28. Vero细胞是从非洲绿猴的肾脏上皮细胞中分离培养出来的,可以经过许多分裂周期而不衰老。Vero细胞传代到250代仍无致瘤性,非常安全,常用于疫苗生产过程中的病毒培养基质。我国科兴及北京生物两款新冠灭活疫苗均是使用Vero细胞进行病毒扩增培养的。据图回答:
(1)动物细胞培养是其他动物细胞工程技术的基础。Vero细胞的培养应在二氧化碳培养箱中进行,箱内二氧化碳的作用为
________。Vero细胞的传代培养过程中需要使用
________酶使细胞分散,并在合成培养基中加入
________等天然成分。此外,在培养过程中,应定期更换培养液,目的是
________。
(2)Vero细胞也可用于单克隆抗体的制备。将已对新冠病毒S蛋白发生免疫的B淋巴细胞和Vero细胞融合,经特定的
________培养基筛选获得杂交细胞,再利用96孔培养板进行
________培养和专一抗体检测,进一步筛选,经体内增殖或体外培养大量制备单克隆抗体。制备的抗S蛋白单克隆抗体
________(能/否)直接用于新冠病毒的核酸检测。
(3)抗体药物偶联物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂,能对靶向细胞(癌细胞)进行选择性杀伤。第三代ADC具有更低的偶联脱落速度,更高的药物活性以及低抗原水平下的高细胞活性。ADC通常由抗体、接头和药物(如细胞毒素)三部分组成,它的作用机制如图所示。
①ADC中接头的作用是连接药物分子,其稳定性
________(偏高/偏低)可能会导致药物分子脱落,进而与正常细胞接触,造成“脱靶毒性”,通常情况下ADC对正常细胞
________(有/无)显著毒性。
②ADC药物所需抗体分子的基本要求是优先结合靶细胞上的
________(抗原/抗体),从而将细胞毒药物浓缩在肿瘤部位,即单克隆抗体要具有
________的特点。ADC经过癌细胞的
________作用进入靶细胞,药物在靶细胞内释放并起作用,诱导溶酶体破裂,释放药物加速了癌细胞的凋亡。