1 . 免疫疗法是治疗癌症的重要手段，肿瘤细胞周围微环境中会出现一种异常的淋巴细胞（PM），PM表现出强大的免疫抑制活性，因此寻找PM上的关键免疫抑制因子至关重要。
(1)机体针对癌细胞的免疫过程中，_______细胞能够识别结合并杀伤癌细胞，这属于特异性免疫中的_______，发挥了免疫系统的_______功能。
(2)通过筛选发现C蛋白是PM中的一种高表达蛋白，且高表达C蛋白的细胞会特异性迁移至肿瘤周围。研究人员将黑色素瘤细胞接种到野生型和C基因敲除小鼠中，检测肿瘤体积和小鼠生存率的变化（图1、图2）。实验结果显示_______，说明C蛋白在肿瘤进展中发挥重要作用。

(3)研究人员进一步检测了C基因敲除后小鼠_______部位的抗瘤细胞CD8⁺ T细胞和PM细胞的数量，结果如图3、图4．结果说明敲除C基因后肿瘤微环境的性质从促瘤转为抑瘤，作出判断的依据是_______。

(4)C蛋白的功能较为保守，在人和小鼠中均具有相似的功能，请据此提出一个癌症诊断或癌症治疗的思路_________。

5 . 细胞因子在机体免疫调节中发挥重要作用。研究者围绕几种参与清除多种类型肿瘤的细胞因子开展研究。
(1)细胞因子主要是由_______细胞分泌的，在清除肿瘤细胞的过程中，细胞因子具有促进_______细胞的分裂与分化等作用。
(2)注射细胞因子治疗肿瘤时，需不断加大剂量，易产生副作用。
①研究者将编码细胞因子的mRNA与编码荧光素酶的mRNA连接后，注射到肿瘤模型鼠的实体瘤中，可通过荧光强度反映mRNA在肿瘤内的_______情况。实验结果表明肿瘤中产生的细胞因子特别少，从免疫学角度分析，可能的原因是_______。
②将上述mRNA改造修饰后，再进行①中的实验。结果表明，注射修饰后的mRNA产生了大量的细胞因子，且仅在注射肿瘤内产生。支持此结论的实验结果是：与注射未修饰的mRNA相比，_______。
(3)对黑色素瘤+肺转移肿瘤模型鼠注射修饰后mRNA进行治疗时（见图1），得到了图2所示的结果，该结果说明_______。                                                                         

(4)用修饰后mRNA对黑色素瘤模型鼠注射治疗30天后，其肿瘤得到有效控制。再移植同种肿瘤至原部位时，移植至原部位的肿瘤体积也快速减小。据此判断小鼠体内产生了_______。

6 . 肿瘤细胞表面过量表达PD-L1 与细胞毒性T细胞表面的 PD-1结合，诱导细胞毒性T细胞发生细胞凋亡，会造成免疫逃逸。
(1)免疫系统的组成主要包括________和免疫活性物质，如果_______功能低下或失调，机体不能清除变异细胞，会形成肿瘤。
(2)临床上，部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体无应答。与可应答患者相比，无应答患者粪便中具核梭杆菌数量较大。研究人员推测，该菌与PD-1抗体治疗不响应有关，为验证这一推测，研究人员利用无致病微生物小鼠开展系列研究。
①用混有抗生素的饲料喂食7天，加入抗生素的目的是________。
②将结直肠癌细胞移植到小鼠体内成瘤，然后将小鼠随机均分为4组进行如表处理。请将下列选项前字母填入表格Ⅰ ~ Ⅳ处，完善该实验方案。

组别	1 组	2组	3组	4组
灌胃	无菌培养液	I._______	无菌培养液	Ⅱ._______
注射	Ⅲ._______	Ⅳ._______	PD-1 抗体	PD-1 抗体

a. 无菌培养液b. 具核梭杆菌培养液c. 大肠杆菌培养液d. PD-1抗体     e. PD-L1 抗体f.无关抗体
③肿瘤坏死因子(TNF)是一种免疫活性物质，由细胞毒性T细胞等免疫细胞产生并发挥免疫作用。一段时间后，上述实验的检测结果如图1、图2。

据图可知，部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体治疗不响应的原因可能是_______。

7 . CAR-T疗法通过改造T细胞，使其膜上具有结合肿瘤特定抗原的受体，实现对血液肿瘤细胞的靶向杀伤。但CAR-T细胞无法进入肿瘤组织内部，对实体瘤治疗效果不佳。
(1)CAR-T细胞通过_______肿瘤细胞的抗原，从而清除肿瘤细胞。CAR-T疗法体现了免疫系统的________功能。
(2)实体瘤组织的核心区缺氧，某种厌氧型细菌可定植在肿瘤的核心区。研究人员对该细菌进行改造获得工程菌，用于提高CAR-T的靶向性。

①由图1可知，工程菌定植在肿瘤的核心区并释放靶标分子，该分子可以________，将CAR-T细胞招募到肿瘤周围，使其发挥免疫功能。
②绿色荧光和红色荧光叠加时显示为黄色荧光。科研人员用红色荧光蛋白标记CAR-T细胞，再将其与肿瘤细胞、靶标分子共同培养，在显微镜下检测荧光分布情况。结果显示________，说明靶标分子发挥功能。
(3)为检验上述方法的治疗效果，研究人员对三组小鼠进行了不同的注射处理（见图2），其中实验组为________。结果表明工程菌能提高CAR-T的治疗效果，判断依据是________。

             

(4)研究人员向图3所示小鼠的左侧肿瘤内单次注射工程菌，并静脉注射CAR-T细胞。两周后发现双侧肿瘤生长均受到抑制，但左侧肿瘤的治疗效果更明显。请结合上述原理进行解释_________。

9 . B淋巴细胞癌是一种B细胞恶性增殖导致的肿瘤，可由多种因素引发，研究者对其治疗进行了系列研究。
(1)正常机体中，疱疹病毒(EBV)入侵B细胞后，抗原呈递细胞将抗原处理后，呈递给辅助性T细胞，辅助性T细胞分泌_______，细胞毒性T细胞识别并_______被感染的B细胞。而当机体的免疫防御功能受损、免疫_______功能丧失时，EBV侵染B淋巴细胞可诱发B淋巴细胞癌。
(2)EBV侵染B细胞后，诱导合成的病毒L蛋白分布在B细胞膜上。为研究L蛋白在EBV诱发B淋巴细胞癌中发挥的作用，研究人员构建了B细胞过量表达L蛋白的模型鼠，6周后检测正常鼠和模型鼠的免疫细胞，结果如下图。
   


据图1和图2结果推测，L蛋白可激发细胞免疫，清除过量表达L蛋白的B细胞，支持该推测的证据是_______。据此研究者推测 EBV感染能够通过某种途径激活更强的细胞免疫，从而为肿瘤治疗提供思路。
(3)肿瘤相关抗原(TAA)是肿瘤细胞上存在的一类抗原分子，可被T细胞识别。L蛋白过量表达可引发B细胞表面TAA含量增加。非EBV感染引起的B淋巴癌细胞(L⁻细胞)，TAA 水平低，难以有效激活 T细胞。基于上述研究，研究人员将L蛋白过表达载体导入L细胞获得L⁺细胞，将L⁺细胞与T细胞共同培养，获得被特异性激活的T细胞(P-T细胞)，检测其治疗肿瘤的效果。以接种了L^-细胞致瘤的小鼠为实验材料，实验处理及结果如图3。结合免疫学相关原理，解释图中P-T 细胞治疗效果的原因：________。
(4)抗原呈递时，TAA可与MI或MII蛋白形成复合物转运到细胞表面，进而被T细胞识别。请将下列选项前字母填入表格①~④处，以探究P-T细胞通过识别哪种复合物杀伤B淋巴癌细胞。

组别	细胞类型	抗体类型	检测指标
实验组1	①______	d	肿瘤细胞死亡率
实验组2	②______	③______
对照组	b	④______

a. 正常B细胞 b. L⁻细胞 c. MI蛋白的抗体   d. MⅡ蛋白的抗体 e. 无关抗体
结果显示实验组1的检测指标显著低于实验组2和对照组，说明______。
(5)根据该研究，请提出一条免疫治疗B淋巴癌的思路________。