4 . 多特异性抗体是新兴的肿瘤治疗药物，研究者对多特异性抗体治疗肿瘤的效果进行系列实验。
(1)乳腺癌、胃癌肿瘤细胞表面有大量的HER2蛋白，T细胞表面有CD3蛋白和CD28蛋白。
研究者依据三种蛋白的结构特点构建三特异性抗体（如图1），预期该抗体能够 _____，促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。

(2)研究者检测不同类型的抗体对肿瘤细胞裂解率的影响，结果如图2。
抗体①上的X设计原则是不能与 _____结合。图2结果说明三特异性抗体的效果优于其他抗体，证实三特异抗体能通过影响 _____免疫进而达到治疗肿瘤的作用。
(3)进一步研究在治疗的过程中哪类T细胞发挥主要作用，实验过程及结果如表。

组别	1	2	3
实验材料	i	ii	iii
处理Ⅰ	输入辅助性T细胞	输入细胞毒性T细胞	iv
处理Ⅱ	输入三特异性抗体
结果	肿瘤几乎完全消失	肿瘤无显著变化	肿瘤几乎完全消失

①请从下列选项中选择合适的材料，填入表中的ⅰ、ⅱ和ⅲ：ⅰ_____、ⅱ_____、ⅲ_____。（填字母）
A.正常小鼠
B.免疫缺陷的模型小鼠
C.免疫缺陷的肿瘤模型小鼠
②处理Ⅰ的ⅳ应为 _____。
实验结果说明，若细胞毒性T细胞缺少辅助性T细胞的辅助则无法抑制肿瘤，而辅助性T细胞能单独发挥抑制肿瘤的作用。
(4)基于以上研究，请提出一个抗肿瘤药物研究的新思路：_____。

6 . 癌细胞可以躲避免疫系统的攻击，目前的免疫疗法只对少部分患者有效，且效果欠佳。研究者推测癌细胞的免疫逃逸可能存在其他机制，并进行了相应研究。
(1)机体能够识别和清除癌细胞，体现了免疫系统的______________功能。
(2)基于线粒体在免疫细胞内的重要作用，研究者用红色荧光标记乳腺癌细胞（BCC）和细胞毒性T 细胞（CTL），用绿色荧光标记细胞毒性T细胞中的线粒体，将其和乳腺癌细胞混合培养。16个小时后，再次检测两种细胞中的荧光，结果如下表1所示。由此推测______________。
表1

	细胞毒性T细胞	乳腺癌细胞
0小时	红色、绿色荧光	红色荧光
16小时	红色、绿色荧光	红色、绿色荧光

(3)研究者用荧光分别标记细胞毒性T细胞与乳腺癌细胞的线粒体，检测含荧光标记的细胞在混合培养细 胞中的占比（结果如图1）发现，线粒体在细胞毒性T细胞和癌细胞间的运输特点是______。

(4)用电子显微观察发现，肿瘤细胞和免疫细胞之间存在纳米管样结构。研究者推测，线粒体通过这种纳米管进行胞间转移。研究团队靶向敲除了纳米管形成相关基因（Sec3，Sec5）后，检测相关数据如图2。据 图分析，支持上述推测的依据是______________。
(5)为检验异源线粒体能否提升乳腺癌细胞的代谢能力，分别检测不同培养条件下乳腺癌细胞的耗氧量（OCR），及其在48h内的增殖能力，结果如图3。此外，研究发现与乳腺癌细胞混合培养的细胞毒性T细胞 功能显著减弱。
请结合上述研究，从物质与能量观的角度，分析这种“损人利己”的逃逸机制可以帮助癌细胞逃避免疫系统攻击的原因。______________

7 . 学习以下材料，回答（1）～（4）题。
神经系统对特异性免疫的调控通路
脾脏是免疫细胞接受抗原刺激，启动特异性免疫的关键器官，受到交感神经支配。研究人员通过手术去除小鼠的脾神经后，给小鼠注射病原体，发现对照组小鼠产生了大量针对该病原体的浆细胞，而实验组小鼠体内的相应浆细胞数量显著低于对照组。进一步研究表明，B 细胞能接受乙酰胆碱的刺激，但脾神经释放的神经递质是去甲肾上腺素。而脾脏内的一类辅助性 T 细胞则可以接受抗原刺激，并在去甲肾上腺素的作用下分泌乙酰胆碱。利用特殊的荧光追踪剂对神经信号进行逆行追踪，发现脾神经与下丘脑的两个区域——室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有连接。
PVN 和 CeA 与机体的应激状态有关，两个区域中都有一类能够分泌 CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）的神经元。应激状态是由病原体感染、创伤等生理性压力或社交冲突等社会性压力引发的生理反应和心理反应，生理反应表现为交感神经兴奋、皮质醇分泌增加和心率加快等， 心理反应包括紧张、焦虑等。在传统神经内分泌学观点中，CRH 神经元在应激状态下产生兴奋， 使肾上腺释放皮质醇的量增加，抑制免疫系统活动，这不能解释研究人员发现的免疫增强现象。研究人员推测 CRH 神经元可以直接通过脾神经支配脾脏，促进浆细胞的形成，并通过实验证实了这一点。
通过如图所示高台站立装置，可以控制小鼠站立时间，使其处于不同程度的应激状态。研究人员在接种灭活抗原后的两周内，每天重复两次让小鼠产生轻度应激，发现小鼠 PVN 和 CeA 的 CRH 神经元同时激活，小鼠产生的特异性抗体比对照组增加约 70%。而如果应激过于强烈，会导致 PVN 区的 CRH 神经元被激活，CeA 区的 CRH 神经元受到抑制，使机体持续产生高水平的皮质醇，对免疫应答产生抑制作用，且抑制作用超过了通过脾神经实现的免疫增强作用。

这是人类发现的第一条中枢神经系统对特异性免疫应答进行调控的通路，该通路的运行机制还需要进一步研究，它的发现为神经免疫学研究拓展出了新的方向，也使我们增进了对情绪与免疫之间关系的理解。
(1)脾脏是免疫器官中免疫细胞____的场所，主要由淋巴组织构成，借助于____与其他免疫器官相互联系。
(2)从文中可知，B 细胞激活的过程还受到神经系统的调控，请据此补充完成下图中 B 细胞激活的流程。

①____②____③____
(3)本文中研究人员推测 PVN、CeA 的 CRH 神经元通过脾神经调控特异性免疫。欲为此推测提供证据，合理的实验组处理方案包括____，并检测脾神经的电信号和相应浆细胞水平。

A．注射灭活抗原并电刺激 PVN、CeA 的 CRH 神经元

B．注射病原体并去除 PVN、CeA 的 CRH 神经元

C．注射灭活抗原并化学抑制 PVN、CeA 的 CRH 神经元

D．注射病原体并化学激活 PVN、CeA 的 CRH 神经元

(4)本文拓展了高中教材中关于神经系统、内分泌系统与免疫系统相互调节的内容，请从病原体感染后三者相互调节以维持机体稳态与平衡的角度加以概括说明____。

8 . 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1)癌细胞由于______突变导致其表面物质发生改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1，如图PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是______。但此种方法对一些肿瘤无效。
(2)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如下图2。

制备过程为：先将______分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的______细胞融合，筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于______而产生多种抗体，因此还需进行筛选才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如下图3，结果说明______。

(4)共同培养癌细胞和T细胞，经处理形成图4所示的细胞结合部位，再均分为两组，A组中加入非阻断性PD-1单抗（与PD-1结合后，PD-1仍可和PD-L1结合），B组加入正常PD-1单抗，两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗，观察荧光分布，结果如下图4。请据此实验解释（3）中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响______。

10 . 人类皮肤表面有大量共生菌，研究利用共生菌防治肿瘤具有重要意义。
(1)表皮葡萄球菌（S）是定植在正常人群皮肤表面微生物的主要成员之一，S菌可侵入机体，进而激活机体的免疫__________功能。但S菌不会引起皮肤屏障受损和炎症反应，且能通过与其他致病菌种间竞争，从而避免严重感染对维持皮肤的健康状态发挥着重要作用。
(2)黑色素瘤多发生于皮肤，科研人员计划改造S菌使其携带肿瘤抗原OVA，诱导机体产生特异性免疫反应，进而治疗肿瘤，为探究OVA抗原的不同区段和不同定位对免疫效果的影响，研究人员构建了不同种类的改造S菌，分别涂抹到小鼠皮肤上，一段时间后，分别检测了针对某种”特异性抗原”的辅助性和细胞毒性T细胞的增殖情况，S菌种类和结果如图1。
   
注：肽段1不能激活辅助性T细胞，肽段2不能激活细胞毒性T细胞；h组中的S菌生长缺陷，故未进行该组实验
①实验中“特异性抗原”是指________（选填“S”、“OVA”、“S”和“OVA”），据图1分析其依据是________。
②根据图1，激活细胞毒性T细胞和辅助性T细胞的效果最好的改造S菌分别为________（选填图1中对应的字母）
(3)为进一步研究改造的S菌对肿瘤生长的影响，研究人员选用上述两种效果最好的改造S菌，分别或同时涂抹小鼠后，再给小鼠注射含OVA的黑色素瘤细胞，22天后检测肿瘤体积，结果如图2，结合图1推测，改造的S需________才能起到预防肿瘤的作用。
   
(4)用改造的S治疗黑色素瘤肿瘤的过程中，激活的免疫细胞工作一段时间后常出现“疲惫”，研究发现抗PD-1抗体可解除“疲惫”，进而推测联合用药可增强治疗效果。为验证上述推测，科研人员进行实验，实验组别和预期结果如图3，结果证实了上述推测，请在答题纸上，上图中用简要文字完善联合用药组的实验流程，并在下图中补充各组应做的处理_____。