1 . 近年来，以免疫检查点分子为理论基础开展的癌症免疫治疗研究取得了很多进展。
(1)CTLA-4是有代表性的免疫检查点分子，对T细胞的活化起负向调节作用。当某T细胞的细胞膜表面的____识别到抗原信号后，该T细胞表面的CD28分子与抗原呈递细胞的B7分子结合，该T细胞被激活，增殖分化形成____被激活的T细胞表面会出现CTLA-4，CTLA-4与CD28结构相似，因此____的结合会阻碍T细胞增殖分化及其免疫作用。这种负向调节作用可以避免过度免疫应答引发的____病，以维持免疫稳态。
(2)癌细胞是不受机体控制，能够____的细胞。正常细胞发生癌变的根本原因是____。
(3)研究发现，癌细胞会召集大量Treg细胞进入肿瘤，导致肿瘤生长。Treg细胞能持续性表达CTLA-4，抑制T细胞活化，并使T细胞分泌IL-2的能力降低（IL-2可促进T细胞增殖）。在临床试验中，尝试采用诱导Treg细胞凋亡的方法治疗癌症，但患者的病情并没有得到改善。科研人员研究了3种细胞对T细胞分泌IL-2的影响，结果如图。由图中结果推测，临床治疗效果不佳的原因可能是_____。
   

2 . 单克隆抗体在临床中常用于肿瘤的治疗。长春新碱（VCR）可以抑制微管蛋白的聚合从而抑制纺锤体的形成，阻断细胞分裂。将VCR与单克隆抗体通过接头连接形成抗体—药物偶联物（ADC），可实现对癌细胞的特异性杀伤，ADC的作用机制如下图1所示。请回答下列问题：

(1)肿瘤细胞表面存在一些异于正常细胞的抗原，单克隆抗体可与这些抗原特异性结合。ADC药物中对抗体分子的基本要求是优先结合靶细胞上的抗原，从而将药物浓缩在肿瘤部位。ADC中接头的作用是连接药物分子，据图分析，理论上接头和药物的结合在血浆中的稳定性________（填“偏高”或“偏低”），在溶酶体中的稳定性___________（填“偏高”或“偏低”）。释放出的药物可通过影响有丝分裂的________期来阻断细胞分裂，从而诱导细胞凋亡。
(2)某些种类癌细胞表面会过量表达膜蛋白PSMA。CD28是T细胞表面受体，可有效激活T细胞。科研人员尝试构建既能结合PSMA，又能结合CD28的双特异性抗体（PSMA×CD28），如图2所示。制备时，应先将________分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞。与骨髓瘤细胞融合后利用HAT选择培养基进行初筛，并进一步筛选得到两种杂交瘤细胞，再用________诱导两种杂交瘤细胞融合，并置于________（仪器）中培养以获得更多双杂交瘤细胞。此时，再利用HAT选择培养基________（填“能”或“不能”）成功筛选出融合的双杂交瘤细胞。原因是________________________________。通过进一步筛选，最终成功获得双特异性抗体（PSMA×CD28）。
(3)请据图2分析，双特异性抗体（PSMA×CD28）能有效杀伤该类癌细胞的原因是________________________。

3 . CD-19-CAR-T细胞是一种被修饰的细胞毒性T细胞，其表面的嵌合抗原受体（简称CAR）能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原（如CD-19）。研究人员尝试用CD-19-CAR-T免疫疗法治疗某种B细胞淋巴瘤（简称MCL）。请回答问题：
(1)正常的B细胞在体液免疫中识别抗原并接受辅助性T细胞产生的__________刺激后增殖分化为浆细胞，产生大量抗体。在致癌的因子的作用下，B细胞遗传物质发生变化而转化为具有_______________能力的癌细胞，造成免疫功能受损。
(2)为研究CD-19-CAR-T细胞对MCL细胞的杀伤效果，进行了如下实验：选取4种肿瘤细胞，每种各收集3管。将两种T细胞分别与肿瘤细胞共同培养12小时后，统计各组肿瘤细胞数（用C表示），并计算杀伤率，结果如表所示。

组别		杀伤率/%
		CD19-CAR-T细胞	未被修饰的细胞毒性T细胞
有CD19的肿瘤细胞（MCL细胞）	Rec-1	60	17
	Maver-1	75	32
	Jeko-1	78	30
无CD19的肿瘤细胞		24	13

①表中，公式中的对照组为_______________。上述结果表明_______________________。
②研究人员欲进一步探究CD-19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理，已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。请在表中的空白处填写相应内容，完成实验方案。

组别	T细胞种类	肿瘤细胞种类	IL-2的释放量	TNF-α的释放量
甲	CD19-CAR-T细胞	i	1.89%	0.2%
乙	ii	有CD19的肿瘤细胞	30.1%	32.49%

i___；ii___；实验证实，CD-19-CAR-T细胞特异性识别CD-19靶抗原进而引起杀伤性细胞因子的大量释放。
(3)在上述实验的基础上，欲将CD-19-CAR-T免疫疗法用于临床上MCL患者的治疗，还需要进行哪些方面的研究？_______________（写出一个方面即可）。

4 . 肺癌是目前全球癌症死亡率最高的肿瘤，抗CTLA-4免疫疗法效果显著。CTLA-4是一种位于细胞毒性T细胞上的膜蛋白，对细胞毒性T细胞的杀伤功能具有抑制作用。研究发现，使用CTLA-4抗体抑制CTLA-4的活性，能增强T细胞对肿瘤的攻击。下列叙述错误的是（       ）

A．肿瘤的发生与免疫系统的免疫监视功能低下有关

B．CTLA-4的形成过程中需要内质网和高尔基体的加工

C．提高膜蛋白CTLA-4的活性，细胞免疫功能将增强

D．使用CTLA-4抗体治疗肿瘤的过程中，有可能会引发自身免疫病

5 . 人体内的杀伤T细胞（Te）依赖于细胞膜表面所具有的糖蛋白CD的识别，能直接攻击和杀伤其他细胞；人体内辅助T细胞（Th），能直接刺激已经结合了抗原的T细胞和B细胞的增殖。下列叙述错误的是（       ）

A．Te和Th均是在免疫器官中发生、生长和成熟

B．Te清除癌细胞，体现了免疫系统的监视功能

C．Te和Th中编码CD的基因均正常表达，发挥免疫功能

D．Th既参与了人体的细胞免疫，也参与了人体的体液免疫

6 . 人体的免疫调节是依靠免疫系统来实现的，下列有关叙述正确的是（       ）

A．艾滋病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮都属于免疫缺陷病

B．人感染HIV后，机体能够发生体液免疫，不能发生细胞免疫

C．过敏反应是机体再次接受相同抗原时所发生的组织损伤或功能紊乱

D．人体的免疫系统是由免疫器官和免疫细胞构成的

7 . 下图表示利用胚胎干细胞(ES 细胞)所作的一系列研究，请据图分析回答：

(1)过程Ⅰ将胚胎干细胞置于γ射线灭活的鼠胎儿成纤维细胞的饲养层上，并加入动物血清、抗生素等物质，维持细胞不 分化的状态。在此过程中，饲养层提供干细胞增殖所需的_____，加入抗生素是为了_____。该过程对于研究 细胞分化和细胞凋亡的机理具有重要意义。
(2)过程Ⅱ将带有遗传标记的 ES 细胞注入早期胚胎的囊胚腔，通过组织化学染色，用于研究动物体器官形成的时间、发育过程以及影响因素，这项研究利用了胚胎干细胞具有_______的特点。在哺乳动物早期发育过程中，囊胚的后一个阶段是____。囊胚不断的扩大，从中伸展出的过程称为___。
(3)过程Ⅲ是培育转基因小鼠，将获得的目的基因导入胚胎干细胞之前需构建基因表达载体，目的是_________________。将构建好的表达载体导入胚胎干细胞最常用的方法是____。
(4)过程Ⅳ得到的小鼠畸胎瘤里面全是软骨、神经管、横纹肌和骨骼等人类组织和器官。实验时，必须去除小鼠的胸腺， 使其存在免疫缺陷，其目的是________，该过程研究的意义在于解决____问题。
(5)该研究中，包含的生物技术有____________(至少写出 4 种)。

8 . 研究发现，癌细胞能够分泌F蛋白，F蛋白与T细胞表面的L蛋白结合后，抑制T细胞活化。下列相关叙述不正确的是（     ）

A．提高体内L蛋白基因表达量能预防肿瘤发生

B．阻断F蛋白与L蛋白结合可恢复T细胞的活性

C．T细胞增殖分化成的效应T细胞可裂解癌细胞

D．L蛋白的单克隆抗体可能作为肿瘤治疗的药物

9 . 下图为人体免疫部分过程示意图。请据图回答

（1）图中①②③中属于特异性免疫的是[____]。
（2）A、B的名称分别是_____、_____。
（3）当细菌外毒素再次进入人体后，人体主要是通过[____]过程发挥免疫作用。
（4）结核杆菌属于胞内寄生菌，当它侵入人体后，人体主要是通过____过程发挥免疫作用。