1 . 新冠病毒的肆虐给人类生活带来了极大的影响，研发疫苗是防控新冠肺炎的有效措施。下图为我国研制中的两种疫苗的作用示意图，请回答下列问题：

（1）人体免疫系统识别到入侵的病毒后，激活的T细胞可转变成_____，直接攻击被该病毒入侵的细胞。激活的B细胞则可转变成_____大量合成_____，分泌到细胞外，结合并阻止该病毒入侵人体细胞。
（2）图中①为将新冠病毒灭活后研制的灭活病毒疫苗，这种疫苗保留有新冠病毒的_____，能激活人体产生免疫反应，但通常需要多次接种，原因是_____。
（3）根据新冠病毒通过表面棘突蛋白（S蛋白）与人细胞膜上ACE2受体结合后入侵人体细胞的特点，研制了图中②所示的腺病毒载体疫苗，将编码新冠病毒S蛋白的基因经过_____酶的作用，构建无害的腺病毒载体。
（4）腺病毒载体疫苗注入人体后，可表达出新冠病毒的_____，诱发人体内产生_____细胞，当人体被新冠病毒感染时，能迅速增殖分化，发挥免疫保护作用。
（5）接种腺病毒载体疫苗的人若在接种前感染过腺病毒，可能会存在“预存免疫”而降低疫苗的免疫效果，其原因是_____。

4 . 2023年诺贝尔生理医学奖授予在“核苷碱基修饰方面的发现及在mRNA疫苗开发”上的应用；纳米脂质颗粒LNP能使mRNA疫苗在体内以非侵入性方式进行靶向递送抗原，过程如图2所示。图1是新冠病毒引起人体免疫应答的过程，请回答下列问题。
   
(1)图1中，当新冠病毒侵入机体后，被APC细胞摄取、处理并____抗原到细胞表面，激活细胞a____（细胞名称），一方面，通过体液免疫使b细胞增殖分化为____并产生抗体发挥作用；另一方面，通过细胞免疫最终形成____使靶细胞裂解，释放抗原。
(2)图2中编码新冠病毒抗原蛋白的mRNA封装在LNP中进入细胞，体现了细胞质膜的结构特点是具有____，若内体小泡中的mRNA未实现逃逸，则会被____识别，使该外来mRNA降解；若逃逸成功也需逃避____识别，以免被降解。
(3)部分mRNA在核糖体上翻译出的多肽借助引导肽进入____进行初步加工，之后由囊泡包裹沿着____进入高尔基体再进行加工、分泌。
(4)与DNA疫苗相比，mRNA疫苗的安全性更有优势，这是因为mRNA疫苗不会进入____内，减少了整合到宿主细胞基因组中的风险。与灭活病毒疫苗相比，RNA疫苗的优点有____（至少答两点）。

6 . 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。请回答下列问题：

(1)免疫系统能够识别和清除突变的细胞，这体现了免疫系统的________功能。
(2)由于基因突变，癌细胞表面物质发生改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1。图1中PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是________。
(3)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，又能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如图2所示。
制备过程：先将________分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的骨髓瘤细胞融合，筛选得到________，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于________会产生多种抗体，因此还需进行筛选，才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。
(4)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如图3所示，实验结果说明________。

7 . 肺癌是目前全球癌症死亡率最高的肿瘤，抗CTLA-4免疫疗法在临床上疗效显著，已开启肺癌治疗新时代。CTLA4是一种位于细胞毒性T细胞上的跨膜蛋白，能防止免疫系统过度激活，属于免疫检测点之一，研究发现，通过阻断CTLA-4的信号通路，能增强T细胞对肿瘤的攻击力。请回答：

(1)在细胞免疫中，细胞毒性T细胞在_______________和______________的刺激下以____________分裂方式增殖并分化形成细胞毒性T细胞和记忆T细胞。利用T细胞杀灭肿瘤体现了免疫系统的_______________功能。
(2)如图所示，T细胞膜表面的蛋白_________与APC （抗原呈递细胞）表面的B7分子结合后，细胞免疫被激活；在正常机体内，CTLA-4 基因一般在T细胞过于活化时表达，其意义或作用是_______________。
(3)经过长期进化，肿瘤细胞通常会________________（填“增强”或“抑制”T细胞CTLA-4基因的表达，激活免疫检查点信号通路，从而躲避免疫系统的攻击。据图分析，CTLA-4抗体在肿瘤治疗中的作用是__________________。

8 . 新型冠状病毒（SARS-COV-2）通过S蛋白识别细胞表面的ACE2分子感染人的呼吸道上皮细胞。为了预防新冠，科研人员研制出了新冠病毒mRNA疫苗。下图是mRNA疫苗在树突状细胞中合成、呈递抗原的过程图。请据图回答下列问题。

(1)设计mRNA疫苗碱基序列的依据是_____________，mRNA疫苗包装成脂质体纳米颗粒进行运送，目的是_____________。
(2)①过程体现了细胞膜的_____________，参与②过程的核酸有_____________。mRNA疫苗在细胞内表达合成病毒S蛋白后，一部分经_____________水解产生抗原肽，再在_____________（结构）的参与下以MHC-Ⅰ类肽呈递到细胞表面，然后激活_____________免疫。另一部分以MHC-Ⅱ类肽呈递到细胞表面，然后将抗原呈递给辅助性T细胞，辅助性T细胞表面的特定分子发生变化并与B细胞结合，为B细胞的激活提供_____________。
(3)与灭活疫苗相比，mRNA疫苗的优势是_____________。为了减少疫苗注射次数，研究人员想开发一种自扩增mRNA疫苗（能够复制），则应在mRNA疫苗的S蛋白基因编码区之前添加_____________序列。
(4)接种了两次新型冠状病毒灭活疫苗后，若第三次加强接种改为mRNA疫苗，能进一步提高免疫力，其原因有_____________。

9 . 学习以下材料，回答（1）～（4）题：
抗癌新方法-体嵌合抗原受体T细胞疗法，免疫疗法是目前肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。近年来出现的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法使人类的抗癌史翻开了新的篇章。细胞在癌变过程中产生了肿瘤抗原，其中一部分抗原与肿瘤细胞内的MHC分子结合形成“抗原-MHC”复合体，并呈递在肿瘤细胞表面。T细胞通过受体识别肿瘤细胞表面与MHC结合的肿瘤抗原，进而杀死肿瘤细胞。研究发现，肿瘤细胞可通过下调MHC的表达来逃避T细胞的识别。为应对这种“免疫逃逸”，科研人员分离出患者的T细胞，利用基因工程技术为T细胞装上特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），CAR识别抗原不依赖于MHC。体外扩增培养CAR-T细胞，再输回患者体内，即可进行肿瘤免疫治疗，见下图。

近来CAR-T细胞疗法又取得新进展。新一代CAR（SUPRACAR）分为两部分，一部分是在T细胞上表达的“通用”受体，另一部分则是单独的“肿瘤”受体。传统CAR-T细胞通过一次制备，只能针对一种癌症。而SUPRACAR-T细胞疗法通过一次制备，辅以不同的肿瘤受体scFv，可以治疗多种癌症。与手术、放疗、化疗等传统治疗方法相比，CAR-T细胞疗法具备许多优势，如治疗更精准、杀瘤效果更持久、杀瘤范围更广等。但目前CAR-T细胞疗法还存在一些问题，如易引起细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应等。CAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞时会释放大量细胞因子，使人体产生发热、呼吸衰竭等不良反应，严重时可危及生命。我们相信，随着免疫学的发展，在不久的将来这些问题一定会得到解决，更完善的CAR-T疗法将造福于更多肿瘤患者。
(1)当体内出现肿瘤细胞时，可激发机体的免疫系统发挥_______作用，调动______免疫将其清除。
(2)CAR-T细胞疗法能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达导致的免疫逃逸，原因是_____。
(3)与传统CAR相比，SUPRACAR能更灵活地调节T细胞激活。为抑制CRS的发生，根据SUPRACAR-T细胞疗法的原理，提出在必要时降低T细胞活性的思路：__________。
(4)在一名经过CAR-T细胞治疗后又复发的患者身上发现了“CAR-癌细胞”，经分析确定，原因是在生产CAR-T细胞时一部分CAR加到了癌细胞上。请分析“CAR-癌细胞”导致癌症复发的原因：__________。
(5)使用CAR-T细胞疗法治疗癌症时，应注意_______方面的问题。