1 . 新冠病毒是一种RNA病毒，下图为其初次侵入人呼吸道上皮细胞后，发生的增殖过程及部分免疫反应示意图。①～④代表相关过程，APC为抗原呈递细胞，a～g代表免疫细胞，请回答下列问题。

(1)新冠病毒的s蛋白与人呼吸道上皮细胞表面的ACE2受体结合，通过过程①、②侵入细胞并释放出病毒的RNA，在人呼吸道上皮细胞经③_____________、④_______________过程合成子代病毒。
(2)图中的免疫细胞a、b、e的共同点有_____。

A．它们都来自骨髓的造血干细胞，并在骨髓中成熟

B．它们的细胞表面都有受体，可以识别相应的抗原

C．受刺激后，都可以经历活化、增殖过程

D．它们都能分泌抗体等免疫活性物质

(3)图中免疫细胞b的活化除了图中所示信号外，还需要   __________信号刺激。同时，_________可促进b的分裂分化。
(4)制备的mRNA疫苗常用脂质体包裹后才用于接种。请尝试分析用脂质体包裹的原因有______________。
(5)2022年3月11日，国家卫健委印发《新冠病毒抗原检测应用方案(试行)》，增加抗原检测作为核酸检测的补充手段。抗原检测采用双抗体夹心法，其原理如下图。结合垫处含有足量的、可移动的、与胶体金结合的抗体1，T处固定有抗体2，抗体1和抗体2与新冠病毒表面同一抗原N蛋白的不同位点发生特异性结合，呈红色。C处固定有抗体1的抗体，与抗体1结合也呈红色。

检测过程中反复进行了抗原—抗体的特异性结合，若检测结果为阳性，则过程中此特异性结合共发生____次。若待测样本中不含新冠病毒，显色结果为_______________________，结果为阴性。

2 . 疫苗接种是当前新冠肺炎疫情防控工作的一项重要举措，我国科学家研发了多种新冠疫苗，其中重组腺病毒疫苗研发策略是：将新冠病毒的S蛋白基因整合到腺病毒DNA中，形成表达S蛋白的重组腺病毒，注射到健康人体内，腺病毒可侵染人体细胞，达到预防新冠病毒感染的效果。
(1)获得S蛋白用作蛋白疫苗，可以通过基因工程技术获得大量蛋白S，基因工程的基本操作流程是：_____。与直接将S蛋白注射到体内作为疫苗相比，重组腺病毒疫苗的优点是可以引起人体产生_____免疫，更有效清除病毒。
(2)为了构建重组腺病毒DNA，需要将S蛋白基因插入腺病毒DNA中，由于腺病毒DNA分子较大，传统的限制性核酸内切酶和DNA连接酶处理效率较低，所以采取如图1所示方法获得重组腺病毒DNA。

将质粒1和质粒2共同导入受体细胞中，据图推测，最终重组线性DNA分子上，X所示的原件应该为_____，其功能是_____。以病毒做为基因工程的载体，其优点之一是可以利用病毒_____的特点，将目的基因导入受体细胞。
(3)生产疫苗的过程是将上述重组线性DNA分子（不编码病毒复制必需的E1蛋白）导入到293细胞系（该细胞系可表达人体细胞没有的E1蛋白），最终包装成完整的腺病毒。这种方式生产的疫苗由于重组腺病毒_____，从而提高了疫苗的安全性。
(4)为了检测疫苗的效果，科学家用不同方式给雪貂接种重组腺病毒疫苗后，感染新冠病毒，一段时间后检测新冠病毒含量，结果如图2，说明重组腺病毒疫苗_____。

3 . 新型冠状病毒（SARS-CV-2）隶属于β型冠状病毒，遗传物质为单链RNA。分析回答：
(1)新型冠状病毒侵入人体后，树突状细胞对病毒___，并将抗原呈递给___细胞，刺激其产生细胞因子，细胞因子作用于B细胞，促进B细胞增殖分化产生抗体，抗体和病毒结合阻止病毒的进一步扩散。
(2)“细胞因子风暴”是引起新冠患者死亡的重要原因，其主要机理是：新型冠状病毒感染后，T细胞产生大量的GM-CSF等细胞因子，GM-CSF等进一步激活炎症性单核细胞，产生更多的细胞因子，形成炎症风暴，严重者可导致其他器官的免疫损伤。该过程的调节机制为___调节。
(3)检测是否感染新冠病毒的方法主要有核酸检测、抗体检测、抗原检测三大类。间接免疫荧光法检测是否感染新冠病毒的过程如下图所示：

据图分析，若___，则说明待测者为新冠肺炎病毒感染者，此种方法属于上述三大类方法中的___。
(4)接种疫苗是预防新型冠状病毒肺炎的有效方法，我国某科研团队开发出一种新型疫苗，为研究该疫苗的有效性，科研人员采用不同接种方法对小鼠接种不同剂量的疫苗，检测血清中的抗体浓度和产生IFN_γ的T细胞的比例，14天后对实验小鼠接种新冠病毒，72小时后检测小鼠肺组织的病毒含量，其结果如下图。

注：IFN_γ是一种能增强细胞毒性T细胞活力的细胞因子
①该实验中对照组的处理方法是___。
②据图结果分析，该疫苗最适合的接种方式和剂量分别为___。
(5)注射灭活疫苗能有效预防新冠病毒感染，目前需要接种三剂，三剂之间间隔时间如下：，第三剂与第二剂间隔时间较第二剂与第一剂间隔长，其原因可能是___。

4 . 新冠病毒通过表面的S蛋白与靶细胞膜上的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合实现入侵，2020年3月4日，国家卫健委发布了新增血清新冠病毒特异性IgM和IgG抗体作为病原学诊断标准。下图曲线表示新冠病毒感染后抗体的变化情况。请回答：

(1)新冠病毒感染宿主细胞后会导致宿主的细胞膜表面的某些分子发生变化，______识别变化的信号。人体感染新冠病毒直至病毒被清除经过的免疫有__________。
(2)目前新型冠状病毒的检测方法主要集中在核酸和抗体检测上，与抗体检测相比，核酸检测的优点有_________________________________________。
(3)由图可知，___抗体阳性可提示近期感染。若某人抗体检测阳性，核酸检测阴性，可能的原因有_______________________________________
(4)血清抗体检测可以作为核酸检测的补充或协同。常用的血清抗体检测方法的原理如下图所示，待检血样加到试纸条一端的样本垫，通过毛细作用向前移动，金标垫上吸附有胶体金（聚集后呈红色）标记的特异性抗原I，若样本中含有病毒特异性抗体，则二者相互作用形成金标记抗原I-抗体复合物，然后继续向前移动，与固定在检测线（T线）的抗原II结合而被截留，聚集在检测线上，产生红色条带。游离的金标记抗原I则继续向前到达质量控制区（C线），与此处固定的特异性抗原I的抗体（图中简称抗抗体）结合，从而使C线发生颜色变化。在对新型冠状病毒抗体进行检测时，将血样与稀释剂混合后，直接添加到样本垫等待15min左右，就可以通过T线与C线的颜色来判断结果。T线与C线都变红色，则为阳性，说明血样中含有新型冠状病毒特异性抗体。

①检测新冠病毒抗体时，采用的抗原I和II为同种抗原，可选___作为抗原。
②血清抗体检测方法的灵敏度高，是因为检测过程中反复进行了___的特异性结合。根据文中叙述，若检测结果为阳性，则这种结合有___次。若待测血样中无新型冠状病毒特异性抗体，则为阴性，显色结果应为________________________________。
(5)新冠病毒的预防主要是接种疫苗，灭活病毒疫苗是一种常见的疫苗，灭活病毒疫苗制备前期需用具有________的细胞培养新冠病毒。两次接种需间隔一段时间，若时间过短，_________________________________影响疫苗效果。

5 . 新冠病毒通过与靶细胞膜上的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合实现入侵，2020年3月4日，国家卫健委发布了新增血清新冠病毒特异性IgM和IgG抗体作为病原学诊断标准。下图曲线表示新冠病毒感染后抗体的变化情况。请回答：

（1）与血清新冠病毒特异性IgM抗体合成、分泌有关的具膜细胞器有______。
（2）新冠病毒表面的蛋白质与靶细胞膜上的ACE2结合的过程体现了细胞膜的______功能。
（3）目前新型冠状病毒的检测方法主要集中在核酸和抗体检测上，与抗体检测相比，核酸检测的优点有______。
（4）由图可知，______抗体阳性可提示近期感染。若某人检测到IgM抗体阳性，要确定其是否具有传染性，可对其进行______。
（5）已知脂肪细胞分泌的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）能促进血管收缩，是引发高血压的原因之一。ACE2能够将AngⅡ转化为其他物质，而ACE2可能与高血压发病的性别差异有关，下图为AngⅡ处理不同性别的正常小鼠与ACE2缺失型小鼠时收缩压（SBP）的变化结果。

①随着AngⅡ处理时间的增加，收缩压（SBP）呈现______的趋势。
②注射血管紧张素几分钟后，正常小鼠与脂肪细胞ACE2缺失小鼠相比，雌雄个体收缩压（SBP）变化的差异是______。
③高血压发病的性别差异可能是由于激素对ACE2的调控，结合所学知识和上述信息，推测肥胖雌性小鼠患高血压风险低于肥胖雄性小鼠的原因是：______。

6 . 新冠肺炎（COVID-2019）是一种严重呼吸系统症状的高传染性疾病，严重时可致人死亡。该病是由新型冠状病毒（2019-nCov）（RNA病毒）引起的，为探究如何更好的防治该病，研究人员进行了系列研究。
（1）新型冠状病毒与SARS-Cov（“非典”病毒）结构相似，都是营________生活的生物，侵染宿主细胞后，以_________为模板，利用________________________________作为原料，合成并组装新的病毒，同时会引发机体发生特异性抗病毒的细胞免疫。
（2）2019-nCov病毒主要通过其表面棘突蛋白S与人宿主细胞膜表面——血管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合而感染细胞。S蛋白分为2个亚基S₁和S₂，S₂蛋白包括两个膜融合区HR₁和HR₂，HR₁和HR₂结合形成复合体6-HB，使病毒吸附并发生膜融合而进入宿主细胞中。
①科研人员比对SARS-Cov与2019-nCov S2蛋白的氨基酸序列，发现两者HR₁有8个氨基酸不同，HR₂完全相同，说明以2019-nCov的RNA反转录时，以____________为原料形成的HR1基因发生了改变而导致的，HR₂相对而言，更保守，不易发生变化。
②科研人员为研究HR₁结构的改变，是否影响HR₁和HR₂的结合，从而改变其感染宿主细胞的方式，设计人工合成了结构和HR₁、HR₂相同的HR1P、HR2P，探究两者的自我折叠，以及相互结合情况。利用圆二色光谱技术进行检测，如图所示：

注：圆二色谱技术是研究蛋白质构象变化的重要技术，主要进行蛋白质-蛋白质、蛋白质-核酸结合的研究。θ角的数值大小与物质的折叠率或物质之间的结合率成正相关；EK1为治疗SARS疾病时使用的融合抑制剂。
据图可知，与其他组相比，HR1P和HR2P的结合率______（选填“高”或“低”）；且复合体表现出6-HB的特征，说明2019-nCov的感染机制与SARS-Cov相似，没有发生显著变化。

③根据上图物质之间的结合情况，研究人员认为________和EK1可以作为融合抑制剂，当患者使用含此类物质药物后，能够竞争性结合_________，从而阻止病毒与宿主细胞的融合。
（3）根据上述研究，科研人员明确了病毒感染细胞的机制。过程为：I．S₁蛋白与宿主细胞膜上的受体结合；II．S₂亚单位的FP（融合蛋白）插入宿主细胞膜内；III．触发HR₁和HR₂结合形成6-HB复合体，从而与宿主细胞融合。请结合上述过程，分析融合抑制剂的作用机制：____________________________________________________________________________。
（4）实时荧光RT-PCR可对该病检测，通过引物和探针与新冠病毒核酸特异性的 RNA 区域高度匹配，一旦检测到，即可判断为阳性。该做法包括使用RNA提取试剂盒提取总RNA，使用反转试剂盒得到__________，然后进行荧光定量PCR。
（5）对于该病的治疗，疫苗的研发也是一大应用前景，如果将HR₁或HR₂作为疫苗原料，HR₂更好，请说明理由：____________________________________________________。

7 . 新型冠状病毒是一种RNA病毒，病毒表面的S蛋白是主要的病毒抗原。为预防病毒的传播，研究人员努力做好疫苗的研发及检测工作。请问答下列问题：
（1）研究人员研发DNA疫苗过程的主要操作步骤如图所示。

①阶段1表示目的基因的构建，这种获取目的基因的方法是________。若备选质粒被某限制酶切割后产生的单链末端是AGCT-，切割位点在A与A之间，则该限制酶的识别序列最可能是________。
②图中筛选含目的基因的质粒及受体细胞的阶段分别是________。
（2）有人说利用新冠病毒S蛋白的mRNA制备的mRNA疫苗，注射人体后可以通过逆转录，将病毒的基因嵌入人体染色体中。请判断这种说法是否正确并简述理由。________。
（3）腺病毒载体疫苗是高效的重组病毒表达系统，可在哺乳动物细胞中高水平表达目的蛋白。该疫苗使用的是有遗传缺陷（不会整合到宿主细胞染色体的DNA上）的腺病毒，这种重组腺病毒疫苗的必需具备的条件是________（至少写出两点）。
（4）血清抗体检测可以作为核酸检测的补充或协同。常用的血清抗体检测方法的原理如下图所示，待检血样加到试纸条一端的样本垫，通过毛细作用向前移动，金标垫上吸附有胶体金（聚集后呈红色）标记的特异性抗原I，若样本中含有病毒特异性抗体，则二者相互作用形成金标记抗原I-抗体复合物，然后继续向前移动，与固定在检测线（T线）的抗原II结合而被截留，聚集在检测线上，产生红色条带。游离的金标记抗原I则继续向前到达质量控制区（C线），与此处固定的特异性抗原I的抗体（图中简称抗抗体）结合，从而使C线发生颜色变化。
在对新型冠状病毒抗体进行检测时，将血样与稀释剂混合后，直接添加到样本垫等待15min左右，就可以通过T线与C线的颜色来判断结果。T线与C线都变红色，则为阳性，说明血样中含有新型冠状病毒特异性抗体。

①检测新冠病毒抗体时，采用的抗原I和II为同种抗原，可选________作为抗原。
②血清抗体检测方法的灵敏度高，是因为检测过程中反复进行了________的特异性结合。根据文中叙述，若检测结果为阳性，则这种结合有________次。若待测血样中无新型冠状病毒特异性抗体，则为阴性，显色结果应为________。

8 . 新冠病毒是一种新发现的病毒，主要攻击人体的呼吸道和肺部细胞，这是因为病毒囊膜表面棘突蛋白S能与呼吸道或肺部细胞的细胞膜表面的特异性受体（ACE2）结合，囊膜与细胞膜融合，病毒核酸和相关的酶进入细胞，过程如图一所示。新冠肺炎爆发后，各国科学家都在争分夺秒地加紧研制疫苗。我国科学家研制的新冠病毒灭活疫苗已经开始免费为防疫一线人员进行接种。下图二是新冠病毒灭活疫苗制剂引发人体免疫效应的部分示意图，图中①~⑤代表细胞。请回答下列问题：

（1）新冠病毒囊膜的主要化学成分是_______。病毒核酸侵入细胞的过程依赖于细胞膜的_______性。有些细胞的膜表面没有能与病毒棘突蛋白S结合的受体，体现了细胞分化的根本原因是_______。
（2）新冠病毒中的核酸是单股正链RNA分子，进行核酸检测时，为了获得更多的样本，需要采用PCR技术。与普通PCR相比，首先需要进行_______，然后通过PCR进行扩增。扩增后，再采用_______方法进行检测。
（3）灭活疫苗的制备需要经过细胞培养、病毒培养、灭活、纯化等步骤，细胞培养的目的是_______。细胞培养需要在二氧化碳培养箱中进行，二氧化碳的作用是_______。
（4）图二中物质A是_______，细胞④是_______。
（5）灭活疫苗一般要接种两次，在距第一次接种半个月到一个月再接种第二次，接种第二次之后体内产生的抗体比第一次要多得多。这是因为第一次接种后，体内产生了_______，在第二次接种后，在抗原的刺激下，该细胞大量增殖分化为_______，从而产生更多的抗体。在接种疫苗时，医生要求观察半小时后方可离开，这是为了防止发生_______。