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1 . 学习以下材料,回答(1)~(4)题:
抗癌新方法-体嵌合抗原受体T细胞疗法,免疫疗法是目前肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。近年来出现的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法使人类的抗癌史翻开了新的篇章。细胞在癌变过程中产生了肿瘤抗原,其中一部分抗原与肿瘤细胞内的MHC分子结合形成“抗原-MHC”复合体,并呈递在肿瘤细胞表面。T细胞通过受体识别肿瘤细胞表面与MHC结合的肿瘤抗原,进而杀死肿瘤细胞。研究发现,肿瘤细胞可通过下调MHC的表达来逃避T细胞的识别。为应对这种“免疫逃逸”,科研人员分离出患者的T细胞,利用基因工程技术为T细胞装上特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR),CAR识别抗原不依赖于MHC。体外扩增培养CAR-T细胞,再输回患者体内,即可进行肿瘤免疫治疗,见下图。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/2022/3/10/2933395209207808/2934859020148736/STEM/f752d0404c5d4657aa3f510096641ee5.png?resizew=438)
近来CAR-T细胞疗法又取得新进展。新一代CAR(SUPRACAR)分为两部分,一部分是在T细胞上表达的“通用”受体,另一部分则是单独的“肿瘤”受体。传统CAR-T细胞通过一次制备,只能针对一种癌症。而SUPRACAR-T细胞疗法通过一次制备,辅以不同的肿瘤受体scFv,可以治疗多种癌症。与手术、放疗、化疗等传统治疗方法相比,CAR-T细胞疗法具备许多优势,如治疗更精准、杀瘤效果更持久、杀瘤范围更广等。但目前CAR-T细胞疗法还存在一些问题,如易引起细胞因子释放综合征(CRS)、脱靶效应等。CAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞时会释放大量细胞因子,使人体产生发热、呼吸衰竭等不良反应,严重时可危及生命。我们相信,随着免疫学的发展,在不久的将来这些问题一定会得到解决,更完善的CAR-T疗法将造福于更多肿瘤患者。
(1)当体内出现肿瘤细胞时,可激发机体的免疫系统发挥_______ 作用,调动______ 免疫将其清除。
(2)CAR-T细胞疗法能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达导致的免疫逃逸,原因是_____ 。
(3)与传统CAR相比,SUPRACAR能更灵活地调节T细胞激活。为抑制CRS的发生,根据SUPRACAR-T细胞疗法的原理,提出在必要时降低T细胞活性的思路:__________ 。
(4)在一名经过CAR-T细胞治疗后又复发的患者身上发现了“CAR-癌细胞”,经分析确定,原因是在生产CAR-T细胞时一部分CAR加到了癌细胞上。请分析“CAR-癌细胞”导致癌症复发的原因:__________ 。
(5)使用CAR-T细胞疗法治疗癌症时,应注意_______ 方面的问题。
抗癌新方法-体嵌合抗原受体T细胞疗法,免疫疗法是目前肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。近年来出现的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法使人类的抗癌史翻开了新的篇章。细胞在癌变过程中产生了肿瘤抗原,其中一部分抗原与肿瘤细胞内的MHC分子结合形成“抗原-MHC”复合体,并呈递在肿瘤细胞表面。T细胞通过受体识别肿瘤细胞表面与MHC结合的肿瘤抗原,进而杀死肿瘤细胞。研究发现,肿瘤细胞可通过下调MHC的表达来逃避T细胞的识别。为应对这种“免疫逃逸”,科研人员分离出患者的T细胞,利用基因工程技术为T细胞装上特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR),CAR识别抗原不依赖于MHC。体外扩增培养CAR-T细胞,再输回患者体内,即可进行肿瘤免疫治疗,见下图。
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近来CAR-T细胞疗法又取得新进展。新一代CAR(SUPRACAR)分为两部分,一部分是在T细胞上表达的“通用”受体,另一部分则是单独的“肿瘤”受体。传统CAR-T细胞通过一次制备,只能针对一种癌症。而SUPRACAR-T细胞疗法通过一次制备,辅以不同的肿瘤受体scFv,可以治疗多种癌症。与手术、放疗、化疗等传统治疗方法相比,CAR-T细胞疗法具备许多优势,如治疗更精准、杀瘤效果更持久、杀瘤范围更广等。但目前CAR-T细胞疗法还存在一些问题,如易引起细胞因子释放综合征(CRS)、脱靶效应等。CAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞时会释放大量细胞因子,使人体产生发热、呼吸衰竭等不良反应,严重时可危及生命。我们相信,随着免疫学的发展,在不久的将来这些问题一定会得到解决,更完善的CAR-T疗法将造福于更多肿瘤患者。
(1)当体内出现肿瘤细胞时,可激发机体的免疫系统发挥
(2)CAR-T细胞疗法能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达导致的免疫逃逸,原因是
(3)与传统CAR相比,SUPRACAR能更灵活地调节T细胞激活。为抑制CRS的发生,根据SUPRACAR-T细胞疗法的原理,提出在必要时降低T细胞活性的思路:
(4)在一名经过CAR-T细胞治疗后又复发的患者身上发现了“CAR-癌细胞”,经分析确定,原因是在生产CAR-T细胞时一部分CAR加到了癌细胞上。请分析“CAR-癌细胞”导致癌症复发的原因:
(5)使用CAR-T细胞疗法治疗癌症时,应注意
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22-23高三上·北京·阶段练习
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2 . 癌细胞可以躲避免疫系统的攻击,目前的免疫疗法只对少部分患者有效,且效果欠佳。研究者推测癌细胞的免疫逃逸可能存在其他机制,并进行了相应研究。
(1)机体能够识别和清除癌细胞,体现了免疫系统的______________ 功能。
(2)基于线粒体在免疫细胞内的重要作用,研究者用红色荧光标记乳腺癌细胞(BCC)和细胞毒性T 细胞(CTL),用绿色荧光标记细胞毒性T细胞中的线粒体,将其和乳腺癌细胞混合培养。16个小时后,再次检测两种细胞中的荧光,结果如下表1所示。由此推测______________ 。
表1
(3)研究者用荧光分别标记细胞毒性T细胞与乳腺癌细胞的线粒体,检测含荧光标记的细胞在混合培养细 胞中的占比(结果如图1)发现,线粒体在细胞毒性T细胞和癌细胞间的运输特点是______ 。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2023/1/1/54564df3-ac6e-47a7-954f-454ddc51a4dd.png?resizew=707)
(4)用电子显微观察发现,肿瘤细胞和免疫细胞之间存在纳米管样结构。研究者推测,线粒体通过这种纳米管进行胞间转移。研究团队靶向敲除了纳米管形成相关基因(Sec3,Sec5)后,检测相关数据如图2。据 图分析,支持上述推测的依据是______________ 。
(5)为检验异源线粒体能否提升乳腺癌细胞的代谢能力,分别检测不同培养条件下乳腺癌细胞的耗氧量(OCR),及其在48h内的增殖能力,结果如图3。此外,研究发现与乳腺癌细胞混合培养的细胞毒性T细胞 功能显著减弱。
请结合上述研究,从物质与能量观的角度,分析这种“损人利己”的逃逸机制可以帮助癌细胞逃避免疫系统攻击的原因。______________
(1)机体能够识别和清除癌细胞,体现了免疫系统的
(2)基于线粒体在免疫细胞内的重要作用,研究者用红色荧光标记乳腺癌细胞(BCC)和细胞毒性T 细胞(CTL),用绿色荧光标记细胞毒性T细胞中的线粒体,将其和乳腺癌细胞混合培养。16个小时后,再次检测两种细胞中的荧光,结果如下表1所示。由此推测
表1
细胞毒性T细胞 | 乳腺癌细胞 | |
0小时 | 红色、绿色荧光 | 红色荧光 |
16小时 | 红色、绿色荧光 | 红色、绿色荧光 |
(3)研究者用荧光分别标记细胞毒性T细胞与乳腺癌细胞的线粒体,检测含荧光标记的细胞在混合培养细 胞中的占比(结果如图1)发现,线粒体在细胞毒性T细胞和癌细胞间的运输特点是
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2023/1/1/54564df3-ac6e-47a7-954f-454ddc51a4dd.png?resizew=707)
(4)用电子显微观察发现,肿瘤细胞和免疫细胞之间存在纳米管样结构。研究者推测,线粒体通过这种纳米管进行胞间转移。研究团队靶向敲除了纳米管形成相关基因(Sec3,Sec5)后,检测相关数据如图2。据 图分析,支持上述推测的依据是
(5)为检验异源线粒体能否提升乳腺癌细胞的代谢能力,分别检测不同培养条件下乳腺癌细胞的耗氧量(OCR),及其在48h内的增殖能力,结果如图3。此外,研究发现与乳腺癌细胞混合培养的细胞毒性T细胞 功能显著减弱。
请结合上述研究,从物质与能量观的角度,分析这种“损人利己”的逃逸机制可以帮助癌细胞逃避免疫系统攻击的原因。
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2023-01-04更新
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546次组卷
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3卷引用:北京大学附属中学预科部2022-2023学年高三12月考试生物试题
(已下线)北京大学附属中学预科部2022-2023学年高三12月考试生物试题北京大学附属中学预科部2022-2023学年高三12月考试生物试题2023届江苏省泰州中学高三下学期一模生物试题变式题21-24
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3 . 人乳头瘤病毒(HPV)持续感染易引发女性宫颈癌。我国自主研制的HPV疫苗获得世卫组织PQ认证,成为首个由发展中国家拥有完全自主知识产权并获国际认可的HPV疫苗。下列叙述错误 的是( )
A.HPV侵入人体可能引起细胞发生基因突变 |
B.人体主要通过体液免疫清除侵染的HPV |
C.HPV疫苗能诱导入体产生抗体和记忆细胞 |
D.给适龄女性注射HPV疫苗可预防宫颈癌 |
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2022-01-15更新
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499次组卷
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5卷引用:北京市十五中2022-2023学年高三12月月考生物试题