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题型:非选择题-解答题 难度:0.4 引用次数:259 题号:21552957
CAR-T细胞疗法是通过设计CAR基因,并导入癌症患者的T细胞中,使其转化为CAR-T细胞,杀死特定肿瘤细胞的一种疗法。多发性骨髓瘤(MM)是一种以浆细胞异常增殖为特征的恶性肿瘤,B细胞成熟抗原(BCMA)是一种选择性表达于包括MM肿瘤细胞在内的浆细胞表面,在人体主要器官的细胞上基本不表达。研究人员构建新型针对BCMA的CAR-T细胞,并观察其对MM肿瘤细胞的杀伤作用。请回答:
(1)人体内B细胞成熟的场所是_____________,当B细胞接受抗原与____________细胞表面的特定分子的刺激而活化,增殖分化为浆细胞和____________细胞。
(2)CAR分子主要包括三个部分:胞外域、跨膜域和胞内域(如图)。

①抗体的功能区由VH肽链和VL肽链组成。制备治疗MM的CAR-T细胞的CAR分子胞外域作用是与____________特异性结合。
②跨膜域主要功能为将CAR分子锚定在细胞膜上。胞内域包括共刺激结构域和信号传导结构域,当信号由胞外传导至胞内时,使T细胞的完全活化,促使T细胞_____________
(3)科研人员从健康志愿者外周血中分离出T细胞,均分为两组,实验组T细胞进行转化,对照组T细胞不做处理。选人骨髓瘤B细胞为靶细胞,进行CAR-T细胞杀伤实验,结果如表:
两组细胞在不同效靶比时对靶细胞的杀伤效率比较

组别

效靶比

靶细胞凋亡率(%)

实验组

1:4

16.67

1:1

41.90

4:1

65.05

对照组

1:4

2.53

1:1

6.50

4:1

17.21

(注:效靶比指的是T细胞与靶细胞的浓度比值)
①根据以上结果,说明已经成功构建出靶向BCMA的CAR-T细胞,理由是___________
②T细胞与肿瘤细胞发生反应的另一个关键特征是促炎症细胞因子(IFN-γ)的释放,让CAR-T细胞杀伤相同数量的靶细胞后检测IFN-γ的含量,若_____________,则表明已经成功构建出相应的CAR-T细胞。
【知识点】 细胞免疫解读

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【推荐1】新冠病毒抗原检测流程如下:将样品加入样品垫,溶有样品的液体介质将借助纸层析的原理沿试纸向吸水垫的方向移动。结合垫上吸附有胶体金(聚集后呈红色)标记的两种可移动的物质(新冠抗体1和鼠IgG),T线处固定有新冠抗体2,抗体1和抗体2可与新冠病毒表面的不同位点结合。C线处固定有抗鼠IgG的抗体。请回答:

(1)疫情期间,对易地流动人员实行集中隔离不少于14天的原因是____
(2)新冠病毒进入血液循环后,会选择性入侵肺部细胞,为了消灭侵入肺部细胞的新冠病毒, 人体产生的____会裂解含新冠病毒的肺部细胞,暴露出新冠病毒,然后体液中的抗体与之结合形成沉淀,再由___________将其清除。
(3)若样品中不含有新冠病毒,则T线不变色,C线变红色,该过程中抗原抗体的特异性结合共有______次;若____,则检测为阳性,说明样品中含有新冠病毒。
2022-06-08更新 | 695次组卷
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【推荐2】慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)是指由各种原因导致的慢性肾脏结构和功能障碍。据研究,我国现有成年CKD患者预计1.2亿,但本人知晓率仅为12.5%,往往错失早期治疗,进展为终末期肾病(尿毒症)。
[CKD的临床症状]
(1)日常生活中,能够提示可能罹患CKD的现象包括___________
A.下肢水肿B.高血糖C.出现血尿D.出现蛋白尿

[CKD的治疗]
CKD患者的肾脏损伤源于自身免疫系统的攻击,其治疗以免疫抑制为主,三类常用药物是糖皮质激素(如醋醋酸泼尼松)、钙调神经磷酸酶抑制剂(如环孢素、他克莫司)和B细胞清除剂,如利妥昔单抗(单克隆抗体)。
(2)醋酸泼尼松属肾上腺皮质激素,具有引起高血糖甚至糖尿等副作用。对其机理分析错误的是___________
A.提高四肢部位的脂肪酶活性B.增强肝内非糖物质向糖的转化
C.增强肌肉组织中的蛋白质合成D.降低组织细胞对胰岛素的敏感性

小强因CKD就诊于肾内科门诊,予醋酸泼尼松(50mg/d)口服12周后疗效不佳且副作用显著。主治医师拟调整治疗方案为小剂量泼尼松(I5mg/d)联合他克莫司(lmg/12h)口服。
(3)医嘱:即日起,醋酸泼尼松的用量每周减少5mg/d,从50mg/d减至15mg/d。小强认为药物副作用大,这样减量太慢,不想遵医嘱,想直接减到15mg/d。请你利用所学知识,解释为什么必须遵医嘱减量:___________
(4)白细胞介素2基因的表达是T细胞活化所需,NF-ATc是促进该基因表达的转录因子。环孢素(CsA)和他克莫司(FK506)的作用机理如图,下列分析正确的有___________。
A.NF-ATc的功能受磷酸化状态调节
B.CaN是一种可将底物磷酸化修饰的酶
C.来自胞外的Ca2+信号有助于T细胞活化
D.他克莫司可用于肾移植后的病人

小剂量醋酸泼尼松联合他克莫司治疗1周后,疗效不佳。主治医师拟调整治疗方案,启用利妥昔单抗静脉滴注,此类单抗可清除体内所有表面带有CD20抗原的细胞,而CD20抗原几乎表达于各阶段的B细胞表面,但浆细胞、造血干细胞等其他正常细胞中不表达。
(5)下列对于利妥昔单抗的分析中,正确的有___________
A.利妥昔单抗可减轻自身抗体对肾脏的攻击,使CKD患者获益
B.使用利妥昔单抗治疗CKD的患者发生各种感染的风险会增加
C.B细胞淋巴瘤是B细胞恶性增殖产生的实体肿瘤,也可考虑用利妥昔单抗治疗
D.治疗CKD所用利妥昔单抗可通过生物工程技术制备
2022-02-19更新 | 279次组卷
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【推荐3】肿瘤疫苗是新型治疗方法,其原理是将肿瘤抗原导入人体内,激活患者自身的免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的。
1.通过肿瘤疫苗激活的免疫应答归类正确的是______________________。
①细胞免疫                       ②体液免疫                           ③ 人工免疫   
④天然免疫                       ⑤特异性免疫                       ⑥非特异性免疫
A.①②⑥B.②④⑥C.①③⑤D.①④⑥
2.下列可做为肿瘤抗原的是___________。
A.衰老肿瘤细胞B.肿瘤相关蛋白或多肽
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CAR-T疗法又叫嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,从病人血液中分离出T细胞,经改造后能表达CAR受体,回输体内识别肿瘤细胞,激活免疫系统。该疗法在新近开发的癌症免疫治疗技术中,备受青睐。图为CAR-T细胞制备流程。

3.图所示①-⑤过程,需要使用限制酶的是____________过程。
4.图中所用的生物技术有________________。
A.转基因技术B.细胞融合技术
C.单克隆抗体技术D.组织细胞培养技术
5.据已有知识判断,图中筛选的 CAR-T细胞具备特点是__________。
A.能在人体内分泌抗体B.体外培养可表达CAR受体
C.激活体内T淋巴细胞D.识别不同种类的癌细胞
6.放疗是用放射性元素对人体肿瘤的部位进行局部方面的扫描和照射,通过辐射杀死瘤细胞。化疗是通过药物的手段,使药物进入人体血液,并去除人体中的癌细胞。放疗和化疗对人体正常细胞也有杀伤作用。相对于放疗化疗,肿瘤疫苗治疗法的优点有______________(答出两点)。
2020-01-11更新 | 268次组卷
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