1 . p21活化蛋白激酶（PAK）是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族，参与多种信号通路的传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员，通过磷酸化下游底物蛋白，进而调控细胞骨架重组、细胞增殖和细胞周期进展等。PAK4能够促进细胞生长以保护细胞免受某些凋亡诱导的刺激，在多种类型的癌症如前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌中均存在mRNA或蛋白质水平上调，且与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关。请回答下列问题：

(1)下游底物蛋白的磷酸化是通过增加____________基团，导致其____________发生改变，活性改变。
(2)高度保守的蛋白质往往对于生物的生命活动至关重要，导致其高度保守的根本原因是____________。
(3)由图可知，PAK4数量与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关，可能是两种原因：一是PAK4通过____________促进基因表达形成ZEB1蛋白，从而____________，导致内皮细胞解离易转移；二是PAK4可抑制____________的作用，进而导致____________，使得肿瘤细胞不易被清除而不断增殖。

4 . miR-135b是一种在结肠癌细胞中合成量较高的RNA。科研人员研究了miR-135b含量对结肠癌细胞的细胞凋亡和细胞周期的影响，结果如表1所示。
表1   miR-135b对结肠癌细胞细胞凋亡及细胞周期的影响

组别	细胞凋亡率（%）	处于间期不同阶段的细胞比例（%）
		G1期	S期	G2期
对照组	5.95	48.63	15.96	35.41
miR-135b抑制组	25.67	62.47	16.46	21.07

（注：细胞周期由间期和分裂期组成，间期分为G₁期、S期和G₂期，分裂期又称为M期）
请回答：
(1)细胞凋亡对于正常多细胞生物体的作用有_______。（至少写出2点）
(2)表1结果表明，高含量miR-135b能_______（填“促进”或“抑制”）结肠癌细胞的凋亡。
(3)为方便相关研究，可用“胸苷（TdR）双阻断法”对细胞进行同步化处理。TdR会抑制DNA复制使细胞周期停留在S期，对其他时期不起作用，洗去TdR后细胞周期恢复正常。若测得细胞周期各阶段的时间为：G₁（6.2h）、S（4.5h）、G₂（3.2h）、M（1.4h），如下图所示，则加入TdR______h后，细胞都将停留在S期及G₁期与S期的交界处，若要使这些细胞均停留在G₁期与S期的交界处，进一步的处理是_____。

(4)细胞周期的不同阶段合成不同类型的周期蛋白，科研人员测定了G₁期CyclinD1、CyclinE、CDK2三种周期蛋白合成量，结果如表2所示。其中CyclinE与CDK2结合，能促使细胞由G₁期向S期转化；而CyclinD1过量合成会使周期抑制蛋白活化。
表2   结肠癌细胞中G₁期相关细胞周期蛋白合成量的相对值

组别	CyclinD1	CyclinE	CDK2
对照组	0.89	1.13	0.82
miR-135b抑制组	1.28	0.73	0.43

由表1和表2数据可推测，miR-135b含量影响结肠癌细胞凋亡可能的机制是_______。除了手术之外，治疗早期结肠癌可能的思路是________。

5 . 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一类死亡率较高的卵巢癌。现有治疗手段仅对部分HGSOC患者有效，且易产生耐药。为开发新的治疗方法，科学家们进行了相关研究。
(1)由于HGSOC患者体内的癌细胞表面_______减少，导致其极易在体内扩散，晚期常伴有腹膜转移。抑制晚期转移进展是HGSOC患者预后的主要决定因素。
(2)IFNe是一种干扰素，具有抗微生物感染作用，在免疫系统组成中属于_______。研究人员推测IFNe可能存在抗肿瘤活性，作出此推测可基于下列哪些事实____？
a、IFNe仅在女性输卵管上皮细胞（HGSOC的起源细胞）中表达
b、HGSOC患者的输卵管上皮细胞中IFNe的转录水平显著降低
c、在HGSOC患者的输卵管上皮细胞中未检测到其他类型的干扰素
d、绝经后的妇女是卵巢癌的高风险人群，IFNe表达水平很低
e、敲除IFNe基因的小鼠肿瘤数量和转移发生率较高
(3)为验证上述推测，研究人员利用ID8肿瘤细胞（卵巢癌细胞系），采用图1方式建立三种不同阶段的小鼠卵巢癌模型并进行实验，结果如图2所示。

据图1分析，研究人员建立的“发展中（未形成）”“已形成”和“晚期具有腹膜转移”的小鼠卵巢癌模型分别为________（填字母）模型。图2结果显示_________。研究结果表明IFNe具有治疗HGSOC的潜力。
(4)研究人员制备敲除IFNe受体基因的小鼠X，对X和野生型均注射未敲除IFNe受体基因的ID8肿瘤细胞建立模型，对部分小鼠注射IFNe进行治疗。治疗组的小鼠X肿瘤数量、肿瘤转移率均低于不治疗组的小鼠X，但显著高于治疗组的野生型小鼠。检测发现野生型小鼠接受IFNe治疗后，活化的免疫细胞增加，将其与ID8肿瘤细胞在体外培养，会导致ID8肿瘤细胞裂解。据此推测IFNe抗HGSOC的机制_____。

6 . 放射治疗（放疗）是重要的癌症治疗手段，其使用的放射线可通过产生含氧自由基伤害癌细胞。但肿瘤组织内部因缺氧而减少含氧自由基的生成，并显著提高癌细胞对放射线的耐受性。传统疗法中，让患者通过高压氧舱吸氧可解决内部氧气不足的问题，但无法有针对性地为癌症部位供氧，限制了治疗效果。回答下列问题：
   
(1)因为癌细胞___，故肿瘤组织内容易出现局部缺氧。癌细胞周围的环境酸碱度下降，原因是___。
(2)螺旋藻是一种颤蓝细菌，细胞内含有___，因此能进行光合作用。我国科研团队将磁性颗粒均匀涂至螺旋藻表面，使磁性螺旋藻（MSP）能在外部磁场控制下，靶向运动至癌变部位，治疗机制示意图如图1。该疗法的设计思路：①MSP在癌变部位___，显著改善了肿瘤的缺氧环境，该过程必须外界补充___；②在放射线的作用下，MSP释放出叶绿素，叶绿素经激光处理后也能产生大量含氧自由基，导致癌细胞衰老和凋亡。
(3)在离体实验中，不同剂量射线处理MSP对癌细胞存活率的影响见图2，该图说明___。
(4)另外有科学家认为，通过药物抑制癌细胞线粒体的功能，也可以在放疗中达到类似使用MSP的效果。你是否赞成该观点？为什么？___。

7 . 电子烟作为一种新兴的模仿卷烟的产品，受到了很多人的青睐。和传统香烟一样，吸电子烟也会对身体健康造成一系列危害，已成为一个严重的公共卫生问题。
正常细胞中，原癌基因的正常表达是细胞生长、分裂所必需的，抑癌基因则抑制细胞增殖。研究发现，吸电子烟会增加癌症相关基因TP53基因的突变频率，诱发癌症，如图显示了发生率比较高的三种突变形式。
   
(1)和未发生突变相比，TP53基因发生上图所示的突变后，会引起______。（编号选填，所需密码子见表）
①突变点位对应的氨基酸不变②终止密码子提前出现③突变点位对应的氨基酸被替换④终止密码子延后出现⑤突变点位之后的氨基酸均被替换

第二位碱基
		U		C		A		G			第 一 位 碱 基 （3′ ）
第 一 位 碱 基 （5′ ）	U	UUU	苯丙氨酸	UCU	丝氨酸	UAU	酪氨酸	UGU	半胱氨酸	U
		UUC		UCC		UAC		UGC		C
		UUA	亮氨酸	UCA		UAA	终止密码子	UGA	终止密码子	A
		UUG		UCG		UAG		UGG	色氨酸	G
	A	AUU	异亮氨酸	ACU	苏氨酸	AAU	天冬氨酸	AGU	丝氨酸	U
		AUC		ACC		AAC		AGC		C
		AUA		ACA		AAA	赖氨酸	AGA	精氨酸	A
		AUG	甲硫氨酸	ACG		AAG		AGG		G

(2)根据题干信息可以判断，TP53基因最可能属于______（原癌基因/抑癌基因），其突变导致细胞______（有丝分裂/无丝分裂/减数分裂）不受控制形成癌细胞。癌细胞分裂具有周期性，DNA和染色体数目加倍分别发生在细胞周期的______（G₁/S/G₂/前/中/后/末）期和______（G₁/S/G₂/前/中/后/末）期。
(3)大多数正常细胞在陌生组织中会死亡，而癌细胞却能够存活和增殖，造成癌症转移。这可能是由于癌细胞______。

A．质膜上的磷脂改变	B．质膜的流动性改变
C．质膜上的蛋白质改变	D．质膜的选择透过性改变

成瘾是一种复杂的慢性复发性脑疾病。电子烟含有成瘾物质尼古丁，反复吸电子烟可导致成瘾。图A表示尼古丁成瘾的部分环节，其中X、Y、Z表示脑的三个区域，○表示脑中部分结构的放大，示波器测量从X区域延伸到Y、Z区域的神经纤维的电信号。多巴胺在Y、Z两个区域能使人产生欣快感。同时发现，尼古丁成瘾者脑的Y区域，多巴胺受体减少。
   
(4)根据图A中的局部放大图判断，下列属于神经递质的有______。（编号选填）
①尼古丁②谷氨酸③多巴胺④⑤
(5)图A中示波器正在显示的波形表示所测神经元产生了______次动作电位。
(6)根据题干信息分析电子烟成瘾的机理：______。
(7)运动被认为是一种潜在的防治成瘾的方法。为探究运动在防治尼古丁成瘾中的作用，研究人员利用正常小鼠和尼古丁成瘾小鼠进行了实验，测定了图A中连接示波器的神经纤维的动作电位的频率，得到了图B所示的结果。请根据图B及题干信息评价运动对尼古丁成瘾小鼠的影响：________________________。
   
烟草在采收、运输、加工过程中，会产生大量含高浓度尼古丁的废弃物。利用细菌来降低废弃物中的尼古丁浓度具有成本低、对环境影响小等优点。图甲表示分离尼古丁降解菌的部分过程，Ⅰ~Ⅲ表示过程。实验中所用培养基的配方见表。

成分	K2HPO4·3H2O	KH2PO4	MgSO4·7H2O	尼古丁	水	pH
含量	13.3g	4g	0.2g	0.8g	1000mL	7.0

   
(8)按表所示配方配制的培养基属于______。（编号选填）
①天然培养基②合成培养基③液体培养基④固体培养基⑤通用培养基⑥选择培养基
(9)图甲中过程Ⅰ的操作目的是______。

A．分离出能降解尼古丁的细菌	B．鉴别出能降解尼古丁的细菌
C．使尼古丁降解菌的数量增加	D．使土壤中各种细菌的数量增加

(10)图甲中过程Ⅱ的接种方法为______（平板划线法/涂布平板法）。若过程Ⅱ得到的平板上菌落密集、无法分辨出单菌落，可在接种前先将菌液进行______。
(11)图乙为过程Ⅲ中某试管的测定结果，下列分析正确的是______。
   

A．尼古丁降解与菌株生长具有同步性

B．28h后，试管中尼古丁已被完全分解

C．菌株在该试管中的增长呈S型增长

D．若继续培养，菌株数量将维持在1.1左右