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题型:非选择题-解答题 难度:0.85 引用次数:133 题号:19708072
学习以下资料,回答(1)-(3)问题。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂
近些年研究发现,肾脏对维持血糖稳态也发挥重要作用。人体血浆中的葡萄糖经肾小球滤过进入原尿后流经肾脏近曲小管,全部由位于管腔面的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)重吸收进入近曲小管上皮细胞。其中,位于肾脏近曲小管S1和S2段的SGLT2完成90%葡萄糖的重吸收,分布于S3段的SGLT1完成10%葡萄糖的重吸收的过程如图1所示,使得排出的尿液中不含葡萄糖。随后葡萄糖被位于肾脏近曲小管上皮细胞基底膜上的葡萄糖转运蛋白(GLUT)转运至组织液进而进入毛细血管,SGLT2与GLUT共同维持细胞内的葡萄糖浓度平衡的机制如图2所示。
      
健康人体内血浆中的葡萄糖浓度为3.9~6.1mmol/L。当血浆葡萄糖浓度超过8.88~10.08mmol/L,SGLT的转运能力达到饱和,多余的葡萄糖从尿中排出,此时的血浆葡萄糖浓度就是肾糖阀。2型糖尿病患者SGLT2的数量及转运能力增加,导致肾糖阈升高,肾脏重吸收的葡萄糖多于正常人,进一步增加血糖的浓度,加剧了患者高血糖的发生和发展。因此SGLT成为2型糖尿病的治疗靶点。
SGLT2主要功能是在肾小管部位重吸收葡萄糖,而SGLT1除少量分布于肾脏近曲小管S3段外,还大量存在于小肠、心脏、脑等多个器官,其主要功能是从肠道吸收葡萄糖。研究发现,单独抑制SGLT2增加葡萄糖排出效果欠佳,完全抑制SGLT1会引起严重的副反应,如腹泻等肠胃问题,而部分抑制SGLT1可以大大减少不良反应。由此,科学家研制了能够抑制SGLT2同时部分抑制SGLT1功能的双靶点降糖药物。研究表明SGLT2/SGLT1双靶点拟制剂的代表药物Sotaglifozin对SGLT2的抑制作用约为对SGLT1抑制作用的20倍。三期临床结果喜人,且患者基本无不良反应。
(1)细胞膜上的转运蛋白可以分为______和通道蛋白两种类型。
(2)据图2可知,SGLT2可同时结合葡萄糖和Na+,Na+进入细胞的方式属于______,依据是______。同时细胞内的Na+不断被细胞膜上的Na+/K+泵泵出,以维持细胞内Na+浓度______胞外,这种浓度差产生的势能使葡萄糖被逆浓度梯度转运到细胞内,因此SGLT2转运葡萄糖的方式属于______
(3)SGLT2/SGLT1双靶点抑制剂的降糖机制为:机体通过抑制SGLT2减少______,增加尿液中葡萄糖的浓度;同时部分抑制SGLT1功能,减少肠道细胞对葡萄糖的吸收,进而在一定程度上有效降低糖尿病患者的血糖水平。

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组别培养条件肌肉细胞红细胞
A组加入葡萄糖载体抑制剂5%5%
B组加入呼吸抑制剂4.2%3.5%
C组不加入葡萄糖载体抑制剂和呼吸抑制剂2.5%3.5%

(1)该实验中,实验组为______________,对照组为_____________________
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