1 . 新冠病毒（Covid-19）会感染人类并引起呼吸综合征。科研人员通过对多个患者体内分离的新型冠状病毒的基因组序列研究，分析新型冠状病毒的进化来源、致病病理。下图甲是新冠病毒的结构示意图， 其中a是刺突蛋白S， 其致病机理是S蛋白与人细胞膜上的 ACE2互作的分子机制。最新的疫苗开发技术是核酸疫苗（包括DNA疫苗和RNA疫苗）， 其制作流程如图乙所示。请据图分析回答问题：
   
(1)戴口罩可预防该病毒感染，原因是能增强人体免疫的第____ 道防线。
(2)新冠病毒标出的四种结构中，b的组成成分是____ 。
(3)病毒感染后，免疫系统功能过强对肺细胞攻击引发肺炎，此时可通过适度使用____ 对病人进行治疗，以避免肺部严重受损。新冠肺炎重症患者体内会发生“细胞因子风暴”，即白细胞介素、干扰素等多种细胞因子会迅速产生，过度免疫应答使大量免疫细胞在肺中被激活，造成呼吸窘迫和肺衰竭。下列表述中正确的是____
A．给重症新冠肺炎患者注射新冠病毒灭活疫苗是一种有效的治疗手段
B．多次注射新冠病毒疫苗可增强人体对新型冠状病毒的特异性免疫反应
C．人感染新冠病毒后，会出现发热，体温维持在37. 8℃左右，此时机体的产热量大于散热量
D．ACE2受体、抗体、白细胞介素、干扰素均属于免疫活性物质
(4)DNA 或RNA疫苗接种到人体后，其表达产物均会刺激机体产生免疫反应。据图乙和所学知识，描述两者在人体内表达过程的差异____ 。
下图为新冠病毒初次侵入人呼吸道上皮细胞后，发生的增殖过程及部分免疫反应示意图。①~④代表相关过程，APC为抗原呈递细胞，a~g代表免疫细胞，请回答下列问题。
   
(5)图中的免疫细胞a、b、c的共同点有____。

A．它们都来自骨髓的造血干细胞，并在骨髓中成熟

B．它们的细胞表面都有受体，可以识别相应的抗原

C．受刺激后，都可以活化、增殖并产生细胞因子

D．它们都能分泌抗体等免疫活性物质

2022年3月11日，国家卫健委印发《新冠病毒抗原检测应用方案（试行）》，增加抗原检测作为核酸检测的补充手段。抗原检测采用双抗体夹心法，其原理如下图。结合垫处含有足量的、可移动的、与胶体金结合的抗体1， T处固定有抗体2，抗体1和抗体2与新冠病毒表面同一抗原N蛋白的不同位点发生特异性结合，呈红色。C处固定有抗体Ⅰ的抗体，与抗体1结合也呈红色。
   
(6)检测过程中反复进行了抗原——抗体的特异性结合，若检测结果为阳性，则过程中此特异性结合共发生____ 次。
(7)若待测样本中不含新冠病毒，显色结果为____ ，结果为阴性。若显色结果为____ ，说明检测无效。

2 . 3月份新冠抗原检测试剂盒获准在内地上市，该检测试剂盒适合大规模感染疑似病例的快速排查，且操作简单、快速。下图1为某品牌抗原检测试纸条结构图，检验原理如下：检测试纸条偶合物垫上覆盖有胶体金粒子标记的抗N蛋白单克隆抗体（简称金标抗体，聚集时形成一条红线），其数目远远多于被检测的新型冠状病毒抗原数量。检测时结合了新冠抗原的金标抗体和未结合抗原的金标抗体在虹吸力的作用下依次经过检测区（T线）和质控区（C线），其中检测区硝酸纤维膜上包被有抗N蛋白单克隆抗体，质控区包被有二抗（能与抗N蛋白单克隆抗体结合的抗体）。请回答；

(1)新型冠状病毒（SARS－CoV－2）通过S蛋白与细胞表面的ACE2受体结合入侵人体细胞，其主要入侵肺部细胞的原因可能为______。SARS－CoV－2是正链单股RNA病毒，病毒侵入细胞后首先以______为模板合成病毒RNA聚合酶进行RNA的复制过程，该过程还需宿主细胞提供______。
(2)新型冠状病毒抗原检测的免疫学原理是______，金标抗体与样品中的抗原结合后仍然可以与T区的抗N蛋白单克隆抗体结合说明______。
(3)根据新冠抗原检测试剂盒的工作原理，图2的检测结果中阳性的是______，无效的是______。在对某新冠肺炎密切接触者进行核酸检测时呈阴性，第二天进行抗原检测呈阳性，再进行核酸复核呈阳性。检测试剂合格、操作方法无误，第一次核酸检测呈阴性最可能的原因是______。
(4)安巴韦单抗注射液（BRII－196）及罗米司韦单抗注射液（BRII－198）是我国全自主研发的单抗，联合用于治疗新型冠状病毒感染患者，效果显著。制备新冠单克隆抗体过程中，提取______与骨髓瘤细胞融合，经HAT培养基筛选获得______细胞；由于同一种抗原可能激活______细胞，还需继续筛选才能获得目的细胞株。新冠单抗能准确结合新冠病毒，是因为单克隆抗体具有的特点是____________（答两点）。

3 . 引起新冠肺炎的新冠病毒是一种带包膜的RNA病毒，包膜表面有与人体细胞膜表面的ACE2受体结合的S蛋白。疫苗接种和病毒检测是当前新冠肺炎疫情防控工作的重要举措。请回答下列问题：
Ⅰ、疫苗的研发和接种
(1)灭活疫苗。工业生产上利用Vero细胞能无限增殖特性培养新冠病毒，可实现_____的目的。
(2)腺病毒载体疫苗。该疫苗主要成分是活的、有复制缺陷、能表达S蛋白的重组人5型腺病毒。这种方式生产的疫苗由于重组腺病毒_____，从而提高了疫苗的安全性。
(3)重组亚单位疫苗。其技术线路是：提取新冠病毒RNA→通过RT酶PCR（反转录酶聚合酶链式反应）技术扩增筛选RBD蛋白（S蛋白中真正与ACE2结合的关键部分）基因→构建基因表达载体→导入CHO细胞并培养→提取并纯化RBD蛋白→制成疫苗。利用RT酶PCR技术，获取S蛋白基因时，需加入_____酶；扩增RBD蛋白基因时，应选择的引物为_____。PCR的产物可通过电泳鉴定，设置如下：1号泳道为标准（Marker），2号泳道是以_____为材料做的阳性对照组，3号泳道为实验组。图3中3号泳道出现杂带，原因一般有_____（至少答出两点）。基因表达载体构建中为提高目的基因和运载体的正确连接效率，研究人员应在图1中选择的限制酶是_____。

Ⅱ、新冠病毒的检测
(4)核酸检测
图4是我国自主设计的新冠病毒核酸检测平台示意图，图5为RT-PCR（实时荧光逆转录聚合酶链式反应）示意图。当探针完整时，荧光基团（R）发出的荧光信号被淬灭基团（Q）吸收而不发荧光；当Taq酶遇到探针时会使探针水解而释放出游离的R和Q，R发出的荧光信号被相应仪器检测到，荧光信号的累积与PCR产物数量完全同步。

①加入自动化PCR体系配置中的引物和探针的设计依据是_____。引物和探针与模板结合发生在PCR循环中的_____阶段。
②利用荧光定量PCR仪可监测待测样液中病毒的核酸数量。若每断裂一个TaqMan探针，设置R发出的荧光信号的值为1．若经n次的PCR扩增，实时荧光信号强度_____（填“增强”“减弱”或“不变”），说明样液中病毒的核酸数量为0；若荧光信号强度值为a（2ⁿ-1），推测样液中病毒的核酸数量为_____。
(5)抗原和抗体检测
为了及早发现新冠病毒的感染者，新冠病毒抗原检测试剂盒及抗体检测试剂盒作为核酸检测的有效补充措施。这两种试剂盒的检测原理为_____。对于已注射过灭活疫苗的人员，应选择_____（填字母）检测。
a、核酸检测       b、抗原检测       c、抗体检测

4 . 阅读下面的材料，完成（1）~（5）题。
新型冠状病毒是一种RNA病毒，表现出极高的传染性和快速的人群间传播能力。截至2020年11月12日，各国研制中的新冠疫苗超过200种，其中48种处于临床试验阶段。除了传统的灭活疫苗和减毒疫苗外，目前在研制中的还有基因工程重组疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗（DNA疫苗、mRNA疫苗）等新的疫苗类型。我国在新冠疫苗研发领域处于领先地位。
2020年2月21日，西湖大学周强研究团队报道了新冠病毒表面S蛋白的受体结合结构域与细胞表面受体ACE2蛋白的结构，揭开了新冠病毒入侵人体细胞的神秘面纱。研究显示，S蛋白是病毒识别宿主细胞受体的一种关键蛋白，与ACE2蛋白表现出较强的结合能力，目前各国多种疫苗的研究都是针对S蛋白进行的。
传统疫苗是用灭活或减毒的病原体制成的生物制品。军事科学院陈薇院士团队采用的路线是腺病毒载体重组疫苗。腺病毒是一种DNA病毒，毒性很弱，感染后一般不会出现严重症状。通过基因工程改造，使腺病毒携带能表达新冠病毒S蛋白的DNA片段，人接种疫苗后，改造过的腺病毒侵染细胞后不会在细胞内复制，但可以表达出S蛋白，诱导入体产生免疫反应。
mRNA疫苗是一种新型核酸疫苗，目前全世界还没有正式上市流通的案例。除了考虑稳定性，mRNA疫苗递送入细胞也是技术难点，这将直接影响疫苗的效应，目前常采用的方法是利用脂质体纳米颗粒包裹mRNA（如图）。

一支疫苗从研发到上市通常需要经过8到20年的漫长历程。为了应对新冠疫情，各国都采用了不同形式的应急途径，安全高效的疫苗将是人类战胜疫情的关键性武器。
（1）在新冠肺炎的治疗过程中，曾经尝试过血清疗法，即为患者输入新冠肺炎康复者的血清，血清中含有________，有利于患者康复。
（2）腺病毒载体重组疫苗的巧妙之处在于改造后的腺病毒进入细胞后________。S蛋白被________等抗原呈递细胞识别后，传递给________细胞，通过特异性免疫，在体内产生________，并可长时间保留。当再次遇到相同抗原会迅速高效地产生免疫反应。若在接种该种疫苗前机体曾感染过腺病毒，则会使该种疫苗的有效性________。
（3）包裹mRNA疫苗的脂质体颗粒与________的基本结构类似。你认为研制新冠mRNA疫苗还需要考虑的问题有________。
A．mRNA在细胞质中易被降解
B．mRNA在细胞中可能难以正确翻译
C．mRNA可能会插入到人体的染色体
D．该疫苗是否适于快速大批量生产
（4）腺病毒载体重组疫苗和mRNA疫苗产生抗原的场所都是在________（填“内环境”或“细胞内”。与传统的减毒疫苗相比，腺病毒载体重组疫苗和mRNA疫苗等新型疫苗的安全性有所提高，是因为________。
（5）目前科学家还致力于开发多联疫苗，即注射一剂疫苗便可获得对多种病原体的免疫，对此你认为更有开发潜力的是本文所述疫苗中的哪种（或哪些），并陈述理由________。