艾利森教授因发现了T细胞表面的CTLA-4蛋白可以作为免疫系统的“刹车分子”并将它应用于治疗肿瘤而获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖,这是人类在对抗肿瘤漫漫长路上的又一丰碑。分析并回答下列问题:
(1)免疫系统有三道防线,前两道防线因_______________ ,而被称为非特异性免疫。这两道防线与第三道防线其余两道防线构成统一的整体,共同实现免疫功能,而防止肿瘤发生属于其中的_______________ 功能。
(2)研究者通过转基因的方法让体外培养的小鼠结肠癌细胞膜上表达B7-1蛋白分子,B7-1可与T细胞膜上的CD28蛋白或CTLA-4蛋白结合,传递抗原信息。将等量的培养的这些结肠癌细胞分别注射到三组小鼠体内,每组小鼠在注射结肠癌细胞后的第0、3、6天分三次分别注射等量不含抗体的溶剂、抗CD28抗体(与CD28特异性结合的抗体)、抗CTLA-4抗体(与CTLA-4特异性结合的抗体),然后连续监测肿瘤的体积,实验结果见图1。
所有小鼠都出现肿瘤并在5-10天持续生长,对照组和抗CD28抗体处理组的小鼠肿瘤在注射后大约23天不再缩小消退并维持较小体积;而抗CTLA-4抗体处理组小鼠___________________ ,结果表明_______________________ 。
(3)研究者认为B7-1蛋白可导致免疫系统迅速识别并杀灭肿瘤细胞,CTLA-4的作用并不显著。他们继续实验,用不表达B7-1蛋白的肿瘤细胞注射小鼠,其他操作同(2)中的处理,实验结果见图2。在此实验中,对照组和抗CD28抗体组小鼠均因肿瘤生长巨大,在第35天时被执行安乐死,而注射抗CTLA-4抗体的小鼠__________________ 。结果提示,B7-1分子确实可促进T细胞对肿瘤的杀灭作用,但是同样可以推测,CTLA-4抑制T细胞的信号路径也不只是通过___________________ 。施加抗CTLA-4抗体组70天后再次接种同种肿瘤细胞,仍能有效杀灭,说明抗CTLA-4抗体引发的对肿瘤的免疫可形成_________________ 。
(4)请结合本实验的研究结果,简要评价用CTLA-4抑制剂治疗肿瘤的优点与风险。
优点:__________________________________ ;
风险:__________________________________ 。
(1)免疫系统有三道防线,前两道防线因
(2)研究者通过转基因的方法让体外培养的小鼠结肠癌细胞膜上表达B7-1蛋白分子,B7-1可与T细胞膜上的CD28蛋白或CTLA-4蛋白结合,传递抗原信息。将等量的培养的这些结肠癌细胞分别注射到三组小鼠体内,每组小鼠在注射结肠癌细胞后的第0、3、6天分三次分别注射等量不含抗体的溶剂、抗CD28抗体(与CD28特异性结合的抗体)、抗CTLA-4抗体(与CTLA-4特异性结合的抗体),然后连续监测肿瘤的体积,实验结果见图1。
所有小鼠都出现肿瘤并在5-10天持续生长,对照组和抗CD28抗体处理组的小鼠肿瘤在注射后大约23天不再缩小消退并维持较小体积;而抗CTLA-4抗体处理组小鼠
(3)研究者认为B7-1蛋白可导致免疫系统迅速识别并杀灭肿瘤细胞,CTLA-4的作用并不显著。他们继续实验,用不表达B7-1蛋白的肿瘤细胞注射小鼠,其他操作同(2)中的处理,实验结果见图2。在此实验中,对照组和抗CD28抗体组小鼠均因肿瘤生长巨大,在第35天时被执行安乐死,而注射抗CTLA-4抗体的小鼠
(4)请结合本实验的研究结果,简要评价用CTLA-4抑制剂治疗肿瘤的优点与风险。
优点:
风险:
更新时间:2023-11-21 22:52:22
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【推荐1】人感染乳头瘤病毒(HPV)可诱发宫颈癌等恶性肿瘤.研究机构为评估某种HPV疫苗的效果,在志愿者中进行接种.一段时间后,统计宫颈出现癌前病变(癌变前病理变化,可发展为恶性肿瘤)的人数,结果见表.
(1)巨噬细胞在非特异性免疫和特异性免疫过程中均发挥着重要的作用,请写出其中两点作用__ .
(2)人体初次感染乳头瘤病毒后,免疫系统随即启动,裂解被病毒入侵的宿主细胞和清除血液中的病毒.请用文字和箭头描述此免疫过程。________
(3)为研究制备乳头瘤病毒疫苗时,疫苗的有效成分是__ (病毒核酸/病毒蛋白质外壳/病毒核酸+蛋白质外壳);为了大量制备该疫苗,可采取的方法是__ 。
(4)人体接种该疫苗后,会刺激机体产生特异性抗体.一旦HPV侵入机体,__ 会迅速繁殖、分化,产生大量抗体.这些抗体与游离HPV结合,阻止HPV__ .所以A2组出现癌前病变的比例明显低于对照组。
(5)B1组人群中出现癌前病变的比例显著高于__ 组,据此推测感染HPV是诱发癌前病变的因素之一。
(6)医学上常用单克隆技术制备一些特异的抗体,单克隆抗体技术的原理是__ 。
组别 | 接种物 | 总人数 | 癌前病变人数 | |
A (接种前未检出HPV DNA) | A1 | 对照剂 | 7863 | 83 |
A2 | 疫苗 | 7848 | 4 | |
B 接种前检出HPV DNA) | B1 | 对照剂 | 1125 | 126 |
B2 | 疫苗 | 1121 | 125 |
(1)巨噬细胞在非特异性免疫和特异性免疫过程中均发挥着重要的作用,请写出其中两点作用
(2)人体初次感染乳头瘤病毒后,免疫系统随即启动,裂解被病毒入侵的宿主细胞和清除血液中的病毒.请用文字和箭头描述此免疫过程。
(3)为研究制备乳头瘤病毒疫苗时,疫苗的有效成分是
(4)人体接种该疫苗后,会刺激机体产生特异性抗体.一旦HPV侵入机体,
(5)B1组人群中出现癌前病变的比例显著高于
(6)医学上常用单克隆技术制备一些特异的抗体,单克隆抗体技术的原理是
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(0.4)
真题
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【推荐2】细菌侵入宿主体内生长繁殖引起感染。铜绿假单胞菌(Pa)导致的感染多见于烧伤、创伤等受损部位。在Pa感染部位常可检出大量丝状噬菌体(f)。
(1)在感染部位,吞噬细胞会发挥非特异性__________ 功能。
(2)f侵染Pa并随Pa的分裂传递给子细菌,但f的增殖和释放不引起Pa的裂解。为探讨f与细菌感染的关系,研究者将等量的无f侵染的Pa菌株(P)和被f侵染的Pa菌株(P1)分别接种于小鼠伤口,结果如下表。
由此可知,f能__________ Pa引起的伤口感染。
(3)在上述研究的基础上,研究者利用f的表面蛋白S进一步展开实验,主要流程及结果见下图。
①I~III处理所需的实验材料应分别选用__________ 。(填选项前字母)
A.P1 B.PC.灭活的f D.SE.生理盐水
②另有研究发现,f能抑制吞噬细胞的功能。试从分子与细胞水平解释实验组的感染率低于对照组的原因__________ 。
(1)在感染部位,吞噬细胞会发挥非特异性
(2)f侵染Pa并随Pa的分裂传递给子细菌,但f的增殖和释放不引起Pa的裂解。为探讨f与细菌感染的关系,研究者将等量的无f侵染的Pa菌株(P)和被f侵染的Pa菌株(P1)分别接种于小鼠伤口,结果如下表。
接种菌株 | 接种后不同时间伤口的感染率(%) | ||
24h | 48h | 72h | |
P | 18 | 30 | 22 |
P1 | 59 | 62 | 62 |
(3)在上述研究的基础上,研究者利用f的表面蛋白S进一步展开实验,主要流程及结果见下图。
①I~III处理所需的实验材料应分别选用
A.P1 B.PC.灭活的f D.SE.生理盐水
②另有研究发现,f能抑制吞噬细胞的功能。试从分子与细胞水平解释实验组的感染率低于对照组的原因
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(0.4)
名校
【推荐3】新冠病毒通过表面的S蛋白与靶细胞膜上的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合实现入侵,2020年3月4日,国家卫健委发布了新增血清新冠病毒特异性IgM和IgG抗体作为病原学诊断标准。下图曲线表示新冠病毒感染后抗体的变化情况。请回答:
(1)新冠病毒感染宿主细胞后会导致宿主的细胞膜表面的某些分子发生变化,______ 识别变化的信号。人体感染新冠病毒直至病毒被清除经过的免疫有__________ 。
(2)目前新型冠状病毒的检测方法主要集中在核酸和抗体检测上,与抗体检测相比,核酸检测的优点有_________________________________________ 。
(3)由图可知,___ 抗体阳性可提示近期感染。若某人抗体检测阳性,核酸检测阴性,可能的原因有_______________________________________
(4)血清抗体检测可以作为核酸检测的补充或协同。常用的血清抗体检测方法的原理如下图所示,待检血样加到试纸条一端的样本垫,通过毛细作用向前移动,金标垫上吸附有胶体金(聚集后呈红色)标记的特异性抗原I,若样本中含有病毒特异性抗体,则二者相互作用形成金标记抗原I-抗体复合物,然后继续向前移动,与固定在检测线(T线)的抗原II结合而被截留,聚集在检测线上,产生红色条带。游离的金标记抗原I则继续向前到达质量控制区(C线),与此处固定的特异性抗原I的抗体(图中简称抗抗体)结合,从而使C线发生颜色变化。在对新型冠状病毒抗体进行检测时,将血样与稀释剂混合后,直接添加到样本垫等待15min左右,就可以通过T线与C线的颜色来判断结果。T线与C线都变红色,则为阳性,说明血样中含有新型冠状病毒特异性抗体。
①检测新冠病毒抗体时,采用的抗原I和II为同种抗原,可选___ 作为抗原。
②血清抗体检测方法的灵敏度高,是因为检测过程中反复进行了___ 的特异性结合。根据文中叙述,若检测结果为阳性,则这种结合有___ 次。若待测血样中无新型冠状病毒特异性抗体,则为阴性,显色结果应为________________________________ 。
(5)新冠病毒的预防主要是接种疫苗,灭活病毒疫苗是一种常见的疫苗,灭活病毒疫苗制备前期需用具有________ 的细胞培养新冠病毒。两次接种需间隔一段时间,若时间过短,_________________________________ 影响疫苗效果。
(1)新冠病毒感染宿主细胞后会导致宿主的细胞膜表面的某些分子发生变化,
(2)目前新型冠状病毒的检测方法主要集中在核酸和抗体检测上,与抗体检测相比,核酸检测的优点有
(3)由图可知,
(4)血清抗体检测可以作为核酸检测的补充或协同。常用的血清抗体检测方法的原理如下图所示,待检血样加到试纸条一端的样本垫,通过毛细作用向前移动,金标垫上吸附有胶体金(聚集后呈红色)标记的特异性抗原I,若样本中含有病毒特异性抗体,则二者相互作用形成金标记抗原I-抗体复合物,然后继续向前移动,与固定在检测线(T线)的抗原II结合而被截留,聚集在检测线上,产生红色条带。游离的金标记抗原I则继续向前到达质量控制区(C线),与此处固定的特异性抗原I的抗体(图中简称抗抗体)结合,从而使C线发生颜色变化。在对新型冠状病毒抗体进行检测时,将血样与稀释剂混合后,直接添加到样本垫等待15min左右,就可以通过T线与C线的颜色来判断结果。T线与C线都变红色,则为阳性,说明血样中含有新型冠状病毒特异性抗体。
①检测新冠病毒抗体时,采用的抗原I和II为同种抗原,可选
②血清抗体检测方法的灵敏度高,是因为检测过程中反复进行了
(5)新冠病毒的预防主要是接种疫苗,灭活病毒疫苗是一种常见的疫苗,灭活病毒疫苗制备前期需用具有
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(0.4)
【推荐1】“2023年诺贝尔生理学或医学奖”被授予卡塔林·卡里科和德鲁·魏斯曼两位科学家,以表彰他们在核苷酸碱基修饰方面的发现。他们研究发现树突细胞会把体外环境转录的mRNA识别为外源物质触发一系列防御反应清除外源RNA,而哺乳动物细胞的tRNA、rRNA等RNA上因有丰富的伪尿苷修饰能躲过免疫系统的攻击。该发现促使开发出有效的抗COVID-19mRNA疫苗,如图是mRNA疫苗作用模式图,请据图回答问题:(1)人体的血液、汗水和眼泪中存在RNA酶,这种酶可以迅速分解细胞外的RNA,这种免疫方式称为____ 。外源RNA突破了这些防线成功侵入细胞时,树突状细胞会被激活并释放促炎细胞因子,引发炎症反应,进而消灭它们。细胞因子和抗体等免疫活性物质是由_____ 或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质。
(2)根据题意,为避免mRNA疫苗中的外源mRNA被人体免疫系统清除,科学家的做法是____ 。
(3)mRNA疫苗用脂质包裹后注入人体,通过____ 方式进入细胞,表达出病毒S蛋白后诱导特异性免疫。据图分析,B细胞活化过程需要的条件是_____ 。mRNA疫苗既可以产生体液免疫又可以产生_____ 免疫,过程⑤、⑥还会产生_____ 细胞。
(4)mRNA疫苗崛起有望成为癌症新“克星”,癌症疫苗的总体思路是让人的免疫系统可以精准区分肿瘤细胞和正常细胞。你认为癌症mRNA疫苗表达的抗原蛋白有哪些特点:____ 。(答出1点即可)
(2)根据题意,为避免mRNA疫苗中的外源mRNA被人体免疫系统清除,科学家的做法是
(3)mRNA疫苗用脂质包裹后注入人体,通过
(4)mRNA疫苗崛起有望成为癌症新“克星”,癌症疫苗的总体思路是让人的免疫系统可以精准区分肿瘤细胞和正常细胞。你认为癌症mRNA疫苗表达的抗原蛋白有哪些特点:
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(0.4)
【推荐2】癌症患者常常免疫力低下,易染上其他疾病,科学家为研究这一现象产生的原因,进行了相关研究。
(1)癌细胞具有无限________ 的特点,当体内出现癌细胞时,可激发机体产生特异性的____ 免疫对其进行清除。
(2)研究者分析了一批A型流感患者血液中的β-干扰素(IFN-β,由巨噬细胞产生,能够抑制病毒的生长和繁殖)含量,这些患者中一部分仅患有流感,一部分同时患有肺癌,结果如图所示,癌症患者血液中β-干扰素的含量______ 仅患有流感的患者,推测癌细胞会抑制巨噬细胞分泌β-干扰素。
(3)为研究癌细胞是通过与巨噬细胞直接接触还是通过产生某种物质作用于巨噬细胞,研究者将癌细胞和巨噬细胞放在一起培养,同时放置了聚酯纤维膜防止癌细胞和巨噬细胞直接接触,用病毒感染。结果表明,与癌细胞共培养的巨噬细胞,面对病毒感染很弱势,β-干扰素含量较低,由此推测癌细胞通过______________ 抑制巨噬细胞产生干扰素。
注:聚酯纤维膜既能将两种细胞分开,同时又允许可溶性物质通过。
(4)进一步研究发现,巨噬细胞产生MEKK2酶在抑制β-干扰素表达的过程中起关键作用。为验证MEKK2酶的作用,科学家设计如下实验:
Ⅰ~Ⅲ处理所需的实验材料及实验处理应分别选用____________ 。(填选项前字母)
A.正常小鼠
B.MEKK2酶缺陷小鼠
C.植入肿瘤
D. 不含病毒的缓冲液
E. 不含肿瘤细胞的细胞培养液
(5)综上所述,请对癌症患者免疫力低下这一现象做出解释___________ 。
(1)癌细胞具有无限
(2)研究者分析了一批A型流感患者血液中的β-干扰素(IFN-β,由巨噬细胞产生,能够抑制病毒的生长和繁殖)含量,这些患者中一部分仅患有流感,一部分同时患有肺癌,结果如图所示,癌症患者血液中β-干扰素的含量
(3)为研究癌细胞是通过与巨噬细胞直接接触还是通过产生某种物质作用于巨噬细胞,研究者将癌细胞和巨噬细胞放在一起培养,同时放置了聚酯纤维膜防止癌细胞和巨噬细胞直接接触,用病毒感染。结果表明,与癌细胞共培养的巨噬细胞,面对病毒感染很弱势,β-干扰素含量较低,由此推测癌细胞通过
注:聚酯纤维膜既能将两种细胞分开,同时又允许可溶性物质通过。
(4)进一步研究发现,巨噬细胞产生MEKK2酶在抑制β-干扰素表达的过程中起关键作用。为验证MEKK2酶的作用,科学家设计如下实验:
组别 | 实验材料 | 实验处理 | β-干扰素含量(pg/ml) | |
对照组1 | Ⅰ | 同对照组3 | 感染 病毒 | 120 |
对照组2 | 同对照组1 | 植入肿瘤 | 100 | |
对照组3 | 同实验组 | Ⅲ | 250 | |
实验组 | Ⅱ | 植入肿瘤 | 240 |
Ⅰ~Ⅲ处理所需的实验材料及实验处理应分别选用
A.正常小鼠
B.MEKK2酶缺陷小鼠
C.植入肿瘤
D. 不含病毒的缓冲液
E. 不含肿瘤细胞的细胞培养液
(5)综上所述,请对癌症患者免疫力低下这一现象做出解释
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(0.4)
【推荐3】乳头瘤病毒(HPV)为 DNA 病毒,已知的亚型有 100多种,分低危型和高危型。子宫颈癌主要由高危型 HPV 持续感染所致,严重危害女性身心健康。图1、图2 是 HPV 入侵机体后,机体做出的部分免疫应答过程示意图,图中甲、乙以及a、b、c、d、e均表示细胞,f表示某种物质。
(1)抗原是指___________ 的物质,如 HPV 病毒。 图1 免疫过程中甲是___________ 细胞,不能直接杀死 HPV。
(2)若要完全清除 HPV,还需要图2 免疫过程参与,该过程主要靠图中细胞[ ]___________ 增殖分化。其增殖、分化的第 信号是___________ (相关细胞用图2 中字母作答);第二信号是___________ (相关细胞用图2 中字母作答);另外还有___________ 可以促进其增殖分化。
(3)(多选题)有研究表明,T细胞表面有两种特殊的蛋白质,CD28 和CTLA-4,二者均可与癌细胞表面的 B7 蛋白结合,结合后细胞免疫或被“激活”或被“抑制”。科研人员将接种了子宫颈癌细胞的模型小鼠均分为三组。实验组分别注射一定量的抗 CD28 抗体和抗 CTLA-4 抗体,对照组注射等量的生理盐水,定时测定肿瘤面积得到如图所示结果。下列有关叙述正确的是___________。
(4)进一步研究发现,T 细胞表面还存在另一种蛋白 PD-1,组织细胞表面的 PD-L1 可与之结合,从而避免自身免疫病的发生,据此推测 PD 1 与 CTLA 4 的免疫效应___________ (填“相似”或“不同”)。癌细胞 PD-L1 的高水平表达会___________ (填“降低”或“增加”)癌细胞被免疫系统清除的可能性。
(1)抗原是指
(2)若要完全清除 HPV,还需要图2 免疫过程参与,该过程主要靠图中细胞[ ]
(3)(多选题)有研究表明,T细胞表面有两种特殊的蛋白质,CD28 和CTLA-4,二者均可与癌细胞表面的 B7 蛋白结合,结合后细胞免疫或被“激活”或被“抑制”。科研人员将接种了子宫颈癌细胞的模型小鼠均分为三组。实验组分别注射一定量的抗 CD28 抗体和抗 CTLA-4 抗体,对照组注射等量的生理盐水,定时测定肿瘤面积得到如图所示结果。下列有关叙述正确的是___________。
A.据曲线推测癌细胞能逃脱T 细胞杀伤可能是癌细胞表面的 B7 蛋白优先与CTLA-4结合 |
B.注射抗 CD28 抗体组肿瘤面积增大,说明 T 细胞表面 CD28 与 B7 结合后免疫功能受抑制 |
C.注射抗 CTLA-4 抗体组肿瘤面积减小说明T 细胞表面 CTLA-4 与 B7 结合激活细胞免疫 |
D.该实验证明注射适量的抗 CTLA-4 抗体可以有效抑制癌细胞生长 |
(4)进一步研究发现,T 细胞表面还存在另一种蛋白 PD-1,组织细胞表面的 PD-L1 可与之结合,从而避免自身免疫病的发生,据此推测 PD 1 与 CTLA 4 的免疫效应
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(0.4)
【推荐1】某种酶P由RNA和蛋白质组成,可催化底物转化为相应的产物。为探究该酶不同组分催化反应所需的条件。某同学进行了下列5组实验(表中“+”表示有,“-”表示无)。
根据实验回答相关问题:
(1)该实验的自变量有_________ ,因变量是_________ 。
(2)实验②、③、④、⑤之间可以构成相互对照,相互对照又叫_________ 。
(3)人体内的端粒酶也是由RNA和蛋白质组成,与P酶不同的是,端粒酶由催化蛋白和RNA模板构成,可以修复损伤的端粒DNA。请写出端粒的成分_________ ,推测端粒酶应该是一种_________ 酶,该过程与复制相比特有的碱基配对方式为_________ 。
(4)该实验的结论是:_________ 。
实验组 | ① | ② | ③ | ④ | ⑤ |
底物 | + | + | + | + | + |
RNA组分 | + | + | - | + | - |
蛋白质组分 | + | - | + | - | + |
低浓度Mg2+ | + | + | + | - | - |
高浓度Mg2+ | - | - | - | + | + |
产物 | + | - | - | + | - |
(1)该实验的自变量有
(2)实验②、③、④、⑤之间可以构成相互对照,相互对照又叫
(3)人体内的端粒酶也是由RNA和蛋白质组成,与P酶不同的是,端粒酶由催化蛋白和RNA模板构成,可以修复损伤的端粒DNA。请写出端粒的成分
(4)该实验的结论是:
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(0.4)
解题方法
【推荐2】CAR-T细胞疗法是通过设计CAR基因,并导入癌症患者的T细胞中,使其转化为CAR-T细胞,杀死特定肿瘤细胞的一种疗法。
(1)CAR-T细胞通过____ 肿瘤细胞的抗原,从而清除肿瘤细胞。CAR-T疗法体现了免疫系统的____ 功能。
(2)多发性骨髓瘤(MM)是一种以浆细胞异常增殖为特征的恶性肿瘤,B细胞成熟抗原(BCMA)选择性表达于包括MM肿瘤细胞在内的浆细胞表面,在人体主要器官的细胞上基本不表达。科研人员从健康志愿者外周血中分离出T细胞,均分为两组,实验组T细胞进行转化,构建新型针对BCMA的CAR-T细胞,对照组T细胞不做处理。选人骨髓瘤B细胞为靶细胞,进行CAR-T细胞杀伤实验,结果如表:两组细胞在不同效靶比时对靶细胞的杀伤效率比较(注:效靶比指的是T细胞与靶细胞的浓度比值)。
①根据以上结果,说明已经成功构建出靶向BCMA的CAR-T细胞,理由是____ 。
②T细胞与肿瘤细胞发生反应的另一个关键特征是促炎症细胞因子(IFN-γ)的释放,让CAR-T细胞杀伤相同数量的靶细胞后检测IFN-γ的含量,若____ ,则进一步表明已经成功构建出相应的CAR-T细胞。
(3)CAR-T细胞无法进入肿瘤组织内部,对实体瘤治疗效果不佳。实体瘤组织的核心区缺氧,某种厌氧型细菌可定植在肿瘤的核心区。研究人员对该细菌进行改造获得工程菌,用于提高CAR-T的靶向性。____ ,将CAR-T细胞招募到肿瘤周围,使其发挥免疫功能。
②绿色荧光和红色荧光叠加时显示为黄色荧光。科研人员用红色荧光蛋白标记CAR-T细胞,再将其与肿瘤细胞、靶标分子共同培养,在显微镜下检测荧光分布情况。结果显示____ ,说明靶标分子发挥功能。
③为进一步验证工程菌能否提高CAR-T的靶向性,研究人员向图2所示小鼠静脉注射CAR-T细胞,并在左侧肿瘤内单次注射工程菌。两周后发现双侧肿瘤生长均受到抑制,但左侧肿瘤的治疗效果更明显。请结合上述原理进行解释____ 。
(1)CAR-T细胞通过
(2)多发性骨髓瘤(MM)是一种以浆细胞异常增殖为特征的恶性肿瘤,B细胞成熟抗原(BCMA)选择性表达于包括MM肿瘤细胞在内的浆细胞表面,在人体主要器官的细胞上基本不表达。科研人员从健康志愿者外周血中分离出T细胞,均分为两组,实验组T细胞进行转化,构建新型针对BCMA的CAR-T细胞,对照组T细胞不做处理。选人骨髓瘤B细胞为靶细胞,进行CAR-T细胞杀伤实验,结果如表:两组细胞在不同效靶比时对靶细胞的杀伤效率比较(注:效靶比指的是T细胞与靶细胞的浓度比值)。
组别 | 效靶比 | 靶细胞凋亡率(%) |
实验组 | 1:4 | 16.67 |
1:1 | 41.90 | |
4:1 | 65.05 | |
对照组 | 1:4 | 2.53 |
1:1 | 6.50 | |
4:1 | 17.21 |
②T细胞与肿瘤细胞发生反应的另一个关键特征是促炎症细胞因子(IFN-γ)的释放,让CAR-T细胞杀伤相同数量的靶细胞后检测IFN-γ的含量,若
(3)CAR-T细胞无法进入肿瘤组织内部,对实体瘤治疗效果不佳。实体瘤组织的核心区缺氧,某种厌氧型细菌可定植在肿瘤的核心区。研究人员对该细菌进行改造获得工程菌,用于提高CAR-T的靶向性。
①由图1可知,工程菌定植在肿瘤的核心区并释放靶标分子,该分子可以
②绿色荧光和红色荧光叠加时显示为黄色荧光。科研人员用红色荧光蛋白标记CAR-T细胞,再将其与肿瘤细胞、靶标分子共同培养,在显微镜下检测荧光分布情况。结果显示
③为进一步验证工程菌能否提高CAR-T的靶向性,研究人员向图2所示小鼠静脉注射CAR-T细胞,并在左侧肿瘤内单次注射工程菌。两周后发现双侧肿瘤生长均受到抑制,但左侧肿瘤的治疗效果更明显。请结合上述原理进行解释
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(0.4)
名校
【推荐3】肥胖是诸多心、脑血管疾病和代谢性疾病的危险因素;脂肪过度蓄积、高脂血症(血清中甘油三酯TG和总胆固醇TC的水平升高)是肥胖的常见症状。细胞自噬是将细胞内受损、变性、衰老的蛋白质或细胞器运输到溶酶体内并降解的过程。非酒精性脂肝性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝脏疾病,研究表明mRNA N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰与脂质代谢存在密切联系,其调控机制如下图所示:
(1)图中自噬溶酶体的形成体现了生物膜的结构特点是________________________ 。有研究表明,METTL3介导的m6A修饰会影响肝癌细胞周期,细胞周期指________________________________
(2)Rubicon基因是一种自噬负调控基因,请据图阐述NAFLD的发病机理:___________________________
(3)根据上图,为临床干预NAFLD提供一种思路:__________________
(4)雷公藤红素是从传统中药雷公藤根部提取的一种活性天然产物,研究表明口服雷公藤红素可逆转泰洛沙泊诱导的高脂血症。请以野生型小鼠为实验对象,设计实验验证雷公藤红素的作用。请写出实验思路(可通过灌胃的方法给药)_________________________________________________
(1)图中自噬溶酶体的形成体现了生物膜的结构特点是
(2)Rubicon基因是一种自噬负调控基因,请据图阐述NAFLD的发病机理:
(3)根据上图,为临床干预NAFLD提供一种思路:
(4)雷公藤红素是从传统中药雷公藤根部提取的一种活性天然产物,研究表明口服雷公藤红素可逆转泰洛沙泊诱导的高脂血症。请以野生型小鼠为实验对象,设计实验验证雷公藤红素的作用。请写出实验思路(可通过灌胃的方法给药)
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(0.4)
解题方法
【推荐1】透明质酸及其合成
透明质酸(HA)是由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸为双糖单位(如下图所示)聚合而成的一种多糖。这种结构使其具有极强的保水作用,因而具有多种功能,例如HA是关节滑液的主要成分,使滑液具有良好的粘弹性从而保护关节。若HA长链遭受攻击被分解为更短的片段,则关节软骨容易磨损而患上骨关节炎。此外,HA还能促进创伤愈合,高分子量HA与白细胞、内皮细胞表面受体CD44结合导致较少的白细胞迁移到炎症部位,减少伤口肿胀程度。
(1)结合已有知识和题干信息分析组织损伤的过程,将下列编号填入下面的框图,完成HA参与抗炎反应的过程_____ 、_____ 、_____ 、_____ 。
①细胞被外界细菌感染;②HA抑制过多免疫细胞聚集于伤口部位;③组织细胞释放免疫活性物质;④吞噬细胞清除病原体并释放细胞因子
(2)根据题意,高分子量HA会与白细胞、内皮细胞表面受体CD44结合,下列现象中也存在类似信息传递过程有_____。(多选)
(3)白细胞起源于造血干细胞,主要包括淋巴细胞和吞噬细胞等。造血干细胞与吞噬细胞相同的是( )(多选)
工业上可利用谷氨酸棒杆菌(一种细菌)生产HA.科研人员通过改造谷氨酸棒杆菌,获得了几种工程菌。如图表示各种工程菌所产透明质酸的产量和分子量,其中Mw表示分子量,MDa是分子量的单位。
(4)从下列①-⑥中选择必须步骤或技术,用箭头和编号写出改造野生谷氨酸棒杆菌获得工程菌株1的基本过程_____
①外源基因转入野生谷氨酸棒杆菌;②获取高效谷氨酸合成酶基因;③获取高效合成HA酶的基因;④细胞培养技术⑤组织培养技术;⑥细胞融合技术
(5)骨关节炎的治疗过程中常常注射HA以增加关节腔粘弹性。结合上图信息,从三种工程菌株中选取最适用于生产符合此类医疗用途的IIA的工程菌株,并写出选取工程菌株的依据_____ 。
(6)为便于大规模生产,需要确定工程菌株(上题中选取的)的最优生产条件,请简要写出确定该菌株最优生产条件的实验思路_____ 。
透明质酸(HA)是由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸为双糖单位(如下图所示)聚合而成的一种多糖。这种结构使其具有极强的保水作用,因而具有多种功能,例如HA是关节滑液的主要成分,使滑液具有良好的粘弹性从而保护关节。若HA长链遭受攻击被分解为更短的片段,则关节软骨容易磨损而患上骨关节炎。此外,HA还能促进创伤愈合,高分子量HA与白细胞、内皮细胞表面受体CD44结合导致较少的白细胞迁移到炎症部位,减少伤口肿胀程度。
(1)结合已有知识和题干信息分析组织损伤的过程,将下列编号填入下面的框图,完成HA参与抗炎反应的过程
①细胞被外界细菌感染;②HA抑制过多免疫细胞聚集于伤口部位;③组织细胞释放免疫活性物质;④吞噬细胞清除病原体并释放细胞因子
(2)根据题意,高分子量HA会与白细胞、内皮细胞表面受体CD44结合,下列现象中也存在类似信息传递过程有_____。(多选)
A.胰岛素降低人体血糖水平 | B.针刺指尖产生痛觉 |
C.口腔中的唾液淀粉酶分解淀粉的过程 | D.细胞内葡萄糖有氧分解过程 |
(3)白细胞起源于造血干细胞,主要包括淋巴细胞和吞噬细胞等。造血干细胞与吞噬细胞相同的是( )(多选)
A.mRNA种类 | B.遗传信息种类 | C.碱基种类 | D.蛋白质种类 |
工业上可利用谷氨酸棒杆菌(一种细菌)生产HA.科研人员通过改造谷氨酸棒杆菌,获得了几种工程菌。如图表示各种工程菌所产透明质酸的产量和分子量,其中Mw表示分子量,MDa是分子量的单位。
(4)从下列①-⑥中选择必须步骤或技术,用箭头和编号写出改造野生谷氨酸棒杆菌获得工程菌株1的基本过程
①外源基因转入野生谷氨酸棒杆菌;②获取高效谷氨酸合成酶基因;③获取高效合成HA酶的基因;④细胞培养技术⑤组织培养技术;⑥细胞融合技术
(5)骨关节炎的治疗过程中常常注射HA以增加关节腔粘弹性。结合上图信息,从三种工程菌株中选取最适用于生产符合此类医疗用途的IIA的工程菌株,并写出选取工程菌株的依据
(6)为便于大规模生产,需要确定工程菌株(上题中选取的)的最优生产条件,请简要写出确定该菌株最优生产条件的实验思路
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非选择题-解答题
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较难
(0.4)
【推荐2】肿瘤免疫治疗是指通过重新启动并维持肿瘤一免疫循环,恢复、提高机体的抗肿瘤免疫反应,从而控制甚至特异性清除肿瘤的治疗方法。肿瘤免疫治疗在多个肿瘤如黑色素瘤,肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中表现出了强大的抗肿瘤活性。相对于传统的化疗,肿瘤免疫治疗副作用小,发生率低,不良反应比较轻。回答下列问题:
(1)人体的免疫系统主要有三大功能,其中能及时发现和清除癌细胞,体现的是免疫系统的______ 功能。肿瘤免疫治疗所采用的具体方法有很多,最终目的都是控制甚至特异性清除肿瘤,从分子角度分析,原因是肿瘤细胞上有______ 。
(2)T细胞表面的蛋白PD-1是一种重要的免疫抑制分子。它的主要作用是限制慢性炎症、感染或癌症中的T细胞活性。在肿瘤的微环境中,肿瘤细胞能够表达PD-L1,一旦PD-L1和PD-1结合,就会向T细胞传达一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态而无法识别肿瘤细胞。请分析推测人们利用治疗性抗体治疗肿瘤的机制是______
(3)抗体由恒定区段和可变区段两部分构成,其中可变区段决定抗体的特异性。利用小鼠制备的单克隆抗体,在应用于肿瘤的临床免疫治疗前,需对该抗体进行人源化改造,即将该抗体的______ 区段替换成人的相应区段,这样处理的目的是______ 。
(4)研究发现,前列腺癌细胞通过外泌体(细胞分泌的具膜小泡)将PD-L1分泌到细胞外,而外泌体PD-L1也能抑制T细胞的活性。请分析抗PD-L1抗体对前列腺癌的治疗基本无效的原因可能是______ (答出一点)。
(1)人体的免疫系统主要有三大功能,其中能及时发现和清除癌细胞,体现的是免疫系统的
(2)T细胞表面的蛋白PD-1是一种重要的免疫抑制分子。它的主要作用是限制慢性炎症、感染或癌症中的T细胞活性。在肿瘤的微环境中,肿瘤细胞能够表达PD-L1,一旦PD-L1和PD-1结合,就会向T细胞传达一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态而无法识别肿瘤细胞。请分析推测人们利用治疗性抗体治疗肿瘤的机制是
(3)抗体由恒定区段和可变区段两部分构成,其中可变区段决定抗体的特异性。利用小鼠制备的单克隆抗体,在应用于肿瘤的临床免疫治疗前,需对该抗体进行人源化改造,即将该抗体的
(4)研究发现,前列腺癌细胞通过外泌体(细胞分泌的具膜小泡)将PD-L1分泌到细胞外,而外泌体PD-L1也能抑制T细胞的活性。请分析抗PD-L1抗体对前列腺癌的治疗基本无效的原因可能是
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较难
(0.4)
【推荐3】人体的生物钟调节中枢位于下丘脑视交叉上核(SCN),它对调节激素水平,睡眠需求等具有重要作用,其调控机理如图所示。请回答下列问题:(1)雄性激素的受体位于细胞内,原因是___________ 。某些鸟兽感受长日照后,性激素分泌增加,请结合题图写出该调节过程:___________ 。
(2)褪黑素的分泌有昼夜节律,晚上分泌得多,白天分泌得少,具有调整睡眠的作用。很多人长期熬夜玩手机,造成睡眠时间和质量下降,推测其原因是___________ 。研究表明,褪黑素能使淋巴细胞合成并释放某些免疫因子,使淋巴细胞数量增加,这说明长期熬夜会导致___________ 。
(3)研究发现,不同波长的光对褪黑素的分泌量也有影响。H蛋白是褪黑素合成的关键酶,研究人员用同等强度不同波长的光照射小鼠得到以下结果:
与对照组比较,___________ 光对褪黑素的分泌几乎无影响。为避免失眠,日常生活应减少_______ 光照射。请结合表格简要写出该实验的设计思路,测定H蛋白活性的具体操作和小鼠的培养不作要求。
实验思路:_____________ 。
(2)褪黑素的分泌有昼夜节律,晚上分泌得多,白天分泌得少,具有调整睡眠的作用。很多人长期熬夜玩手机,造成睡眠时间和质量下降,推测其原因是
(3)研究发现,不同波长的光对褪黑素的分泌量也有影响。H蛋白是褪黑素合成的关键酶,研究人员用同等强度不同波长的光照射小鼠得到以下结果:
实验处理 | H蛋白相对活性(对照) | H蛋白相对活性(处理96 h) |
紫外光 | 373 | 314 |
蓝光 | 319 | 137 |
绿光 | 323 | 76 |
红光 | 325 | 326 |
实验思路:
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