2 . 学习以下材料，回答（1）-（4）题。
是谁让疾病中的你只想“躺平”？
感染在动物机体内引发了一系列反应，包括厌食和嗜睡等，这些“躺平”的行为统称为疾病行为。
脂多糖（LPS）是细菌细胞壁的成分之一，被广泛用于模拟细菌感染。研究人员给小鼠注射一定量的LPS，不久后其食物摄入和运动能力都迅速降低，检测发现小鼠NTS和AP脑区神经元中的FOS蛋白（神经元被激活的标志蛋白）表达量明显升高。由此，初步证实了LPS通过激活上述两个脑区的神经元而引发疾病行为。之后，他们又通过特定的方法给小鼠NTS和AP脑区神经元中的FOS基因装上响应药物X的“分子开关”，再用X打开“开关”特异性激活这群神经元，证明在没有LPS的情况下激活NTS和AP脑区神经元依然可以引发疾病行为。
NTS和AP脑区存在不同类型的神经元，在AP脑区，几乎所有表达神经肽A的神经元都能表达神经肽P，但在NTS脑区，这样的神经元极少，绝大多数只表达A，激活能表达神经肽P的神经元，只引发较弱的疾病行为，激活能表达神经肽A的神经元则可引发非常明显的疾病行为，由此确定了在疾病行为中发挥关键作用的神经元类型。
细菌感染产生的信号如何到达关键神经元的部位呢？血液和脑组织之间存在血脑屏障，可限制物质在血液和脑组织之间的物质交换，而AP脑区则是少数缺少血脑屏障的区域，可直接接触免疫系统释放的细胞因子。此外，这些细胞因子还可激活外周迷走神经，进而将信号传达给位于脑干的NTS脑区。
有研究表明动物在生病时被迫进食和运动，死亡风险明显上升，而感染引发的“躺平”行为有助于动物适应生存环境的变化。
(1)由文中信息可知，疾病行为的产生是由______系统共同调节的结果。
(2)为达成“在没有LPS的情况下激活NTS和AP脑区神经元”这一目的，研究人员获得了携带他莫昔芬诱导型重组酶基因的模型鼠，并通过病毒向模型鼠的NTS和AP脑区递送了响应药物X的“分子开关”，但只有激活的神经元才会利用重组酶将“分子开关”整合到FOS基因上。
①达成上述目的正确操作及预期结果为：先向上述模型鼠注射______，待小鼠的疾病行为消失后对其注射______，可再次检测到小鼠两个脑区神经元的FOS表达量升高，且重新出现疾病行为。（填选项前的字母）
a．他莫昔芬       b．LPS和他莫昔芬       c．LPS和药物X       d．药物X
②若要进一步证明LPS通过激活NTS和AP脑区神经元引发疾病行为，除了“在没有LPS的情况下激活上述脑区神经元，疾病行为发生”这一实验证据外还需补充的证据是______。
(3)由文中第三段信息可知，在疾病行为产生中发挥关键作用的是位于______（NTSAP）脑区的______（同时表达神经肽A和P/只表达神经肽A）的神经元。
(4)请从物质与能量的角度分析，“躺平”行为有助于动物适应生存环境变化的原因______。

3 . 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1)癌细胞由于______突变导致其表面物质发生改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1，如图PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是______。但此种方法对一些肿瘤无效。
(2)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如下图2。

制备过程为：先将______分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的______细胞融合，筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于______而产生多种抗体，因此还需进行筛选才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如下图3，结果说明______。

(4)共同培养癌细胞和T细胞，经处理形成图4所示的细胞结合部位，再均分为两组，A组中加入非阻断性PD-1单抗（与PD-1结合后，PD-1仍可和PD-L1结合），B组加入正常PD-1单抗，两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗，观察荧光分布，结果如下图4。请据此实验解释（3）中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响______。

4 . 在正常孕妇的血清中，存在抗配偶淋巴细胞的特异性抗体（APLA），它可与胎儿细胞上源于父亲的抗原结合，阻止母体免疫系统对胚胎的识别和攻击。缺乏APLA的孕妇常会发生习惯性流产。下列叙述错误的是（       ）

A．APLA由母体浆细胞分泌

B．APLA能够增强母体对胚胎的免疫反应

C．可通过抗原抗体杂交检测APLA

D．可给患者接种适量的配偶淋巴细胞进行治疗

5 . 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是指经过改造，能表达肿瘤细胞表面抗原受体的T细胞。比如表达血液肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞可以特异性识别并清除血液肿瘤细胞。
(1)当机体免疫功能正常时，免疫系统可识别并清除肿瘤细胞，这体现了免疫系统的______功能。该过程需要细胞毒性T细胞的活化，参与其活化的细胞包括靶细胞、______细胞等。
(2)CAR-T细胞在血液肿瘤的治疗中已取得显著效果，而用于治疗实体瘤时，实体瘤的微环境会抑制IL-2的产生，导致CAR-T细胞难以浸润、活化、增殖。若给患者全身使用IL-2，则可能引起严重的不良反应。
①研究者给CAR-T细胞再“安装”一个受体表达元件—synNotch，其工作原理如下图所示。该元件的胞外部分为CD19受体（CD19为肿瘤细胞表面普遍存在的一种抗原），当CAR-T细胞受到肿瘤细胞刺激时，胞内的TF被释放进入______，促进IL-2基因的转录，最终合成并分泌大量IL-2。改造后的CAR-T细胞治疗实体瘤的优势是______。

②为证明改造后的CAR-T细胞对肿瘤具有更强的抑制效果，研究者用胰腺癌模型鼠（胰腺癌细胞表面的一种特异性抗原为间皮素）开展相关实验。请从Ⅰ~Ⅵ中选择小鼠和相应处理的组合，并预期实验结果______。
Ⅰ：胰腺癌模型鼠Ⅱ：健康鼠Ⅲ：不做处理Ⅳ：注射能表达间皮素受体的CAR-T细胞Ⅴ：注射能表达synNotch的CAR-T细胞Ⅵ：注射能同时表达间皮素受体和synNotch的CAR-T细胞

分组	实验材料+处理	肿瘤体积（用“+/-”表示，“+”越多代表体积越大）
1	Ⅰ+Ⅲ	+++
2
3
4

8 . 多特异性抗体是新兴的肿瘤治疗药物，研究者对多特异性抗体治疗肿瘤的效果进行系列实验。
(1)乳腺癌、胃癌肿瘤细胞表面有大量的HER2蛋白，T细胞表面有CD3蛋白和CD28蛋白。
研究者依据三种蛋白的结构特点构建三特异性抗体（如图1），预期该抗体能够 _____，促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。

(2)研究者检测不同类型的抗体对肿瘤细胞裂解率的影响，结果如图2。
抗体①上的X设计原则是不能与 _____结合。图2结果说明三特异性抗体的效果优于其他抗体，证实三特异抗体能通过影响 _____免疫进而达到治疗肿瘤的作用。
(3)进一步研究在治疗的过程中哪类T细胞发挥主要作用，实验过程及结果如表。

组别	1	2	3
实验材料	i	ii	iii
处理Ⅰ	输入辅助性T细胞	输入细胞毒性T细胞	iv
处理Ⅱ	输入三特异性抗体
结果	肿瘤几乎完全消失	肿瘤无显著变化	肿瘤几乎完全消失

①请从下列选项中选择合适的材料，填入表中的ⅰ、ⅱ和ⅲ：ⅰ_____、ⅱ_____、ⅲ_____。（填字母）
A.正常小鼠
B.免疫缺陷的模型小鼠
C.免疫缺陷的肿瘤模型小鼠
②处理Ⅰ的ⅳ应为 _____。
实验结果说明，若细胞毒性T细胞缺少辅助性T细胞的辅助则无法抑制肿瘤，而辅助性T细胞能单独发挥抑制肿瘤的作用。
(4)基于以上研究，请提出一个抗肿瘤药物研究的新思路：_____。

10 . 小鼠皮肤受刺激后，受刺激区域TRPV1神经元被活化进而出现红肿等炎症症状，此时在受刺激区域附近检测到大量辅助性T细胞、细胞因子IL﹣17以及CGRP（一种由TRPV1神经元释放的神经递质），注射Na⁺通道抑制剂、CGRP拮抗剂的小鼠均可使免疫反应显著减弱。下列推断错误的是（       ）

A．CGRP为一种兴奋性神经递质

B．TRPV1的活化可激活特异性免疫反应

C．神经系统对免疫系统有调节作用

D．推测给小鼠注射抗IL﹣17抗体，皮肤炎症会加剧