2 . 抑郁症的主要特征为显著而持久的情感低落、常会产生无助感或无用感，严重者会出现幻觉、妄想等症状。5-羟色胺（5-HT）是一种能使人产生愉悦情绪的神经递质，为探索抑郁症的发生与5-HT含量的关系，科研人员进行了相关研究。
(1)突触前神经元将5-HT释放到突触间隙，与______结合引发突触后膜电位变化。5-HT发挥作用后少部分被______，大部分通过转运蛋白（SERT）摄取回突触前神经元。
(2)研究者提出的假设为：抑郁症的发生是突触间隙中5-HT的含量下降所致。下列能支持此观点的现象是______。

A．抑郁症患者脑神经元间5-HT含量降低

B．抑郁症患者突触前膜SERT表达量提高

C．5-HT受体基因的突变对抑郁症发病无影响

D．抑制突触前膜5-HT的释放会导致实验动物出现抑郁症表现

E．症状改善的抑郁症患者突触间隙中5-HT含量逐步提高

(3)释放5-HT的神经元主要聚集在大脑的中缝核部位。为进一步探究抑郁症患者突触间隙中的5-HT含量下降的原因，研究人员利用抑郁症模型鼠进行了研究，得到的结果如下表。表中结果可归纳为________________________。

组别	数量	中缝核miR-16相对含量	中缝核SERT相对含量
对照组	10只	0.84	0.59
模型组	10只	0.65	0.99

（注：miR-16是一种非编码RNA，可与靶基因mRNA结合，导致mRNA降解）
(4)研究者进一步测定了中缝核处miR-16与SERT含量的相关性，结果如下图。据图可知中缝核miR-16可____________SERT的表达。推测原因是________________________。

(5)综上研究，请写出抑郁症患者产生情感低落等抑郁行为的分子机制：________________________。

3 . 机体局部组织损伤可引发炎症反应。炎症反应通常会引起局部组织疼痛。科研人员对枸杞多糖（LBP）相关药效开展了研究。
(1)某些细胞释放的炎症因子使相关神经元更易产生_____，并传至_____产生痛觉。
(2)福尔马林（FM）是常用致痛剂，致痛表现集中在时相I（注射后0~5分钟，直接刺激局部神经末梢引起）和时相II（注射后15~25分钟，引起炎症因子释放而增加对疼痛的敏感性）。将若干小鼠随机分为三组，处理如下表，记录各组小鼠因疼痛发生的缩足行为，结果如图1。

分 组	0~7天 连续灌胃	第7天灌胃实验后 右后足底皮下注射
甲	适量LBP	适 量 1 % F M
乙	等量生理盐水	等 量 1 % F M
丙	等量生理盐水	等量生理盐水

比较_____两组结果可知FM能引起疼痛。与乙组实验结果相比，甲组_____，由此推测LBP对FM致痛存在_____作用，且该作用可能只通过影响FM所致的炎症反应来实现。
(3)炎症因子IL-6使Ca²⁺通道（TRPV1）通透性增强，引起痛觉，其分子机制如图2所示。

据图概括IL-6通过PI3K发挥作用的两个途径_____细胞膜上的TRPV1通透性增强后，Ca²⁺内流增加，可_____神经元的兴奋性。
(4)为验证LBP通过抑制IL-6的释放发挥药效，将离体神经元和能释放IL-6的胶质细胞共同培养。对照组和LBP组均用辣椒素（TRPV1的激活剂）处理，检测神经元内Ca²⁺信号变化，结果如图3该实验不足以验证假设，还需补充检测_____，预期结果是_____。
(5)基于上述系列研究，请为镇痛药物的开发提供一种思路：_____。

4 . 肌萎缩侧索硬化（ALS）也称“渐冻症”，是一种神经肌肉退行性疾病，患者神经肌肉接头示意图如下。

(1)兴奋在神经元之间传递的结构基础是____，轴突末梢中突触小体内的Ach通过____方式进入突触间隙。
(2)突触间隙的Ach与突触后膜上的____结合，将兴奋传递到肌细胞，从而引发突触后膜上的____变化。这个过程完成从____信号到____信号的转换。
(3)ALS的发生及病情加重与补体C5（一种蛋白质）的激活相关。如图所示，患者体内的C5被激活后裂解为C5a和C5b，两者发挥不同作用。
①C5a与受体C5aR1结合后激活____，后者攻击运动神经元而致其损伤，可导致ALS的发生及病情加重。
②C5b与其他补体在突触后膜上形成膜攻击复合物，引起Ca²⁺和Na⁺内流进入肌细胞，导致肌细胞破裂，破裂的原因是____。

6 . 生活在热带海域珊瑚礁中的锥形蜗牛，通过一套快速的毒液注射系统进行捕食。研究发现，毒液的成分中含有不同的多肽分子，某些多肽分子可作用于下图所示结构。请回答相关问题。
   
(1)图示兴奋在突触部位的传递过程。
①突触传递过程中，前、后膜内外离子的移动如图所示。引起突触前膜上Ca²⁺通道打开的原因是____。图中①至④表示兴奋的传递过程，图中过程②表示____。
②在突触部位胞内的钙离子主要来自于胞外。为证明细胞内钙离子浓度可影响神经递质的释放量，提出可供实验的两套备选方案。
方案一：施加钙离子通道阻断剂，然后刺激突触前神经细胞，检测神经递质的释放量。再在该实验体系中适度增加细胞外液中的钙离子浓度，然后刺激突触前神经细胞，检测神经递质的释放量。
方案二：适度增加细胞外液中的钙离子浓度，然后刺激突触前神经细胞，检测神经递质的释放量。另取一组实验材料施加钙离子通道阻断剂，然后刺激突触前神经细胞，检测神经递质的释放量。比较上述两个方案的优劣，并陈述理由____。
③毒液可通过阻碍猎物轴突膜上Na⁺通道开放，从而阻止兴奋的____；也可通过阻碍Ca²⁺通道开放，使突触小泡中的神经递质不能由____释放，阻止兴奋在细胞间的传递，进而发挥麻痹猎物的效果。
(2)研究发现，毒液除影响到神经细胞的功能外，还对其它细胞有影响。
①将毒液成分中的Con-InsG1蛋白注入到猎物体内后，会导致猎物血糖浓度降低，推测Con-InsG1蛋白结构____。
②进一步研究发现Con-InsG1蛋白还能够结合人类胰岛素受体，并且Con-InsG1蛋白与人类胰岛素受体结合速率比胰岛素结合速率快，据此推测该毒液蛋白____。
(3)你认为对于毒液的研究能够帮助人们开发哪些类型的新药物？____。（答出一点即可）

7 . 人的中脑边缘多巴胺系统是脑的“奖赏通路”，通过多巴胺兴奋此处的神经元，传递到脑的“奖赏中枢”，可使人体验到欣快感，因而多巴胺被认为是引发“奖赏”的神经递质，下图是神经系统调控多巴胺释放的机制，毒品和某些药物能干扰这种调控机制，使人产生毒品或药物的依赖。

(1)释放多巴胺的神经元中，多巴胺储存在______内，当多巴胺释放后，可与神经元A上的______结合，引发“奖赏中枢”产生欣快感。
(2)多巴胺释放后，在其释放的突触前膜上有回收多巴胺的转运蛋白，该蛋白可以和甲基苯丙胺（冰毒的主要成分）结合，阻碍多巴胺的回收，使突触间隙中的多巴胺______（“增多”“减少”或“不变”）长期使用冰毒，会使神经元A上的多巴胺受体减少，当停止使用冰毒时，生理状态下的多巴胺“奖赏”效应______（“减弱”或“增强”），造成毒品依赖。
(3)释放多巴胺的神经元还受到抑制性神经元的调控，当抑制性神经元兴奋时，其突触前膜可以释放Ƴ-氨基丁酸，Ƴ-氨基丁酸与突触后膜上的受体结合，使Cl^⁻______，从而使释放多巴胺的神经元______（“兴奋”或“抑制”），多巴胺的释放量______（“增多”或“减少”）。抑制性神经元细胞膜上有吗啡的受体，当人长时间过量使用吗啡时，抑制性神经元的兴奋性减弱，抑制性功能降低，最终使得，“奖赏”效应增强。停用时，造成药物依赖。

8 . 脆性X综合征（FXS）患者是由于X染色体上编码F蛋白的基因（F基因）序列中，三个核苷酸（CGG）发生多次重复所致。
(1)图1为某FXS患者家系图，该家系部分个体F基因的cDNA片段检测结果如图2所示。

①在遗传咨询时，通过调查构建图1所示的家系图有助于分析遗传病的____，推算后代再发风险等。图2是提取患者体内总RNA经过____获得cDNA，再利用特异性引物扩增获得的。
②临床观察发现，FXS的男患者通常比女患者症状严重。据图2推测，FXS患者的CGG发生多次重复，可能会导致男患者的F蛋白____，而女患者症状较轻的原因可能是____。
(2)研究发现，FXS发病严重程度与CGG的重复次数有关。正常的X染色体有6~54次重复，而患者有230~2300甚至更多次的重复。CGG的重复次数有随代际增加的倾向，科研人员提出对这一现象的解释，如图3所示。

①据图3可知，以含有CGG重复序列的单链为____合成子代DNA链时，子链3'端容易滑落并折叠，随3'方向的继续延伸，会导致子链____。
②哺乳动物中，胞嘧啶甲基化易发生在CG二核苷酸处，已知CGG重复序列紧邻F基因启动子的位置。结合图2中cDNA片段检测结果推测，Ⅱ-3的CGG重复序列导致F基因表达情况发生变化的分子机制可能是____。
(3)研究表明，FXS与智力和情绪障碍有关，患者会出现冲动和癫痫等症状。γ-氨基丁酸（GABA）为海马区神经元分泌的抑制性神经递质。有证据表明，F蛋白与神经元上的GABA受体结合后激活受体的功能，使GABA调控通路发挥正常功能。
①请将下列英文字母填入表格空格处，补充实验方案，进一步提供新的证据。
A．野生型小鼠   B．F基因敲除的小鼠   C．生理盐水   D．GABA受体激活剂   E．突触前膜   F．突触后膜

组别	1	2	3
实验动物	A	a____	b____
海马区内注射物质	C	c____	C
检测指标	施加适宜刺激后，d____是否产生动作电位

②实验结果若为____，则说明上述结论成立。

10 . 抑郁症是常见的精神障碍类疾病。目前公认的抑郁症发病机制有两种假说。

(1)假说一：以5-羟色胺缺乏为主的单胺类递质假说（见图1）。5-羟色胺是一种令人愉悦的信号。兴奋到达神经元的轴突末梢，引起________________向突触前膜移动，并释放5羟色胺，后者与突触后膜的特异性受体结合，引发突触后膜________________。发挥作用后，5-羟色胺被_____________回收进细胞。临床上常用的抗抑郁药氟西汀属于5-羟色胺回收抑制剂，能够提高_____________中5-羟色胺的含量。
(2)假说二：下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）过度激活假说。人脑受刺激时，下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）增加，促进垂体分泌____________，最终刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素。长期应激和压力会造成HPA轴持续激活，进而导致糖皮质激素对下丘脑和垂体的___________作用减弱，持续高水平的糖皮质激素使大脑海马体萎缩、神经元种类和数目降低。
(3)研究证明这两种机制存在相互作用，如图2。低浓度CRF（小鼠的CRH）激活CRFR1受体，提高突触前神经元释放神经递质GABA的量，GABA与突触后神经元膜上的____________结合，打开氯离子通道，氯离子_____________流，突触后神经元____________（填“兴奋”或“抑制”）。高浓度CRF激活CRFR2受体，使5-羟色胺能神经元兴奋。

(4)为了进一步研究两种机制的相互作用，科研人员制备了5-羟色胺缺乏的基因敲除小鼠，检测CRF的mRNA水平和血清糖皮质激素含量，若基因敲除小鼠的两项指标与野生型小鼠__________，说明5-羟色胺对HPA轴有作用。