癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞,克服肿瘤的免疫逃逸,在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位,科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1)癌细胞由于____ 突变,其表面物质发生了改变,如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1,如图1中PD-L1能抑制T细胞的活化,使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用抗PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗,据图1推测,其原因是____ 。但此种方法对一些肿瘤无效。
(2)CD28是T细胞表面受体,T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此,科研人员尝试构建既能结合PSMA,还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28,诱导T细胞定向杀伤癌细胞,如图2。
制备过程:先将____ 分别注射到小鼠体内,分离出B淋巴细胞,诱导其与小鼠的____ 细胞融合,筛选得到两种杂交瘤细胞,再诱导两种杂交瘤细胞融合。进行筛选后获得能产生如图2所示双特异抗体PSMA×CD28的双杂交瘤细胞。
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养,加入不同抗体,比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如图3,结果说明____ 。
(4)共同培养癌细胞和T细胞,经处理形成图4所示的细胞结合部位,再均分为两组,A组中加入非阻断性PD-1单抗(与PD-1结合后,PD-1仍可和PD-L1结合),B组加入正常PD-1单抗,两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗,观察荧光分布,结果如图4。请据此实验解释(3)中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响:____ 。
(1)癌细胞由于
(2)CD28是T细胞表面受体,T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此,科研人员尝试构建既能结合PSMA,还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28,诱导T细胞定向杀伤癌细胞,如图2。
制备过程:先将
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养,加入不同抗体,比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如图3,结果说明
(4)共同培养癌细胞和T细胞,经处理形成图4所示的细胞结合部位,再均分为两组,A组中加入非阻断性PD-1单抗(与PD-1结合后,PD-1仍可和PD-L1结合),B组加入正常PD-1单抗,两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗,观察荧光分布,结果如图4。请据此实验解释(3)中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响:
更新时间:2024-03-18 21:39:29
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【推荐1】绞股蓝是我国一种古老的中草药。近年来有报道,绞股蓝具有明显的抗肿瘤作用。为探索绞股蓝抗肿瘤的机理,科研人员进行了相关研究。
(1)肝癌细胞与正常细胞相比,具有以下特征:能够无限增殖,形态结构发生变化,细胞膜上的__________ 减少,细胞间的黏着性明显降低,容易在体内__________ 。
(2)在肝癌细胞(HepG2)培养基中加入不同浓度的绞股蓝皂苷,24h后测定细胞的生长状况,结果如下图所示:
抑制率%
①图1实验结果可以看出,绞股蓝皂苷与HepG2细胞增殖的关系是__________ 。为了方便检测,后续实验用5mg/ml作为绞股蓝皂苷的使用量。
②图2和图3为相同细胞数目条件下检测的结果。据图分析实验组比对照组葡萄糖浓度下降缓慢的原因是__________ 。
③癌细胞进行无氧呼吸获取能量的意义是__________ 。
(3)科研人员还研究了绞股蓝皂苷对HepG2的细胞转移和凋亡的影响,结果如下表:
注:线粒体荧光强度反映线粒体数量。
根据实验结果推测线粒体数量与细胞凋亡的发生之间的关系可能为___________ 。
(4)HIF-1是一种受缺氧条件诱导的转录因子,只有在低氧环境下稳定的发挥作用。蛋白酶MMP-2、MMP-9参与破坏细胞外基质。绞股蓝皂苷对细胞内基因表达的影响如下图:
①图4中对照组的培养条件为常氧不加绞股蓝皂苷,A组的培养条件为____________ 。
②推测绞股蓝皂苷抑制肝癌细胞扩散转移的原因是_________ 。
(5)综上所述,推测绞股蓝皂苷抑制肝癌细胞的作用机理是_________ 。
(1)肝癌细胞与正常细胞相比,具有以下特征:能够无限增殖,形态结构发生变化,细胞膜上的
(2)在肝癌细胞(HepG2)培养基中加入不同浓度的绞股蓝皂苷,24h后测定细胞的生长状况,结果如下图所示:
抑制率%
①图1实验结果可以看出,绞股蓝皂苷与HepG2细胞增殖的关系是
②图2和图3为相同细胞数目条件下检测的结果。据图分析实验组比对照组葡萄糖浓度下降缓慢的原因是
③癌细胞进行无氧呼吸获取能量的意义是
(3)科研人员还研究了绞股蓝皂苷对HepG2的细胞转移和凋亡的影响,结果如下表:
线粒体荧光强度(膜电位强度) | 细胞凋亡率(%) | 细胞迁移性(%) | |
对照组 | 0.023 | 4% | 60% |
实验组 | 0.016 | 8% | 0% |
注:线粒体荧光强度反映线粒体数量。
根据实验结果推测线粒体数量与细胞凋亡的发生之间的关系可能为
(4)HIF-1是一种受缺氧条件诱导的转录因子,只有在低氧环境下稳定的发挥作用。蛋白酶MMP-2、MMP-9参与破坏细胞外基质。绞股蓝皂苷对细胞内基因表达的影响如下图:
①图4中对照组的培养条件为常氧不加绞股蓝皂苷,A组的培养条件为
②推测绞股蓝皂苷抑制肝癌细胞扩散转移的原因是
(5)综上所述,推测绞股蓝皂苷抑制肝癌细胞的作用机理是
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解题方法
【推荐2】p21活化蛋白激酶(PAK)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族,参与多种信号通路的传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员,通过磷酸化下游底物蛋白,进而调控细胞骨架重组、细胞增殖和细胞周期进展等。PAK4能够促进细胞生长以保护细胞免受某些凋亡诱导的刺激,在多种类型的癌症如前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌中均存在mRNA或蛋白质水平上调,且与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关。请回答下列问题:(1)下游底物蛋白的磷酸化是通过增加____________ 基团,导致其____________ 发生改变,活性改变。
(2)高度保守的蛋白质往往对于生物的生命活动至关重要,导致其高度保守的根本原因是____________ 。
(3)由图可知,PAK4数量与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关,可能是两种原因:一是PAK4通过____________ 促进基因表达形成ZEB1蛋白,从而____________ ,导致内皮细胞解离易转移;二是PAK4可抑制____________ 的作用,进而导致____________ ,使得肿瘤细胞不易被清除而不断增殖。
(2)高度保守的蛋白质往往对于生物的生命活动至关重要,导致其高度保守的根本原因是
(3)由图可知,PAK4数量与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关,可能是两种原因:一是PAK4通过
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(0.4)
【推荐3】前列腺癌是发生在前列腺上皮的恶性肿瘤,可分为雄性激素依赖性和雄性激素非依赖性两种类型。请回答下列问题。
(1)研究发现,前列腺癌发生的根本原因是外界致癌因子引起了____ ,可能还与饮食习惯等因素有关。
(2)为了探究奥曲肽对两种前列腺癌的治疗效果,研究者对体外培养的人前列腺癌DU145和LNCaP细胞采用不同剂量奥曲肽(O、0.1、l、10、100和1000 nmol/L)处理,分别于24 h、48 h、72 h测定并计算细胞增殖抑制率,结果如下图所示。
注:DU145是雄性激素非依赖性前列腺癌细胞;LNCaP是雄性激素依赖性前列腺癌细胞,①在培养过程中,细胞具有____ 生长的特点,因此传代培养时,通常用___ 酶处理,使细胞分散。
②由上图结果可知,奥曲肽对于____ 性前列腺癌的治疗效果可能更好。
(3)为进一步探明奥曲肽的作用机制,研究人员在相同条件下,用1000 nmol/L的该多肽处理DU145细胞,分别于24 h、48 h、72 h提取各组细胞总RNA,再以mRNA为模板__ 出cDNA,然后用PCR技术扩增相应片段,并对扩增结果进行凝胶电泳,结果如图所示:
注:VEGF是促进血管生成的基因,可刺激肿瘤细胞的生成和增殖;Caspase-3是细胞凋亡过
程中最主要的蛋白酶,基因ß-actin是检测基因表达水平常用的参照基因,表达量不受细胞形态变化或生活条件的影响,转录水平相对稳定,在实验中可作为校准和消除由于检测方法等无关变量对实验结果的影响。
ß-actin的表达产物最可能是_______ (填字母)。
A.血红蛋白 B.细胞骨架蛋白 C.胰岛素
由实验结果可知,奥曲肽抑制了DU145细胞中______ ,此研究人员推测,奥曲肽治疗前列腺癌的机制可能是_______ 。
(1)研究发现,前列腺癌发生的根本原因是外界致癌因子引起了
(2)为了探究奥曲肽对两种前列腺癌的治疗效果,研究者对体外培养的人前列腺癌DU145和LNCaP细胞采用不同剂量奥曲肽(O、0.1、l、10、100和1000 nmol/L)处理,分别于24 h、48 h、72 h测定并计算细胞增殖抑制率,结果如下图所示。
注:DU145是雄性激素非依赖性前列腺癌细胞;LNCaP是雄性激素依赖性前列腺癌细胞,①在培养过程中,细胞具有
②由上图结果可知,奥曲肽对于
(3)为进一步探明奥曲肽的作用机制,研究人员在相同条件下,用1000 nmol/L的该多肽处理DU145细胞,分别于24 h、48 h、72 h提取各组细胞总RNA,再以mRNA为模板
注:VEGF是促进血管生成的基因,可刺激肿瘤细胞的生成和增殖;Caspase-3是细胞凋亡过
程中最主要的蛋白酶,基因ß-actin是检测基因表达水平常用的参照基因,表达量不受细胞形态变化或生活条件的影响,转录水平相对稳定,在实验中可作为校准和消除由于检测方法等无关变量对实验结果的影响。
ß-actin的表达产物最可能是
A.血红蛋白 B.细胞骨架蛋白 C.胰岛素
由实验结果可知,奥曲肽抑制了DU145细胞中
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(0.4)
【推荐1】为抗击甲型H1N1流感,我国已经研制出甲型H1N1流感疫苗。如图为甲型H1N1病毒侵入人体细胞后引起的变化。(图中数字表示生理过程)
(1)图中X细胞的名称是_____ ,③、④过程属于特异性免疫中的_____ 。
(2)图中⑨表示的生理过程在遗传学上称为_____ ,其所需原料来自于_____ 。
(3)c细胞的免疫功能(即过程④)是_____ ,导致其细胞膜通透性增大而裂解死亡,从而释放出H1N1流感病毒,进一步进行体液免疫。
(4)注射甲型H1N1流感疫苗可预防甲型H1N1流感。疫苗作用的原理是_____ 。
(5)利用放射性同位素标记法可探究甲型H1N1流感病毒的遗传物质是DNA还是RNA,请简述该实验的设计思路。用_____ 分别培养活细胞,再用_____ ,一段时间后分别检测子代病毒中是否出现放射性。
(1)图中X细胞的名称是
(2)图中⑨表示的生理过程在遗传学上称为
(3)c细胞的免疫功能(即过程④)是
(4)注射甲型H1N1流感疫苗可预防甲型H1N1流感。疫苗作用的原理是
(5)利用放射性同位素标记法可探究甲型H1N1流感病毒的遗传物质是DNA还是RNA,请简述该实验的设计思路。用
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【推荐2】科学工作者为探究细菌X侵入小鼠体内后,小鼠是如何做出免疫应答的,进行下列实验:
(1)实验目的:探究细菌X侵入小鼠体内后,是细胞内寄生还是细胞外寄生。
(2)实验原理:胞外寄生菌可以由血清中的_________________ 直接清除,而胞内寄生菌则必须由____________________ 使靶细胞裂解后清除.
(3)实验过程:取正常小鼠若干只,随机均分为二组,将接受注射的小鼠分别编号为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ,按下表进行实验。定期分别检测四组小鼠脾脏中活菌X的数量。其中①表示_______________________ ,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组小鼠在注入分离物前,需注射_____________________ 。
(4)若细菌X生活在细胞内,请画出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组脾脏中活细菌的数量随时间变化的曲线。(标出注射分离物的时间)
__________________________________________________________
(5)已知结核杆菌是一种胞内寄生菌,卡介苗是一种预防结核杆菌的减毒疫苗,请问卡介苗中的病原物______________________ (能,不能)在人体内增殖:除了减毒疫苗,常见的疫苗还有______________________ 、___________________ 型。
(1)实验目的:探究细菌X侵入小鼠体内后,是细胞内寄生还是细胞外寄生。
(2)实验原理:胞外寄生菌可以由血清中的
(3)实验过程:取正常小鼠若干只,随机均分为二组,将接受注射的小鼠分别编号为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ,按下表进行实验。定期分别检测四组小鼠脾脏中活菌X的数量。其中①表示
分组 | 注射 | 10天后分离出下列物质 | 第二次注射 | 接受注射小鼠的编号 |
A | 细菌X | T细胞 | 将上述分离物质分别注入Ⅰ--Ⅳ组小鼠体内 | Ⅰ |
血清 | Ⅱ | |||
B | 生理盐水 | ① | Ⅲ | |
血清 | Ⅳ |
(4)若细菌X生活在细胞内,请画出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组脾脏中活细菌的数量随时间变化的曲线。(标出注射分离物的时间)
(5)已知结核杆菌是一种胞内寄生菌,卡介苗是一种预防结核杆菌的减毒疫苗,请问卡介苗中的病原物
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(0.4)
【推荐3】为探究效应T细胞是否具有对抗原的特异性识别作用。某实验小组用放射性同位素标记的病毒α、β(病毒α和β无相同的抗原)分别感染小鼠甲、乙,然后提取小鼠甲、乙被病毒感染的宿主细胞悬液并分别装在试管A和B、C和D中,离心分层后向A和C试管中加入从小鼠甲提取的效应T细胞,向B和D试管中加入从小鼠乙提取的效应T细胞,保温一段时间后检测上清液的放射性。请回答下列问题:
(1)用放射性同位素标记病毒α、β时,应标记____________ (填“蛋白质”或“核酸”)。
(2)—段时间后,上清液能检测出放射性物质的试管是____________ ,该实验的保温时间不宜过长,其原因是__________________ 。
(3)在机体的免疫调节过程中,效应T细胞来自___________ 的增殖分化,被HIV感染的机体的效应T细胞的量显著下降,原因是__________________ 。
(1)用放射性同位素标记病毒α、β时,应标记
(2)—段时间后,上清液能检测出放射性物质的试管是
(3)在机体的免疫调节过程中,效应T细胞来自
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【推荐1】动物细胞融合是指两个或多个动物细胞结合形成一个细胞的过程。利用细胞融合技术而发展起来的杂交瘤技术,为制造单克隆抗体开辟了新途径。回答下列问题。
(1)细胞融合技术突破了有性杂交方法的局限,使___________ 杂交成为可能。诱导动物细胞融合时,常用的诱导因素有______________ (答出2点)和灭活的病毒等。
(2)灭活的病毒诱导细胞融合的原理是:病毒表面含有的____________ 能够与细胞膜上的糖蛋白发生作用,使细胞相互凝聚,细胞膜上的____________ 重新排布,细胞膜打开,细胞发生融合。
(3)把从免疫小鼠的脾脏中提取的B细胞与骨髓瘤细胞混合,体外诱导细胞融合,第一次筛选时,未融合的亲本细胞和____________ 都会死亡,而保留的细胞是_____________ ,这种细胞的特点是______________________ 。
(1)细胞融合技术突破了有性杂交方法的局限,使
(2)灭活的病毒诱导细胞融合的原理是:病毒表面含有的
(3)把从免疫小鼠的脾脏中提取的B细胞与骨髓瘤细胞混合,体外诱导细胞融合,第一次筛选时,未融合的亲本细胞和
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名校
【推荐2】肝脏是个特殊的免疫耐受器官。乙肝病毒(HBV)携带者肝脏中的T细胞表面存在高表达抑制性受体(TIGIT分子),其与肝脏等细胞表面的某信号分子结合后,会抑制T细胞活性,使肝脏处于免疫耐受状态,无损伤产生。为研究TIGIT分子在HBV免疫耐受维持中所起的作用,科研人员进行了相关的实验研究。回答下列问题:
(1)HBV侵入人体细胞后,____________ 与被侵染的靶细胞密切接触,引起靶细胞凋亡。免疫系统具有______________________________ 功能。HBV携带者肝脏中的T细胞表面TIGIT分子能识别肝脏等细胞表面的某信号,______ (填“能”或“不能”)体现细胞间的信息交流。
(2)科研人员利用乙肝病毒携带小鼠(乙肝模型小鼠)进行了实验,实验组注射抗TIGIT的单抗,对照组注射等量的其他抗体,结果证明抗TIGI的单抗能够发挥阻断作用。抗TIGIT的单抗能够阻断TIGIT分子通路的机理是_________________________________________ 。
(3)为研究TIGIT阻断后对肝脏免疫耐受影响,研究人员检测血清中谷丙转氨酶(ALT)含量,结果如图。血清中谷丙转氨酶的含量可作为检测肝脏细胞损伤程度的指标。
①图示结果可说明第____________ 组小鼠的肝脏处于免疫耐受状态。
②图中结果可说明第____________ 组小鼠肝脏发生了损伤。推测该组肝脏受损的原因是_______________________ 。
(1)HBV侵入人体细胞后,
(2)科研人员利用乙肝病毒携带小鼠(乙肝模型小鼠)进行了实验,实验组注射抗TIGIT的单抗,对照组注射等量的其他抗体,结果证明抗TIGI的单抗能够发挥阻断作用。抗TIGIT的单抗能够阻断TIGIT分子通路的机理是
(3)为研究TIGIT阻断后对肝脏免疫耐受影响,研究人员检测血清中谷丙转氨酶(ALT)含量,结果如图。血清中谷丙转氨酶的含量可作为检测肝脏细胞损伤程度的指标。
①图示结果可说明第
②图中结果可说明第
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【推荐3】生物工程是改造生物的结构与功能的手段之一。生物工程的各主要领域并不是各自独立的,而是相互联系、相互渗透的。它们之间的关系示意如下图:
(1)基因工程中使用T4DNA连接酶“缝合”双链DNA片段的___________ 末端时,连接效率比较低。其连接形成的化学键称为_______________ 。
(2)筛选抗癌药物经常要运用____________ 技术;单克隆抗体的生产过程利用了生物工程中的______ 技术。
(3)若利用含卡那霉素的培养基筛选已导入抗性基因的受体细胞,应使重组Ti质粒中含有________ ,作为标记基因。
(4)将导入目的基因的细胞培养成优良植物品种,采用的是______________ 技术。
(5)从个体水平鉴定转基因的优良植物品种是否培育成功的方法是___________________ 。
(1)基因工程中使用T4DNA连接酶“缝合”双链DNA片段的
(2)筛选抗癌药物经常要运用
(3)若利用含卡那霉素的培养基筛选已导入抗性基因的受体细胞,应使重组Ti质粒中含有
(4)将导入目的基因的细胞培养成优良植物品种,采用的是
(5)从个体水平鉴定转基因的优良植物品种是否培育成功的方法是
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