2 . 人类皮肤表面有大量共生菌，研究利用共生菌防治肿瘤具有重要意义。
(1)表皮葡萄球菌（S）是定植在正常人群皮肤表面微生物的主要成员之一，S菌可侵入机体，进而激活机体的免疫__________功能。但S菌不会引起皮肤屏障受损和炎症反应，且能通过与其他致病菌种间竞争，从而避免严重感染对维持皮肤的健康状态发挥着重要作用。
(2)黑色素瘤多发生于皮肤，科研人员计划改造S菌使其携带肿瘤抗原OVA，诱导机体产生特异性免疫反应，进而治疗肿瘤，为探究OVA抗原的不同区段和不同定位对免疫效果的影响，研究人员构建了不同种类的改造S菌，分别涂抹到小鼠皮肤上，一段时间后，分别检测了针对某种”特异性抗原”的辅助性和细胞毒性T细胞的增殖情况，S菌种类和结果如图1。
   
注：肽段1不能激活辅助性T细胞，肽段2不能激活细胞毒性T细胞；h组中的S菌生长缺陷，故未进行该组实验
①实验中“特异性抗原”是指________（选填“S”、“OVA”、“S”和“OVA”），据图1分析其依据是________。
②根据图1，激活细胞毒性T细胞和辅助性T细胞的效果最好的改造S菌分别为________（选填图1中对应的字母）
(3)为进一步研究改造的S菌对肿瘤生长的影响，研究人员选用上述两种效果最好的改造S菌，分别或同时涂抹小鼠后，再给小鼠注射含OVA的黑色素瘤细胞，22天后检测肿瘤体积，结果如图2，结合图1推测，改造的S需________才能起到预防肿瘤的作用。
   
(4)用改造的S治疗黑色素瘤肿瘤的过程中，激活的免疫细胞工作一段时间后常出现“疲惫”，研究发现抗PD-1抗体可解除“疲惫”，进而推测联合用药可增强治疗效果。为验证上述推测，科研人员进行实验，实验组别和预期结果如图3，结果证实了上述推测，请在答题纸上，上图中用简要文字完善联合用药组的实验流程，并在下图中补充各组应做的处理_____。
   

3 . 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1)癌细胞由于______突变导致其表面物质发生改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1，如图PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是______。但此种方法对一些肿瘤无效。
(2)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如下图2。

制备过程为：先将______分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的______细胞融合，筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于______而产生多种抗体，因此还需进行筛选才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如下图3，结果说明______。

(4)共同培养癌细胞和T细胞，经处理形成图4所示的细胞结合部位，再均分为两组，A组中加入非阻断性PD-1单抗（与PD-1结合后，PD-1仍可和PD-L1结合），B组加入正常PD-1单抗，两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗，观察荧光分布，结果如下图4。请据此实验解释（3）中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响______。

4 . 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是指经过改造，能表达肿瘤细胞表面抗原受体的T细胞。比如表达血液肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞可以特异性识别并清除血液肿瘤细胞。
(1)当机体免疫功能正常时，免疫系统可识别并清除肿瘤细胞，这体现了免疫系统的______功能。该过程需要细胞毒性T细胞的活化，参与其活化的细胞包括靶细胞、______细胞等。
(2)CAR-T细胞在血液肿瘤的治疗中已取得显著效果，而用于治疗实体瘤时，实体瘤的微环境会抑制IL-2的产生，导致CAR-T细胞难以浸润、活化、增殖。若给患者全身使用IL-2，则可能引起严重的不良反应。
①研究者给CAR-T细胞再“安装”一个受体表达元件—synNotch，其工作原理如下图所示。该元件的胞外部分为CD19受体（CD19为肿瘤细胞表面普遍存在的一种抗原），当CAR-T细胞受到肿瘤细胞刺激时，胞内的TF被释放进入______，促进IL-2基因的转录，最终合成并分泌大量IL-2。改造后的CAR-T细胞治疗实体瘤的优势是______。

②为证明改造后的CAR-T细胞对肿瘤具有更强的抑制效果，研究者用胰腺癌模型鼠（胰腺癌细胞表面的一种特异性抗原为间皮素）开展相关实验。请从Ⅰ~Ⅵ中选择小鼠和相应处理的组合，并预期实验结果______。
Ⅰ：胰腺癌模型鼠Ⅱ：健康鼠Ⅲ：不做处理Ⅳ：注射能表达间皮素受体的CAR-T细胞Ⅴ：注射能表达synNotch的CAR-T细胞Ⅵ：注射能同时表达间皮素受体和synNotch的CAR-T细胞

分组	实验材料+处理	肿瘤体积（用“+/-”表示，“+”越多代表体积越大）
1	Ⅰ+Ⅲ	+++
2
3
4

7 . 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一类死亡率较高的卵巢癌。现有治疗手段仅对部分HGSOC患者有效，且易产生耐药。为开发新的治疗方法，科学家们进行了相关研究。
(1)由于HGSOC患者体内的癌细胞表面_______减少，导致其极易在体内扩散，晚期常伴有腹膜转移。抑制晚期转移进展是HGSOC患者预后的主要决定因素。
(2)IFNe是一种干扰素，具有抗微生物感染作用，在免疫系统组成中属于_______。研究人员推测IFNe可能存在抗肿瘤活性，作出此推测可基于下列哪些事实____？
a、IFNe仅在女性输卵管上皮细胞（HGSOC的起源细胞）中表达
b、HGSOC患者的输卵管上皮细胞中IFNe的转录水平显著降低
c、在HGSOC患者的输卵管上皮细胞中未检测到其他类型的干扰素
d、绝经后的妇女是卵巢癌的高风险人群，IFNe表达水平很低
e、敲除IFNe基因的小鼠肿瘤数量和转移发生率较高
(3)为验证上述推测，研究人员利用ID8肿瘤细胞（卵巢癌细胞系），采用图1方式建立三种不同阶段的小鼠卵巢癌模型并进行实验，结果如图2所示。

据图1分析，研究人员建立的“发展中（未形成）”“已形成”和“晚期具有腹膜转移”的小鼠卵巢癌模型分别为________（填字母）模型。图2结果显示_________。研究结果表明IFNe具有治疗HGSOC的潜力。
(4)研究人员制备敲除IFNe受体基因的小鼠X，对X和野生型均注射未敲除IFNe受体基因的ID8肿瘤细胞建立模型，对部分小鼠注射IFNe进行治疗。治疗组的小鼠X肿瘤数量、肿瘤转移率均低于不治疗组的小鼠X，但显著高于治疗组的野生型小鼠。检测发现野生型小鼠接受IFNe治疗后，活化的免疫细胞增加，将其与ID8肿瘤细胞在体外培养，会导致ID8肿瘤细胞裂解。据此推测IFNe抗HGSOC的机制_____。

8 . 白细胞介素15（L-15）是一种细胞因子，具有很强的抗肿瘤活性。研究人员对IL-15修饰得到sIL-15用于肿瘤治疗，发现sIL-15主要与血液中NK细胞表面的IL-15受体结合，一方面激活K细胞，引发毒副作用，另一方面难以进入肿瘤组织与细胞毒性T细胞结合，发挥作用，限制了sIL-15在临床上的应用。
(1)人体内的L-15主要由辅助性T细胞分泌，与细胞毒性T细胞表面L-15受体结合，有效地促进细胞毒性T细胞___________，从而___________靶细胞（肿瘤细胞），表现出很强的抗肿瘤能力。
(2)研究人员进一步对sIL-15修饰改造，希望在血液中限制sIL-15活性以避免激活NK细胞，而在肿瘤组织中重新获得活性以发挥有效的抗肿瘤作用。研究发现sIL-15的N末端（氨基端）结构域中有多个氨基酸是与L-15受体特异性结合的决定因素。选择抗PD-1抗体与sIL-15构建融合蛋白，为验证构建的融合蛋白能够降低毒副作用，需将融合蛋白注射到患肿瘤的小鼠体内，实验组和对照组所用融合蛋白的连接方式分别是___________。
A.抗PD-1抗体的氨基端与sIL-15的氨基端连接
B.抗PD-1抗体的羧基端与sIL-15的氨基端连接
C.抗PD-1抗体的氨基端与sIL-15的羧基端连接
D.抗PD-1抗体的羧基端与sIL-15的羧基端连接
预期实验结果，与对照组相比，实验组构建的融合蛋白中的抗PD-1抗体阻碍了___________，使sIL-15的毒性显著降低。
(3)向健康小鼠体内植入肿瘤细胞，植入后的第7、10、13天分别向小鼠腹腔注射不同的制剂，检测三组小鼠的肿瘤体积，结果如下图。实验结果说明融合蛋白能有效地发挥抗肿瘤功能，作出判断的依据是____。

(4)研究发现肿瘤组织中细胞毒性T细胞高表达PD-1，而NK细胞PD-1表达水平很低。当融合蛋白中的抗PD-1抗体与PD-1分子结合后，遮盖着的sIL-15重新获得活性。请推测PD-1分子恢复融合蛋白中的sL-15在肿瘤组织内的活性，有效发挥抗肿瘤作用的原因_______。