3 . 学习以下材料，回答（1）～（4）题
肿瘤的免疫逃逸与免疫治疗
某些时候肿瘤细胞能通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击，在体内生存和增殖，这就是肿瘤免疫逃逸。细胞表面的主要组织相容性复合体MHC分子，参与向T细胞呈递抗原的过程，与T细胞的活化密不可分。MHC分子的表达在肿瘤细胞中有不同程度的降低。这使得T细胞不能被有效激活，这就是肿瘤免疫逃逸的常见“手段”之一。此外，为了避免机体自身免疫，免疫系统进化出了多种预防机制，位于细胞毒性T细胞表面的程序性死亡受体PD-1就是重要的“免疫检查点”之一，它能与周围细胞表面的PD-L1结合，二者的结合可使激活的细胞毒性T细胞失效，它像免疫系统的“刹车”，可避免过激的免疫反应。而“狡猾”的肿瘤细胞再一次将这种机体免疫保护机制用于自身的生存，它通过上调PD-1．1的表达抑制细胞毒性T细胞的杀伤力。
肿瘤免疫治疗主要通过激活自身免疫机能、阻断肿瘤细胞免疫逃逸来治疗癌症。目前CAR-T细胞和PD-1/PD-L1免疫疗法给人类战胜癌症带来了希望。CAR-T细胞免疫疗法就是对患者体内的T细胞进行改造，再将改造后的T细胞通过静脉输回患者体内，这种改造可以理解为给T细胞装了定位导航装置——CAR，这个“装置”中带有识别肿瘤特定抗原的受体片段，并且CAR-T细胞的激活不依赖MHC分子，这对于有效阻断肿瘤的免疫逃逸有重要意义。目前这一疗法在治疗血液癌症方面表现出非凡的功效，但对血管之外的实体肿瘤效果不明显。PD-1/PD-L1免疫疗法的理论基础是PD-1/PD-L1相互作用会抑制T细胞的功能，科研人员设计并生产了能特异性结合PD-1或PD-L1的抗体，通过攻破它们当中的任意一个，有效释放免疫系统对癌细胞的杀伤力，这一免疫疗法在黑色素瘤治疗中取得了突破性进展。
近年来科研人员又发现了肿瘤免疫逃逸的新机制。有研究表明，肿瘤细胞和细胞毒性T细胞均可以表达甲硫氨酸转运蛋白S5，而肿瘤细胞通过额外表达甲硫氨酸转运蛋白S2在摄取甲硫氨酸（必需氨基酸）的竞争中获胜。较低的甲硫氨酸浓度直接改变了T细胞内的甲硫氨酸代谢途径，造成T细胞内某关键蛋白的者达量大大降低，直接影响T细胞的存活与功能。这一免疫逃逸新机制的发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路。
(1)机体识别和清除肿瘤细胞体现了免疫系统的_______功能。此过程中细胞毒性T细胞识别肿瘤细胞的特定抗原，在辅助性T细胞分泌的____________的作用下增殖分化形成新的细胞毒性T细胞和___________细胞。
(2)从文中找出并概述肿瘤免疫逃逸的三条途径_______。
(3)尽管免疫疗法对部分癌症的治疗做出了巨大贡献，但仍然面临诸多挑战。实体瘤表面缺乏肿瘤特异性抗原，直接影响______________，使CAR-T细胞疗法在治疗实体肿瘤方面效果并不显著；而PD-1/PD-L1免疫疗法虽可有效释放免疫系统对癌细胞的杀伤力，但也可能提高免疫失调疾病中自身免疫病的发生率。
(4)结合文中最后一段的信息，提出一种治疗癌症的新思路__________。

4 . 近年来，肿瘤免疫治疗颠覆了传统的以手术放化疗为主的肿瘤治疗方法，科研人员针对其疗效进行了相关研究。
(1)当体内出现癌细胞时，机体主要通过_____免疫发挥作用消灭癌细胞，但癌细胞表面蛋白PD-L1与T细胞表面蛋白 PD-1 结合后，会抑制T细胞的激活。以PD-L1抗体为主要成分的抗肿瘤药物进入患者体内可通过_____，进而解除对T细胞的抑制。
(2)为应用于肿瘤的临床免疫治疗，需对来自其他动物的 PD-L1抗体进行人源化改造，除抗原结合区域外，其他部分都替换为人抗体的相应区段，目的是降低_____。
(3)PD-L1抗体对黑色素瘤等多种肿瘤疾病均表现出良好疗效，但对前列腺癌基本无效。科研人员检测了前列腺癌细胞和黑色素瘤细胞中 PD-L1mRNA和蛋白含量，结果如图 1。

结果显示，前列腺癌细胞 PD-L1基因的_____水平显著高于黑色素瘤细胞，而二者PD-L1蛋白的含量_____。进一步研究发现前列腺癌细胞通过外泌体（细胞分泌的具膜小泡）将PD-L1 蛋白分泌到细胞外，而外泌体 PD-L1 也能抑制Т细胞的活性。
(4)结合上述研究，请从外泌体PD-L1的角度分析以PD-L1 抗体为主要成分的抗肿瘤药物对前列腺癌的治疗基本无效的可能原因。_____（至少写出两条）

7 . 新冠病毒表面蛋白的受体结构域（RBD），与人类细胞膜上受体（hACE2）结合，介导病毒进入宿主细胞。我国科研人员利用RBD的mRNA，制备新冠病毒的疫苗。
(1)该mRNA疫苗进入细胞指导合成_________，该物质分泌出细胞后刺激B细胞增殖分化为_________，进而产生抗体。
(2)实验检测不同剂量的mRNA疫苗刺激小鼠产生抗体的量，结果如图所示。

①实验中安慰剂组RNA应与实验组RNA的碱基_________（选填选项前字母），并且安慰剂组的RNA不能合成蛋白质。
A．数目不同序列不同             B．数目相同序列不同             C．数目相同序列相同
②已知激活的细胞毒性T细胞受到抗原刺激后会释放淋巴因子IFNγ。取安慰剂组和疫苗高剂量组小鼠的脾脏，分离出T细胞，分别加入_________后，检测IFNγ的含量结果如图2。综合以上结果分析：该疫苗能刺激机体产生的特异性免疫方式为_________。
(3)为进一步探究mRNA疫苗刺激小鼠产生的抗体能否长时间存在保护作用，研究者进行了相关实验（如图）。

①请完善图中的实验操作：A_________，B_________。
②除取血检测抗体外，为进一步评估疫苗效果，又进行了血清转移实验。将上述实验收集的血清分别注射到3组转hACE2基因小鼠体内，1天后小鼠鼻内吸入新冠病毒，5天后处死小鼠，检测肺内新冠病毒的有无。请从下列表格中选出最可能的实验结果（选填字母）________，说明该疫苗刺激机体产生的抗体可以实现长达26周的有效保护。

选项	对照组	实验组1	实验组2
A	有	无	无
B	有	有	无
C	无	无	无
D	无	有	有

(4)除检测mRNA疫苗的有效性外，还需要对其_______进行评估。

9 . 近年来，肿瘤免疫治疗颠覆了传统的以手术放化疗为主的肿瘤治疗方法，科研人员针对其疗效进行了相关研究。
(1)当体内出现癌细胞时，机体主要通过_____免疫发挥清除作用，但癌细胞表面蛋白PD-L1与T细胞表面的受体PD-1结合后，会抑制T细胞的激活。以PD-L1抗体为主要成分的抗肿瘤药物进入患者体内可通过_____，进而解除对T细胞的抑制。
(2)PD-L1抗体对黑色素瘤等多种肿瘤疾病均表现出良好疗效，但对前列腺癌基本无效。科研人员检测了前列腺癌细胞和黑色素瘤细胞中PD-L1mRNA和蛋白含量，如图1．结果显示，前列腺癌细胞PD-L1基因的_____水平显著高于黑色素瘤细胞，而二者PD-L1蛋白的含量_____。进一步研究表明前列腺癌细胞通过外泌体（细胞分泌的具膜小泡）将PD-L1蛋白分泌到细胞外，而外泌体PD-L1能抑制T细胞的活性。

(3)研究人员将正常小鼠分成两组，分别接种野生型和突变型前列腺癌细胞，其中突变型癌细胞的生存和增殖能力均不受影响，接种后观察小鼠的成瘤情况及生存状态，实验流程及结果如图2所示。

结合（2）和实验结果可知，直接接种野生型前列腺癌细胞组小鼠死亡的原因是_____。第二组小鼠接种野生型前列腺癌细胞后依然存活，请针对此现象提出的一个合理的解释_____。
(4)请推测以PD-L1抗体为主要成分的抗肿瘤药物对前列腺癌的治疗基本无效的原因_____。

10 . 阅读以下资料，回答（1）~（4）题。
20世纪70年代，哈维·阿尔特发现了一种通过输血途径感染的新型慢性肝炎—丙肝，但由于技术限制未能分离出相应的病原体。十几年后迈克尔·霍顿利用分子克隆技术，分离出了丙肝病毒（HCV）的RNA片段。查理斯·莱斯比较了大量从丙肝患者体内分离出的HCV-RNA，找到了HCV的“共有序列”，将其注入到黑猩猩体内后引起了丙肝感染，建立了目前唯一能模拟HCV感染的动物模型，最终确认HCV就是引发丙肝的真正“元凶”。三位科学家因在“发现丙肝病毒”方面的贡献而获得了2020年诺贝尔生理学或医学奖。
HCV是一种具有包膜的RNA病毒，其基因组可编码至少10种蛋白质，包括3种结构蛋白和7种非结构蛋白。其中编码E1、E2包膜蛋白的基因具有高度变异性，使HCV容易逃脱机体的免疫防御而难以被清除。非结构蛋白NS3和NS4A可形成蛋白酶复合物，对HCV复制过程中的多聚蛋白进行加工；NS5A参与病毒的复制和组装，NS5B则是一种RNA聚合酶。编码这几种非结构蛋白的基因序列在HCV中相对稳定。HCV与肝细胞表面的受体结合后通过胞吞作用进入细胞，在细胞内进行RNA的复制和相关蛋白质的合成，组装成新的病毒后释放，会对肝脏造成不可逆的损伤。据世界卫生组织（WHO）统计，在过去10年内，全球HCV感染人数高达2亿，其中约15%~35%的感染者在急性期可自发清除病毒，但大多感染者会发展成慢性肝炎。慢性丙肝患者在感染后的20~30年，有10%~20%会发展为肝硬化，其中1%~5%肝硬化患者会发展为肝癌。由于HCV感染者在慢性肝炎期几乎无症状，很容易造成感染的进一步扩散。迄今为止，HCV感染的发病机制尚不完全清楚，且没有用于预防的特异性疫苗。因此如何防止HCV传播及持续感染并最终消灭HCV，是世界各国科学家面临的共同研究课题。
(1)在HCV感染的急性期，会引发机体的特异性免疫应答。在_____免疫过程中，B淋巴细胞识别HCV作为其活化的第一信号，_____细胞与B细胞结合，为其提供第二信号和细胞因子，B细胞才能增殖分化为浆细胞，产生_____发挥免疫效应。此外，活化后的细胞毒性T细胞接触被病毒感染的靶细胞并发生_____免疫应答。
(2)当HCV感染进入慢性期后，由于病毒蛋白对淋巴细胞的抑制作用，导致机体对HCV的免疫应答效果差，病毒难以被清除，尽早检测确诊成为防治丙肝的关键。下列受检者血液中的哪些指标可以作为诊断依据_____。

A．HCV抗体

B．树突状细胞和巨噬细胞

C．HCVRNA

D．细胞因子

(3)目前已经开发出系列直接抗病毒药物（DAAs），使丙肝治愈率高达90%以上。DAAs都属于病毒蛋白抑制剂，作用的靶点包括非结构蛋白NS3、NS4A、NS5A、NS5B等。研究人员发现包膜蛋白E1不适合作为药物靶点，可能的原因是_____。
(4)WHO提出2030年要在世界范围内消灭丙肝，结合文中信息，提出两种你认为可行的措施_____。