制备单克隆抗体药物主要针对恶性肿瘤、免疫性疾病、糖尿病等的治疗,技术难度较高,一直被国外药企垄断。我国科研人员从1999年开始尝试单克隆抗体药物在癌症治疗领域的临床应用研究。2005年,科研人员研发、生产出全球第一个以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的人源化单克隆抗体药物,这也是我国本土研发的第一个基因重组人源化单克隆抗体药物,于2008年4月正式生产上市。回答下列问题:
(1)制备单克隆抗体药物的技术基础是_____________ 技术,该过程中需要无菌、无毒的环境,保证无毒环境的措施是:_____________ 。
(2)制备单克隆抗体时,诱导B淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合常用的诱导剂与植物原生质体融合不同的是可用_____________ 。该融合体系中会出现多种类型细胞:未融合细胞、骨髓瘤细胞自身融合细胞、B淋巴细胞自身融合细胞、杂交瘤细胞,此体系出现多种细胞的原因是_____________ 。经选择性培养基培养的杂交瘤细胞才需要进行专一抗体检测,原理是______________ 。
(3)与血清抗体相比,单克隆抗体药物的优点是_____________ 。我国本土研发的第一个基因重组人源化单克隆抗体药物利用了分子靶向技术,可以像“生物导弹”一样直击癌变细胞,且不会损伤_____________ 细胞。这比“敌我不分”的放疗和化疗手段产生的副作用要小得多。该药物既能提高患者的生存质量,又能减轻患者药费负担。
(1)制备单克隆抗体药物的技术基础是
(2)制备单克隆抗体时,诱导B淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合常用的诱导剂与植物原生质体融合不同的是可用
(3)与血清抗体相比,单克隆抗体药物的优点是
更新时间:2022-04-25 11:40:57
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解题方法
【推荐1】HER2 是一种定位于细胞膜上的表皮生长因子受体,HER2 过度表达与恶性肿瘤的发生及发展密切相关。为开发用于治疗 HER2 过度表达的恶性肿瘤单克隆抗体偶联药物(抗 HER2-ADC),科研人员开展了相关研究,实验流程如图1所示。回答下列问题:____ 对小鼠多次进行免疫,以期获得相应的B淋巴细胞。过程②和③分别表示筛选出____ 、____ 。
(2)抗 HER2-ADC作为靶向药杀伤HER2 过度表达的恶性肿瘤细胞的效果较为明显,其原因是____ 。
(3)为研究抗 HER2-ADC 对 HER2 过度表达的胃癌细胞代谢的影响,科研人员选取人乳腺癌细胞BT-474、裸鼠(先天性胸腺缺陷的突变小鼠)、多种化疗药物和试剂(磷酸缓冲液配制的抗HER2-ADC、曲妥珠单抗、曲妥珠单抗——美坦新联药物、磷酸缓冲液等)进行了相关实验。
①将乳腺癌细胞 BT-474移植到裸鼠体内,待肿瘤体积达到 200 mm3时将裸鼠分为4组并分别给药处理,空白对照组的给药处理是注射____ ,一段时间后检测裸鼠体内肿瘤的体积,结果如图2所示。____ 具有促进作用,且效果较其他药物更好。
③后续可通过研究抗 HER2-ADC____ (答出2 点)等情况,为抗 HER2-ADC 进入临床实验奠定数据基础。
(2)抗 HER2-ADC作为靶向药杀伤HER2 过度表达的恶性肿瘤细胞的效果较为明显,其原因是
(3)为研究抗 HER2-ADC 对 HER2 过度表达的胃癌细胞代谢的影响,科研人员选取人乳腺癌细胞BT-474、裸鼠(先天性胸腺缺陷的突变小鼠)、多种化疗药物和试剂(磷酸缓冲液配制的抗HER2-ADC、曲妥珠单抗、曲妥珠单抗——美坦新联药物、磷酸缓冲液等)进行了相关实验。
①将乳腺癌细胞 BT-474移植到裸鼠体内,待肿瘤体积达到 200 mm3时将裸鼠分为4组并分别给药处理,空白对照组的给药处理是注射
③后续可通过研究抗 HER2-ADC
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【推荐2】在肿瘤患者的治疗中,被动免疫治疗是指被动地将具有抗肿瘤活性的免疫制剂或细胞回输给肿瘤患者机体进行治疗,该治疗方案适用于肿瘤晚期患者,主要分为单克隆抗体治疗和过继性细胞治疗两类,其中过继性细胞治疗相关过程如图所示。回答下列问题:
(1)在单克隆抗体治疗中,为了获取能产生抗肿瘤细胞的单克隆抗体的杂交瘤细胞,需要进行筛选。筛选所用的培养基属于______ 培养基(按功能),筛选出来的杂交瘤细胞进行______ 和______ 才可以获得足够数量的能分泌所需抗体的细胞。
(2)科学家将细胞毒素与单克隆抗体结合,制成了抗体—药物偶联物(ADC),ADC通常由______ 三部分组成,其中抗体的作用是________________________ 。
(3)过继性细胞治疗中,从肿瘤患者体内获取的免疫细胞置于适宜环境下培养,培养过程中会出现分裂受阻,其原因主要有________________________ (答出2点),培养过程中出现接触抑制现象时,可用____________ 酶处理贴壁细胞使之分散成单个细胞进行传代培养。
(4)过继性细胞治疗能有效避免免疫排斥,其原因是__________________ 。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2023/9/3/86bdc51a-f825-4af0-8b43-6380cfcb019b.png?resizew=455)
(1)在单克隆抗体治疗中,为了获取能产生抗肿瘤细胞的单克隆抗体的杂交瘤细胞,需要进行筛选。筛选所用的培养基属于
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【推荐3】要诊断某人是否感染了新冠病毒(SARS-CoV-2),需要往鼻窦深处插入一根长棉签,以提供鼻咽黏膜的样本,鼻咽黏膜是新冠病毒繁殖的场所。对收集的材料进行 RT-PCR 检测,以确定病毒 RNA的拷贝数。用于核酸检测的 RT-PCR 试剂盒的部分工作原理简图如下。回答下列问题:
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/2022/4/28/2968135502520320/2968487655596032/STEM/1b9a6b65-a781-4408-96d8-893772b4a0a1.png?resizew=508)
(1)图中 RT-PCR 是指以病毒的 RNA 为模板_____ 合成 cDNA,并对 cDNA 进行 PCR 扩增的过程,需要用到_____ 酶等。
(2)新冠病毒检测结果为阴性也不能排除新型冠状病毒感染。可能产生假阴性的因素有_____ 。(至少说出两点)
(3)PCR 一般要经历三十多次循环,PCR 的原理是_____ ,在 PCR 体系中_____ (填“要”或“不需要”)加入 ATP。每次循环可分为变性、复性、_____ 三步,常需要进行一次预变性,以便增加大分子模板 DNA 彻底变性的概率。
(4)单克隆抗体在新冠肺炎的预防和治疗中具有光明的前景,相较于从动物血清中分离所需抗体,单克隆抗体具有_____ 等特点。生产抗新冠病毒单克隆抗体的过程,需要用到动物细胞工程中的_____ 技术。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/2022/4/28/2968135502520320/2968487655596032/STEM/1b9a6b65-a781-4408-96d8-893772b4a0a1.png?resizew=508)
(1)图中 RT-PCR 是指以病毒的 RNA 为模板
(2)新冠病毒检测结果为阴性也不能排除新型冠状病毒感染。可能产生假阴性的因素有
(3)PCR 一般要经历三十多次循环,PCR 的原理是
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【推荐1】如图为克隆羊培育过程示意图,请据图回答下列问题:
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/2020/6/11/2482240336601088/2485645154803712/STEM/69dfb22c36c24a10ac1297b3fc30fabd.png?resizew=590)
(1)该过程用到的动物细胞工程技术手段有________ 。
(2)核移植前需将黑面绵羊的卵母细胞培养至_______ 期,并通过______ 去除细胞核。从细胞水平分析,与取B羊乳腺细胞的细胞核进行移植相比,直接将B羊乳腺细胞注入去核A羊卵母细胞的优势是___________________________________________ 。
(3)重组细胞进行体外培养,需要的气体环境是__________________________________ 。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/2020/6/11/2482240336601088/2485645154803712/STEM/69dfb22c36c24a10ac1297b3fc30fabd.png?resizew=590)
(1)该过程用到的动物细胞工程技术手段有
(2)核移植前需将黑面绵羊的卵母细胞培养至
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【推荐2】球姜酮是一种新型抗肿瘤药物。某研究小组以鼠肝癌细胞和正常肝细胞为材料进行了相关实验。回答下列问题:
(1)与正常肝细胞相比,肝癌细胞的特点是_____________ (答出1点即可)。
(2)进行实验前,常用胰蛋白酶处理肝组织块以获得分散的单个细胞,这说明细胞间的物质主要是_____________ 。该处理不能选用胃蛋白酶,请从动物细胞培养的条件角度进行解释_____________ 。
(3)在动物细胞培养时,细胞培养所需气体主要有_________ 和CO2,其中前者的作用是___________ 。
(4)已知肝细胞中X基因的过量表达与肝癌的发生密切相关。若要检测球姜酮的抑癌效果,应该如何设计实验?请写出实验的主要思路______________ 。
(1)与正常肝细胞相比,肝癌细胞的特点是
(2)进行实验前,常用胰蛋白酶处理肝组织块以获得分散的单个细胞,这说明细胞间的物质主要是
(3)在动物细胞培养时,细胞培养所需气体主要有
(4)已知肝细胞中X基因的过量表达与肝癌的发生密切相关。若要检测球姜酮的抑癌效果,应该如何设计实验?请写出实验的主要思路
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【推荐3】已知细胞合成DNA有D和S两种途径,其中D途径能被氨基蝶呤阻断。小鼠淋巴细胞中有这两种DNA的合成途径,但其一般不分裂增殖。小鼠骨髓瘤细胞中尽管没有S途径,但其能不断分裂增殖。如图是科研人员为制备抗甲型流感病毒的单克隆抗体而设计的流程图。回答下列问题:______ 。在获取该细胞前3天需再次注射甲型流感病毒,这样做的目的是______ 。
(2)过程②选择骨髓瘤细胞进行细胞融合的原因是______ 。若只考虑细胞两两融合,理论上融合细胞有______ 种。
(3)过程③使用的HAT培养基中要有糖、氨基酸、促生长因子、无机盐、微量元素、血清等,还必须加入______ 。在HAT培养基上进行筛选时,______ 不分裂增殖或会死亡。
(4)可分别从过程④的各个小室中提取______ ,与甲型流感病毒混合,出现______ (填“阳性”或“阴性”)反应的小室中的细胞就是所需的杂交瘤细胞,筛选出杂交瘤细胞生产抗甲型流感病毒的单克隆抗体。
(2)过程②选择骨髓瘤细胞进行细胞融合的原因是
(3)过程③使用的HAT培养基中要有糖、氨基酸、促生长因子、无机盐、微量元素、血清等,还必须加入
(4)可分别从过程④的各个小室中提取
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