1 . p21活化蛋白激酶（PAK）是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族，参与多种信号通路的传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员，通过磷酸化下游底物蛋白，进而调控细胞骨架重组、细胞增殖和细胞周期进展等。PAK4能够促进细胞生长以保护细胞免受某些凋亡诱导的刺激，在多种类型的癌症如前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌中均存在mRNA或蛋白质水平上调，且与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关。请回答下列问题：

(1)下游底物蛋白的磷酸化是通过增加____________基团，导致其____________发生改变，活性改变。
(2)高度保守的蛋白质往往对于生物的生命活动至关重要，导致其高度保守的根本原因是____________。
(3)由图可知，PAK4数量与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关，可能是两种原因：一是PAK4通过____________促进基因表达形成ZEB1蛋白，从而____________，导致内皮细胞解离易转移；二是PAK4可抑制____________的作用，进而导致____________，使得肿瘤细胞不易被清除而不断增殖。

8 . miR-135b是一种在结肠癌细胞中合成量较高的RNA。科研人员研究了miR-135b含量对结肠癌细胞的细胞凋亡和细胞周期的影响，结果如表1所示。
表1   miR-135b对结肠癌细胞细胞凋亡及细胞周期的影响

组别	细胞凋亡率（%）	处于间期不同阶段的细胞比例（%）
		G1期	S期	G2期
对照组	5.95	48.63	15.96	35.41
miR-135b抑制组	25.67	62.47	16.46	21.07

（注：细胞周期由间期和分裂期组成，间期分为G₁期、S期和G₂期，分裂期又称为M期）
请回答：
(1)细胞凋亡对于正常多细胞生物体的作用有_______。（至少写出2点）
(2)表1结果表明，高含量miR-135b能_______（填“促进”或“抑制”）结肠癌细胞的凋亡。
(3)为方便相关研究，可用“胸苷（TdR）双阻断法”对细胞进行同步化处理。TdR会抑制DNA复制使细胞周期停留在S期，对其他时期不起作用，洗去TdR后细胞周期恢复正常。若测得细胞周期各阶段的时间为：G₁（6.2h）、S（4.5h）、G₂（3.2h）、M（1.4h），如下图所示，则加入TdR______h后，细胞都将停留在S期及G₁期与S期的交界处，若要使这些细胞均停留在G₁期与S期的交界处，进一步的处理是_____。

(4)细胞周期的不同阶段合成不同类型的周期蛋白，科研人员测定了G₁期CyclinD1、CyclinE、CDK2三种周期蛋白合成量，结果如表2所示。其中CyclinE与CDK2结合，能促使细胞由G₁期向S期转化；而CyclinD1过量合成会使周期抑制蛋白活化。
表2   结肠癌细胞中G₁期相关细胞周期蛋白合成量的相对值

组别	CyclinD1	CyclinE	CDK2
对照组	0.89	1.13	0.82
miR-135b抑制组	1.28	0.73	0.43

由表1和表2数据可推测，miR-135b含量影响结肠癌细胞凋亡可能的机制是_______。除了手术之外，治疗早期结肠癌可能的思路是________。

9 . 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一类死亡率较高的卵巢癌。现有治疗手段仅对部分HGSOC患者有效，且易产生耐药。为开发新的治疗方法，科学家们进行了相关研究。
(1)由于HGSOC患者体内的癌细胞表面_______减少，导致其极易在体内扩散，晚期常伴有腹膜转移。抑制晚期转移进展是HGSOC患者预后的主要决定因素。
(2)IFNe是一种干扰素，具有抗微生物感染作用，在免疫系统组成中属于_______。研究人员推测IFNe可能存在抗肿瘤活性，作出此推测可基于下列哪些事实____？
a、IFNe仅在女性输卵管上皮细胞（HGSOC的起源细胞）中表达
b、HGSOC患者的输卵管上皮细胞中IFNe的转录水平显著降低
c、在HGSOC患者的输卵管上皮细胞中未检测到其他类型的干扰素
d、绝经后的妇女是卵巢癌的高风险人群，IFNe表达水平很低
e、敲除IFNe基因的小鼠肿瘤数量和转移发生率较高
(3)为验证上述推测，研究人员利用ID8肿瘤细胞（卵巢癌细胞系），采用图1方式建立三种不同阶段的小鼠卵巢癌模型并进行实验，结果如图2所示。

据图1分析，研究人员建立的“发展中（未形成）”“已形成”和“晚期具有腹膜转移”的小鼠卵巢癌模型分别为________（填字母）模型。图2结果显示_________。研究结果表明IFNe具有治疗HGSOC的潜力。
(4)研究人员制备敲除IFNe受体基因的小鼠X，对X和野生型均注射未敲除IFNe受体基因的ID8肿瘤细胞建立模型，对部分小鼠注射IFNe进行治疗。治疗组的小鼠X肿瘤数量、肿瘤转移率均低于不治疗组的小鼠X，但显著高于治疗组的野生型小鼠。检测发现野生型小鼠接受IFNe治疗后，活化的免疫细胞增加，将其与ID8肿瘤细胞在体外培养，会导致ID8肿瘤细胞裂解。据此推测IFNe抗HGSOC的机制_____。

10 . 放射治疗（放疗）是重要的癌症治疗手段，其使用的放射线可通过产生含氧自由基伤害癌细胞。但肿瘤组织内部因缺氧而减少含氧自由基的生成，并显著提高癌细胞对放射线的耐受性。传统疗法中，让患者通过高压氧舱吸氧可解决内部氧气不足的问题，但无法有针对性地为癌症部位供氧，限制了治疗效果。回答下列问题：
   
(1)因为癌细胞___，故肿瘤组织内容易出现局部缺氧。癌细胞周围的环境酸碱度下降，原因是___。
(2)螺旋藻是一种颤蓝细菌，细胞内含有___，因此能进行光合作用。我国科研团队将磁性颗粒均匀涂至螺旋藻表面，使磁性螺旋藻（MSP）能在外部磁场控制下，靶向运动至癌变部位，治疗机制示意图如图1。该疗法的设计思路：①MSP在癌变部位___，显著改善了肿瘤的缺氧环境，该过程必须外界补充___；②在放射线的作用下，MSP释放出叶绿素，叶绿素经激光处理后也能产生大量含氧自由基，导致癌细胞衰老和凋亡。
(3)在离体实验中，不同剂量射线处理MSP对癌细胞存活率的影响见图2，该图说明___。
(4)另外有科学家认为，通过药物抑制癌细胞线粒体的功能，也可以在放疗中达到类似使用MSP的效果。你是否赞成该观点？为什么？___。