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解题方法
1 . 嵌合抗原受体T细胞(简称CAR-T)疗法是一种通过将T细胞加工改造实现肿瘤靶向杀伤的免疫治疗技术。目前CAR-T疗法对于血系肿瘤,如对于B细胞恶性肿瘤的疗效显著,而在实体瘤治疗方面还没有理想的疗效。
(1)细胞毒性T细胞在接受抗原的刺激后,通过_____ 形成新的细胞毒性T细胞,该细胞与靶细胞密切接触,使其_____ 。
(2)CAR-T细胞利用表面的嵌合抗原受体(简称CAR)直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原(如B细胞恶性肿瘤细胞表面的CD19)并杀伤该细胞。下图为研究人员制备的能特异性识别CD19的CAR-T细胞(简称)表面嵌合抗原受体结构示意图。
①据图推测,能与CD19特异性结合的区域是_____ 。
②研究人员欲探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理,进行了如下实验。已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。请在下表中的空白处填写相应内容,完成实验方案。
实验证实,CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理是_____ 。
(1)细胞毒性T细胞在接受抗原的刺激后,通过
(2)CAR-T细胞利用表面的嵌合抗原受体(简称CAR)直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原(如B细胞恶性肿瘤细胞表面的CD19)并杀伤该细胞。下图为研究人员制备的能特异性识别CD19的CAR-T细胞(简称)表面嵌合抗原受体结构示意图。
①据图推测,能与CD19特异性结合的区域是
②研究人员欲探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理,进行了如下实验。已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。请在下表中的空白处填写相应内容,完成实验方案。
组别 | T细胞种类 | 肿瘤细胞种类 | IL-2的释放量 | TNF-α的释放量 |
甲 | CD19-CAR-T细胞 | ⅰ | 1.89% | 0.2% |
乙 | ⅱ | 有CD19的肿瘤细胞 | 30.1% | 32.49% |
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解题方法
2 . 技术人员提取患者的T细胞、通过特定手段激活并“装”上CAR(识别肿瘤特定抗原的受体片段),再将改造后的CAR-T细胞通过静脉输回患者体内,用于治疗血液肿瘤。有关CAR-T细胞叙述不正确 的是( )
A.可特异性识别肿瘤细胞 | B.可裂解肿瘤细胞 |
C.不易引起患者免疫排斥 | D.可分泌大最抗体 |
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3 . 细胞因子在机体免疫调节中发挥重要作用。研究者围绕几种参与清除多种类型肿瘤的细胞因子开展研究。
(1)细胞因子主要是由_______ 细胞分泌的,在清除肿瘤细胞的过程中,细胞因子具有促进_______ 细胞的分裂与分化等作用。
(2)注射细胞因子治疗肿瘤时,需不断加大剂量,易产生副作用。
①研究者将编码细胞因子的mRNA与编码荧光素酶的mRNA连接后,注射到肿瘤模型鼠的实体瘤中,可通过荧光强度反映mRNA在肿瘤内的_______ 情况。实验结果表明肿瘤中产生的细胞因子特别少,从免疫学角度分析,可能的原因是_______ 。
②将上述mRNA改造修饰后,再进行①中的实验。结果表明,注射修饰后的mRNA产生了大量的细胞因子,且仅在注射肿瘤内产生。支持此结论的实验结果是:与注射未修饰的mRNA相比,_______ 。
(3)对黑色素瘤+肺转移肿瘤模型鼠注射修饰后mRNA进行治疗时(见图1),得到了图2所示的结果,该结果说明_______ 。
(4)用修饰后mRNA对黑色素瘤模型鼠注射治疗30天后,其肿瘤得到有效控制。再移植同种肿瘤至原部位时,移植至原部位的肿瘤体积也快速减小。据此判断小鼠体内产生了_______ 。
(1)细胞因子主要是由
(2)注射细胞因子治疗肿瘤时,需不断加大剂量,易产生副作用。
①研究者将编码细胞因子的mRNA与编码荧光素酶的mRNA连接后,注射到肿瘤模型鼠的实体瘤中,可通过荧光强度反映mRNA在肿瘤内的
②将上述mRNA改造修饰后,再进行①中的实验。结果表明,注射修饰后的mRNA产生了大量的细胞因子,且仅在注射肿瘤内产生。支持此结论的实验结果是:与注射未修饰的mRNA相比,
(3)对黑色素瘤+肺转移肿瘤模型鼠注射修饰后mRNA进行治疗时(见图1),得到了图2所示的结果,该结果说明
(4)用修饰后mRNA对黑色素瘤模型鼠注射治疗30天后,其肿瘤得到有效控制。再移植同种肿瘤至原部位时,移植至原部位的肿瘤体积也快速减小。据此判断小鼠体内产生了
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2024-02-07更新
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247次组卷
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3卷引用:北京市石景山区2023-2024学年高三上学期期末生物试题
解题方法
4 . 肿瘤细胞表面过量表达PD-L1 与细胞毒性T细胞表面的 PD-1结合,诱导细胞毒性T细胞发生细胞凋亡,会造成免疫逃逸。
(1)免疫系统的组成主要包括________ 和免疫活性物质,如果_______ 功能低下或失调,机体不能清除变异细胞,会形成肿瘤。
(2)临床上,部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体无应答。与可应答患者相比,无应答患者粪便中具核梭杆菌数量较大。研究人员推测,该菌与PD-1抗体治疗不响应有关,为验证这一推测,研究人员利用无致病微生物小鼠开展系列研究。
①用混有抗生素的饲料喂食7天,加入抗生素的目的是________ 。
②将结直肠癌细胞移植到小鼠体内成瘤,然后将小鼠随机均分为4组进行如表处理。请将下列选项前字母填入表格Ⅰ ~ Ⅳ处,完善该实验方案。
a. 无菌培养液b. 具核梭杆菌培养液c. 大肠杆菌培养液d. PD-1抗体 e. PD-L1 抗体f.无关抗体
③肿瘤坏死因子(TNF)是一种免疫活性物质,由细胞毒性T细胞等免疫细胞产生并发挥免疫作用。一段时间后,上述实验的检测结果如图1、图2。据图可知,部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体治疗不响应的原因可能是_______ 。
(1)免疫系统的组成主要包括
(2)临床上,部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体无应答。与可应答患者相比,无应答患者粪便中具核梭杆菌数量较大。研究人员推测,该菌与PD-1抗体治疗不响应有关,为验证这一推测,研究人员利用无致病微生物小鼠开展系列研究。
①用混有抗生素的饲料喂食7天,加入抗生素的目的是
②将结直肠癌细胞移植到小鼠体内成瘤,然后将小鼠随机均分为4组进行如表处理。请将下列选项前字母填入表格Ⅰ ~ Ⅳ处,完善该实验方案。
组别 | 1 组 | 2组 | 3组 | 4组 |
灌胃 | 无菌培养液 | I. | 无菌培养液 | Ⅱ. |
注射 | Ⅲ. | Ⅳ. | PD-1 抗体 | PD-1 抗体 |
③肿瘤坏死因子(TNF)是一种免疫活性物质,由细胞毒性T细胞等免疫细胞产生并发挥免疫作用。一段时间后,上述实验的检测结果如图1、图2。据图可知,部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体治疗不响应的原因可能是
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2024-02-02更新
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158次组卷
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3卷引用:北京市海淀区2023-2024学年高二1月期末生物试题
5 . 免疫耐受是指免疫细胞接触抗原时表现的一种无应答状态。肝脏是一个特殊的免疫耐受器官。乙肝病毒(HBV)携带者肝脏中的T细胞表面存在高表达抑制性受体(TIGIT分子),其与肝脏等细胞表面的某信号分子结合后,会抑制T 细胞活性,使肝脏处于免疫耐受状态,无损伤产生。为研究TIGIT 分子在HBV 免疫耐受维持中所起的作用,科研人员进行了相关的实验研究。
(1)HBV 侵入人体细胞后,________ 与被侵染的靶细胞密切接触,识别并裂解靶细胞,该过程体现了免疫系统的________ 功能。
(2)科研人员利用乙肝病毒携带小鼠(乙肝模型小鼠)进行了实验,实验组注射抗TIGIT 的抗体,对照组注射等量的其他无关抗体,结果证明抗TIGIT的抗体能够发挥阻断作用。推测抗TIGIT的抗体能够阻断 TIGIT 分子通路的机理是________ 。
(3)为研究 TIGIT 阻断后对肝脏免疫耐受影响,研究人员检测血清中谷丙转氨酶(ALT)含量,结果如图(注:血清中谷丙转氨酶的含量可作为检测肝脏细胞损伤程度的指标)。
①图示结果可说明第________ 组小鼠的肝脏处于免疫耐受状态。
②图中结果可说明第________ 组小鼠肝脏发生了损伤。推测该组肝脏受损的原因是________ 。
(4)器官移植常会引发免疫排斥,临床上使用免疫抑制剂作为器官移植的手术后用药,但这些药物会使淋巴细胞数量减少,导致感染性疾病发生。依据以上关于免疫耐受的研究,你认为既能降低免疫排斥反应,又能避免免疫抑制剂副作用的设想可以是________ 。
(1)HBV 侵入人体细胞后,
(2)科研人员利用乙肝病毒携带小鼠(乙肝模型小鼠)进行了实验,实验组注射抗TIGIT 的抗体,对照组注射等量的其他无关抗体,结果证明抗TIGIT的抗体能够发挥阻断作用。推测抗TIGIT的抗体能够阻断 TIGIT 分子通路的机理是
(3)为研究 TIGIT 阻断后对肝脏免疫耐受影响,研究人员检测血清中谷丙转氨酶(ALT)含量,结果如图(注:血清中谷丙转氨酶的含量可作为检测肝脏细胞损伤程度的指标)。
①图示结果可说明第
②图中结果可说明第
(4)器官移植常会引发免疫排斥,临床上使用免疫抑制剂作为器官移植的手术后用药,但这些药物会使淋巴细胞数量减少,导致感染性疾病发生。依据以上关于免疫耐受的研究,你认为既能降低免疫排斥反应,又能避免免疫抑制剂副作用的设想可以是
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2024-02-02更新
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42次组卷
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2卷引用:北京市大兴区2023-2024学年高二上学期1月期末生物试题
6 . 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向治疗,是目前恶性肿瘤治疗中最具潜力的疗法之一。
(1)CAR-T疗法是通过基因工程手段将CAR蛋白基因导入T细胞,经体外培养筛选后回输到病人的体内,利用CAR蛋白识别肿瘤细胞特异性抗原(如HER2蛋白)。
①CAR-T制备过程中培养基常添加抗生素,目的是_______ ,置于______ 中培养。
②用于治疗的T细胞可以来自患者自身,也可以来自于其他健康人,如果用其他健康人的T细胞则需要首先敲除一些编码T细胞表面特异性蛋白的基因,再导入CAR蛋白基因,原因是_______ 。
(2)临床研究发现,正常组织细胞表面也有低表达的HER2蛋白,导致治疗时会杀伤自身正常组织细胞。已知L蛋白对HER2亲和力低,CAR蛋白对HER2亲和力高,受此启发,科学家在传统CAR-T细胞的基础上做了进一步的改造,为CAR蛋白安装一个分子开关,如下图所示。
由图可知,抗原与L蛋白结合后会激活TF,后者进入细胞核激活______ 的表达,进而定位到细胞膜上结合抗原,使T细胞对肿瘤的杀伤能力_____ 。改造后的CAR-T与传统CAR-T疗法相比,其优势是_______ 。
(3)为验证此细胞对肿瘤抗原的作用,应以在小鼠尾部注射未改造的T细胞组为对照进行实验。
①-④处理所需的实验材料应分别选用 。(填字母)
(1)CAR-T疗法是通过基因工程手段将CAR蛋白基因导入T细胞,经体外培养筛选后回输到病人的体内,利用CAR蛋白识别肿瘤细胞特异性抗原(如HER2蛋白)。
①CAR-T制备过程中培养基常添加抗生素,目的是
②用于治疗的T细胞可以来自患者自身,也可以来自于其他健康人,如果用其他健康人的T细胞则需要首先敲除一些编码T细胞表面特异性蛋白的基因,再导入CAR蛋白基因,原因是
(2)临床研究发现,正常组织细胞表面也有低表达的HER2蛋白,导致治疗时会杀伤自身正常组织细胞。已知L蛋白对HER2亲和力低,CAR蛋白对HER2亲和力高,受此启发,科学家在传统CAR-T细胞的基础上做了进一步的改造,为CAR蛋白安装一个分子开关,如下图所示。
由图可知,抗原与L蛋白结合后会激活TF,后者进入细胞核激活
(3)为验证此细胞对肿瘤抗原的作用,应以在小鼠尾部注射未改造的T细胞组为对照进行实验。
实验组别 | 实验处理 | ||
0天 | 7天 | 10天 | |
实验组1 | 向小鼠臀部左右两侧分别注射 ① 和② | 向小鼠尾部注射 ③ | |
实验组2 | 向小鼠尾部注射 ④ |
A.生理盐水 |
B.HER2低表达肿瘤细胞 |
C.HER2高表达肿瘤细胞 |
D.传统CAR-T细胞 |
E.改造后的CAR-T细胞 |
F.未经改造的T细胞 |
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7 . PD-1是表达在多种活化细胞毒性T细胞表面的一种受体,PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质,二者结合会抑制细胞毒性T细胞的活化、增殖。研究发现,肿瘤细胞表面的PD-L1数量较多。
(1)人体免疫系统对肿瘤细胞的清除主要是通过____ 免疫过程来完成,这体现了免疫系统的____ 功能。
(2)下图为细胞毒性T细胞参与的免疫过程,请你在横线上填写相应的免疫细胞名称。
a____ b____ c____ d____
(3)目前已研发出针对PD-L1的抗体。该抗体能治疗肿瘤是因为其与PD-L1结合后,阻止了PD-L1和PD-1结合,从而解除对____ 的抑制,使肿瘤细胞能够被有效的杀伤。
(4)科研人员利用衰老肿瘤细胞研制了肿瘤疫苗(STCV),对STCV进行基因改造后,使其高剂量表达与PD-L1结合的sPD-1,并进行实验:
给小鼠接种小鼠乳腺癌细胞后,随机分为三组,分别给予STCV、高表达sPD-1的STCV、磷酸缓冲液处理,并于6、12、18、24、30天记录统计无瘤小鼠的比例,结果如图。
①磷酸缓冲液处理组的目的是____ 。
②STCV和高表达sPD-1的STCV均能够促进小鼠体内肿瘤的消失,且后者的效果更明显。此判断的依据是____ 。
③请你结合PD-1和PD-L1的作用原理,推测高表达sPD-1的STCV明显促进小鼠体内肿瘤消失可能的作用机理____ 。
④为进一步验证③的推测是否合理,还可以检测____ 。
(1)人体免疫系统对肿瘤细胞的清除主要是通过
(2)下图为细胞毒性T细胞参与的免疫过程,请你在横线上填写相应的免疫细胞名称。
a
(3)目前已研发出针对PD-L1的抗体。该抗体能治疗肿瘤是因为其与PD-L1结合后,阻止了PD-L1和PD-1结合,从而解除对
(4)科研人员利用衰老肿瘤细胞研制了肿瘤疫苗(STCV),对STCV进行基因改造后,使其高剂量表达与PD-L1结合的sPD-1,并进行实验:
给小鼠接种小鼠乳腺癌细胞后,随机分为三组,分别给予STCV、高表达sPD-1的STCV、磷酸缓冲液处理,并于6、12、18、24、30天记录统计无瘤小鼠的比例,结果如图。
①磷酸缓冲液处理组的目的是
②STCV和高表达sPD-1的STCV均能够促进小鼠体内肿瘤的消失,且后者的效果更明显。此判断的依据是
③请你结合PD-1和PD-L1的作用原理,推测高表达sPD-1的STCV明显促进小鼠体内肿瘤消失可能的作用机理
④为进一步验证③的推测是否合理,还可以检测
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解题方法
8 . 布鲁氏杆菌是胞内寄生菌,布鲁氏杆菌侵入人体后,机体内不会发生的是( )
A.吞噬细胞特异性的识别抗原 |
B.辅助T细胞分泌细胞因子 |
C.细胞毒性T细胞使宿主细胞裂解 |
D.抗体和布鲁氏杆菌结合 |
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9 . 学习以下材料,回答(1)~(5)题。
膳食纤维对免疫的影响
膳食纤维对人们的健康有着多重意义。补充膳食纤维除了我们熟悉的促进肠道蠕动,还对免疫、代谢等多种生理过程产生积极影响。
菊粉是一种常见的膳食纤维,在香蕉、芦笋等水果和蔬菜中普遍存在。给实验组小鼠提供以菊粉为主的高纤维饮食,与饮食缺少菊粉的对照组小鼠对比。结果显示,实验组小鼠的肠道菌群、血清里的代谢产物水平以及免疫细胞构成均出现了明显的变化。研究团队梳理了菊粉对宿主免疫的影响。
人体无法直接通过酶水解膳食纤维,但肠道中的细菌可以将膳食纤维分解,产生的多种分子穿透肠道上皮细胞进入血液,进而调节全身的生理过程。早期的研究显示,菊粉等膳食纤维被肠菌降解后,会大量产生代谢物短链脂肪酸,它在肠道内和身体其它部位中都发挥着重要的调节作用,能够影响多种细胞。如短链脂肪酸可以提升抗炎免疫细胞——调节T细胞的水平,促进免疫调节维持人体健康。
最新研究发现,菊粉的摄入使得肠道中的拟杆菌显著增加,这种细菌含有一种胆汁酸代谢酶,可以生成更多胆汁酸。胆汁酸的增加激活了2型固有淋巴样细胞(ILC2s),而ILC2s能调控嗜酸性粒细胞(白细胞的一种)的免疫应答。由此导致了在实验组小鼠体内,除了观察到调节T细胞增多,肺和肠道里的嗜酸性粒细胞水平也大幅升高。
高水平的嗜酸性粒细胞是2型炎症反应的标记物,对哺乳动物来说,2型炎症反应可以抵御寄生蠕虫的感染,也是常见的伤口愈合机制之一。科研人员通过小鼠实验证实,菊粉可诱导增强小鼠抵御巴西日圆线虫感染的能力。
与此同时,过度激活2型炎症反应也会导致过敏、哮喘等症状。但是,这并不意味着菊粉就是“坏”纤维,它虽然加重了过敏诱导的2型呼吸道炎症,但同时激活调节T细胞,而调节T细胞抗炎的效应很可能超过了嗜酸性粒细胞促进炎症的作用。
总体而言,菊粉的摄入使得宿主在不加重过敏症状的情况下,获得了对寄生蠕虫的抵御能力。同时,2型免疫反应还能在肠道和肺中产生更多保护性黏液。
(1)从物质组成角度,菊粉属于细胞中的____ 类物质,这类物质既是细胞的重要结构成分,又是生命活动的主要____ 物质。
(2)菊粉可以提高调节T细胞、ILC2s和嗜酸性粒细胞的数量,说明其可以通过改变____ 的构成,对宿主免疫调节产生影响。
(3)结合上述材料分析,下列说法不正确的有____。
(4)菊粉的摄入可增强宿主对寄生蠕虫的抵御能力,请结合材料信息解释该过程的作用机理,将物质或细胞名称填入相应的方框中____ 。
(5)某保健品宣传语中写到“菊粉可以提高人体免疫力,呵护肠道菌群,坚持每天喝,肠道更健康。”该宣传语是否存在科学性错误,请分析并阐明理由____ 。
膳食纤维对免疫的影响
膳食纤维对人们的健康有着多重意义。补充膳食纤维除了我们熟悉的促进肠道蠕动,还对免疫、代谢等多种生理过程产生积极影响。
菊粉是一种常见的膳食纤维,在香蕉、芦笋等水果和蔬菜中普遍存在。给实验组小鼠提供以菊粉为主的高纤维饮食,与饮食缺少菊粉的对照组小鼠对比。结果显示,实验组小鼠的肠道菌群、血清里的代谢产物水平以及免疫细胞构成均出现了明显的变化。研究团队梳理了菊粉对宿主免疫的影响。
人体无法直接通过酶水解膳食纤维,但肠道中的细菌可以将膳食纤维分解,产生的多种分子穿透肠道上皮细胞进入血液,进而调节全身的生理过程。早期的研究显示,菊粉等膳食纤维被肠菌降解后,会大量产生代谢物短链脂肪酸,它在肠道内和身体其它部位中都发挥着重要的调节作用,能够影响多种细胞。如短链脂肪酸可以提升抗炎免疫细胞——调节T细胞的水平,促进免疫调节维持人体健康。
最新研究发现,菊粉的摄入使得肠道中的拟杆菌显著增加,这种细菌含有一种胆汁酸代谢酶,可以生成更多胆汁酸。胆汁酸的增加激活了2型固有淋巴样细胞(ILC2s),而ILC2s能调控嗜酸性粒细胞(白细胞的一种)的免疫应答。由此导致了在实验组小鼠体内,除了观察到调节T细胞增多,肺和肠道里的嗜酸性粒细胞水平也大幅升高。
高水平的嗜酸性粒细胞是2型炎症反应的标记物,对哺乳动物来说,2型炎症反应可以抵御寄生蠕虫的感染,也是常见的伤口愈合机制之一。科研人员通过小鼠实验证实,菊粉可诱导增强小鼠抵御巴西日圆线虫感染的能力。
与此同时,过度激活2型炎症反应也会导致过敏、哮喘等症状。但是,这并不意味着菊粉就是“坏”纤维,它虽然加重了过敏诱导的2型呼吸道炎症,但同时激活调节T细胞,而调节T细胞抗炎的效应很可能超过了嗜酸性粒细胞促进炎症的作用。
总体而言,菊粉的摄入使得宿主在不加重过敏症状的情况下,获得了对寄生蠕虫的抵御能力。同时,2型免疫反应还能在肠道和肺中产生更多保护性黏液。
(1)从物质组成角度,菊粉属于细胞中的
(2)菊粉可以提高调节T细胞、ILC2s和嗜酸性粒细胞的数量,说明其可以通过改变
(3)结合上述材料分析,下列说法不正确的有____。
A.菊粉可以进入人体内环境影响代谢、免疫等生理过程 |
B.菊粉可提升调节T细胞的水平,帮助人体抵御炎症 |
C.菊粉能调节肠道菌群,改变肠道菌群的种群数量 |
D.菊粉可能加剧过敏、哮喘,所以生活中应避免食用 |
(5)某保健品宣传语中写到“菊粉可以提高人体免疫力,呵护肠道菌群,坚持每天喝,肠道更健康。”该宣传语是否存在科学性错误,请分析并阐明理由
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10 . 乙肝病毒携带者的肝脏中的T细胞表面存在高表达抑制性受体(TIGIT),该受体与肝脏细胞等细胞表面的某信号分子结合后,T细胞活性被抑制,肝脏处于免疫耐受的状态,肝脏细胞不会被T细胞损伤。以下叙述正确的是( )
A.肝脏中的T细胞和其他部位的T细胞基因不同 |
B.乙肝病毒携带者的血液中没有乙肝病毒的抗体 |
C.细胞毒性T细胞能裂解被乙肝病毒感染的肝脏细胞 |
D.抗TIGIT的单克隆抗体可解除肝脏的免疫耐受状态 |
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