学习以下材料，回答（1）~（4）题。
内质网—线粒体结构偶联与阿尔茨海默症的关联性
β淀粉样蛋白（Aβ）的大量沉积被认为是导致阿尔茨海默症（AD）的一个重要原因。Aβ在大脑神经细胞轴突和神经末梢中形成，会激发一系列连锁反应，包括阻碍神经细胞轴突的运输功能，甚至导致神经细胞的死亡。Aβ由β-淀粉样前体蛋白（APP）先经过加工形成palAPP，再由β分泌酶和y分泌酶切割产生。目前尚无治疗AD的特效药物。
长期以来囊泡运输被认为是内质网与其他细胞器相联系的主要机制，但最近的研究表明内质网膜与线粒体、质膜、高尔基体紧密连接，这种细胞结构间形成的微小膜连接称为膜接触位点。尽管这些接触通常只涉及膜表面的很小部分，但对胞内通信却起着重要的介导作用。最典型的膜接触位点是内质网和线粒体之间的接触部位——线粒体相关内质网膜（MAM）。MAM上存在丰富的蛋白质，这些蛋白质可调节与生理和病理过程相关的细胞信号通路。许多研究表明MAM与AD的发生有密切的联系。

研究显示，在AD模型小鼠中，线粒体内Ca²⁺的增加与Aβ斑块沉积和神经元死亡有关。MAM是调节Ca²⁺平衡和氧化还原平衡的关键点。内质网膜上的Ca²⁺释放通道被激活后，通过MAM控制Ca²⁺从内质网顺浓度梯度向线粒体转移。线粒体中过量的Ca²⁺会干扰细胞呼吸，增加活性氧的生成；同时Ca²⁺浓度异常会触发内质网功能异常，从而导致神经元死亡，引发AD。
新的研究表明，在神经元轴突中的MAM是palAPP受到β分泌酶加工并制造Aβ的场所。基于这一发现，研究人员尝试通过抑制MAM关键基因的表达，或者降低MAM的数量或活性，以期阻止或减缓阿尔茨海默症患者的疾病进展。
(1)APP加工成palAPP后，导致其__________改变，从而被β分泌酶切割产生AB。
(2)由材料可知，细胞器膜、细胞膜和核膜等结构，通过囊泡运输和____________，在结构和功能上紧密联系，共同构成细胞的___________。
(3)根据文中信息，Ca²⁺浓度异常引发AD的原因是：在MAM的调控下，Ca²⁺从__________转出，过量的Ca²⁺干扰了氧气在___________与[H]的反应，产生过多活性氧；同时Ca²⁺浓度异常会___________，从而导致神经元死亡。
(4)下列能够支持神经元MAM是制造Aβ的场所的证据有____________。

A．Ca2+通过MAM以顺浓度梯度的方式进行运输

B．palAPP主要富集在人和小鼠神经元细胞的MAM中

C．抑制MAM关键基因的表达，会阻碍β分泌酶切割palAPP

D．AD模型小鼠神经元的MAM中存在有活性的β和y分泌酶