1 . 多特异性抗体是新兴的肿瘤治疗药物，研究者对多特异性抗体治疗肿瘤的效果进行系列实验。
(1)乳腺癌、胃癌肿瘤细胞表面有大量的HER2蛋白，T细胞表面有CD3蛋白和CD28蛋白。
研究者依据三种蛋白的结构特点构建三特异性抗体（如图1），预期该抗体能够 _____，促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。

(2)研究者检测不同类型的抗体对肿瘤细胞裂解率的影响，结果如图2。
抗体①上的X设计原则是不能与 _____结合。图2结果说明三特异性抗体的效果优于其他抗体，证实三特异抗体能通过影响 _____免疫进而达到治疗肿瘤的作用。
(3)进一步研究在治疗的过程中哪类T细胞发挥主要作用，实验过程及结果如表。

组别	1	2	3
实验材料	i	ii	iii
处理Ⅰ	输入辅助性T细胞	输入细胞毒性T细胞	iv
处理Ⅱ	输入三特异性抗体
结果	肿瘤几乎完全消失	肿瘤无显著变化	肿瘤几乎完全消失

①请从下列选项中选择合适的材料，填入表中的ⅰ、ⅱ和ⅲ：ⅰ_____、ⅱ_____、ⅲ_____。（填字母）
A.正常小鼠
B.免疫缺陷的模型小鼠
C.免疫缺陷的肿瘤模型小鼠
②处理Ⅰ的ⅳ应为 _____。
实验结果说明，若细胞毒性T细胞缺少辅助性T细胞的辅助则无法抑制肿瘤，而辅助性T细胞能单独发挥抑制肿瘤的作用。
(4)基于以上研究，请提出一个抗肿瘤药物研究的新思路：_____。

2 . IDH基因突变的肿瘤细胞产生代谢产物D-2HG，并分泌至肿瘤细胞间，研究者为探究D-2HG对肿瘤发生的影响开展了系列研究。
(1)将活化的细胞毒性T细胞与肿瘤细胞共培养，细胞毒性T细胞表面受体与肿瘤细胞表面____________识别并结合后，前者溶酶体膜与细胞膜融合，通过___________方式释放溶酶体内的颗粒酶B，使肿瘤细胞裂解。
(2)研究发现，经D-2HG处理后细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤力下降。为探究D-2HG的作用机制，将适宜浓度的D-2HG加入含细胞毒性T细胞的培养基中，检测结果如图1和图2。

①推测产生图1结果可能的原因，推测一：D-2HG___________细胞毒性T细胞合成颗粒酶B；推测二：D-2HG_____________细胞毒性T细胞释放颗粒酶B。
②结合图2结果，阐述你支持上述哪种推测及理由____________。
(3)研究发现，D-2HG处理的细胞毒性T细胞内LDH（催化丙酮酸合成乳酸）活性下降，且耗氧速率增加，从而产生具有毒害作用的ROS。下列关于D-2HG对细胞毒性T细胞的作用推测合理的是_____________。

A．抑制LDH基因的表达

B．抑制无氧呼吸

C．促进丙酮酸进入线粒体

D．提高ROS水平，减弱肿瘤杀伤力

E．促进有氧呼吸，进而促进细胞增殖

(4)研究者对IDH基因突变的肿瘤患者体内细胞毒性T细胞的代谢情况进行分析，得到了相同的结论。综上所述，请你提出治疗IDH基因突变肿瘤的方案____________。

4 . 研究发现，人类基因组中有大约8%的序列来自病毒，据推算，这是我们的灵长类祖先在数百万年前遭受病毒感染留下的“后遗症”。
(1)受病毒感染的细胞膜表面某些分子通常会发生变化，细胞毒性T细胞识别这些 变化信号，在 ________ 细胞分泌的细胞因子的作用下，分裂分化成 ________和记忆T细胞，前者可以 ________靶细胞。偶然的情况下，当病毒感染的是生殖细 胞，插入细胞基因组的病毒基因会传给子代，即成为“内源性病毒（ERV）”。研究发现，ERV中的一些基因（如抑制素基因）可使细胞具有抵抗其他病毒侵染的能力。
(2)为探究抑制素对人体细胞抗病毒能力的作用，科学家设计了以下实验：选取易感细胞作为受体细胞，分别转入空载体、抑制素基因、RDR－env基因（表达产物可抗 RDR 病毒）， 检测细胞的抗RDR病毒能力。实验结果如图1所示，表明___________。

(3)研究人员选取另一种细胞——胎盘干细胞（抑制素表达量高）进行实验。实验组 将一段特定RNA片段转入胎盘干细胞，通过特异性结合抑制素mRNA使其降解，从而下调抑制素的表达；对照组应转入 ________ ，检测两组细胞的抗病毒能力。 实验结果发现实验组的细胞变得易感染。在实验组处理的基础上再 ________   可进行进一步验证。预期实验结果为 _________
(4)图2是抑制素协助人细胞抵抗RDR病毒的可能分子机制，请用文字进行描述。
机制1: ________。
机制2:抑制素基因转录翻译成抑制素，在胞内与ASCT2受体特异性结合形成复合物， 一起转移至细胞膜，阻止RDR病毒进入细胞。

6 . 研究发现调节T细胞某些基因的表达可以提高其抗肿瘤疗效。为探究ATPIF1基因对CD8⁺T细胞（一种细胞毒性T细胞）抗肿瘤免疫功能的影响，研究人员进行相关实验，请回答下列相关问题。
(1)活化的细胞毒性T细胞可以________肿瘤细胞，体现了免疫系统的_________功能。
(2)实验一：研究人员选取了同等数量同等周龄的野生型小鼠（A）和ATPIF1基因沉默的小鼠（B），检测A、B两组小鼠CD8⁺T细胞分泌IFN-γ（一种细胞因子，可增强T细胞活性）的量，结果如图。

实验说明ATPIF1基因沉默的小鼠比野生型小鼠的CD8⁺T细胞活性更强，做出此判断的依据是：与野生型相比，________________________________。
(3)实验二：研究人员在A、B两组小鼠的腋下注射黑色素瘤细胞，再将野生型小鼠均分为A1、A2两组，将ATPIF1基因沉默的小鼠均分为B1、B2两组。3天后，对A2、B2的小鼠注射CD8⁺T细胞抗体，以消除小鼠CD8⁺T细胞的作用（实验操作如左图）。14天后，对比4个组小鼠的黑色素瘤的重量，结果右图。

据右图可知，沉默ATPIF1基因可以________肿瘤生长。注射CD8⁺T细胞抗体清除CD8⁺T细胞的作用后，A2和B2基因沉默的小鼠肿瘤重量均________。
(4)综合实验一、二，解释B1组小鼠黑色素肿瘤细体积小的原因：_____________________________。
(5)黑色素瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1特异性结合，抑制T细胞的增殖分化，致使肿瘤细胞免疫逃逸。抗PD-L1抗体可以作为治疗肿瘤的药物，研究人员猜测抗PD-L1抗体与ATPIF1基因沉默的小鼠在治疗肿瘤上具有叠加效果，在上述实验完成的基础上，请从下列选出合适的选项设计完成一组实验并写出预期结果证实该推测。
①黑色素瘤细胞       ②抗PD-L1抗体       ③CD8⁺T细胞抗体
④A1组小鼠       ⑤A2组小鼠       ⑥B1组小鼠
⑦B2组小鼠       ⑧检测IFN-γ的量       ⑨检测黑色素瘤的重量
实验步骤：
________小鼠__________________。
预期结果：____________________________。

8 . T细胞可以识别并杀死肿瘤细胞。研究发现，肿瘤细胞通过改变自身而产生免疫逃逸。为应对免疫逃逸，研究者分离出患者的T细胞，利用基因工程技术使T细胞表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），培养后再输回患者体内，即可进行肿瘤免疫治疗，取得良好的效果。
(1)T淋巴细胞是骨髓造血干细胞经分裂、_________产生，在________中发育成熟。由图1可知，通过___________的特异性结合，可刺激CAR-T细胞释放颗粒酶、穿孔素及多种细胞因子，高效杀伤肿瘤细胞。

(2)研究发现，输入人体的CAR-T细胞，一部分转变为另一种非特异失去杀伤能力的细胞，导致其杀灭肿瘤的功能减退。为了研究这一变化的原因，研究者构建体外模型，设计一种针对胰腺癌等癌细胞表面特有抗原M的CAR-T细胞，简称M-CAR-T，开展如下实验：
将制备的M-CAR-T细胞与胰腺癌细胞共培养不同时间，检测结果如图2所示。
将与胰腺细胞接触过0天、28天的M-CAR-T细胞即M-CAR-T(0天)、M-CAR-T(28天)及不能特异性识别胰腺癌细胞抗原M的另一种CAR-T细胞（CD19 CAR-T）分别与胰腺癌细胞共培养一定时间后，检测胰腺癌细胞的存活率，结果如下表。

实验组别	M-CAR-T(0天)	CD19 CAR-T	M-CAR-T(28天)
胰腺癌细胞存活率（%）	0	110%	90%

注：细胞存活率=处理组/对照组
①图1、2和上表的实验结果是____________。
②进一步研究发现，M-CAR-T细胞与肿瘤细胞共培养一段时间后，M-CAR-T细胞中S基因表达增加，同时其结构功能更倾向于非特异细胞。欲验证S基因的表达与非特异细胞形成之间的关系，请写出实验思路并预期实验结果。______________
(3)结合上述实验，解释M-CAR-T失效的原因_________________。
(4)M-CAR-T细胞免疫作用减弱除了（2）中提到的原因，推测实际使用中还可能会有哪些因素导致M-CAR-T作用减弱或者无法在治疗中使用？___________（至少写出2点）

9 . 为探究树突状细胞（DC）在抗肿瘤免疫中的作用，以小鼠为实验对象进行了实验。
(1)人体的三道防线是统一的整体，共同实现免疫防御、______和______三大基本功能。
(2)将同一品系小鼠随机分为3组。甲组：将与灭活的黑色素瘤细胞（B16）混合培养24h后的DC注射到小鼠体内；乙组：注射未经过B16细胞刺激的DC；丙组：注射灭活的B16细胞。每组的一部分小鼠，一周后取脾脏，用灭活的B16细胞诱导脾细胞一周后，检测细胞毒性T细胞（Tc）活性（见图1）。另一部分小鼠一周后皮下接种B16活细胞，观察小鼠瘤体的生长情况（见图2）。     

①在与灭活的B16细胞混合培养时，DC可以________抗原。DC注射入体内后，可以将抗原信息传递给________。
②在检测Tc活性时，需要将Tc与用放射性⁵¹Cr标记的靶细胞混合，激活的Tc可以________，从而把⁵¹Cr释放到上清液中，通过测定上清液放射性强度即可计算得出Tc细胞活性。
③图1结果表明，与乙、丙组相比，经过B16细胞刺激的DC能够诱导小鼠产生更强的________免疫应答。
④依据图2结果可得出结论：B16细胞刺激的DC可诱导出更强的抗肿瘤保护作用。得出结论的依据为：与乙、丙组相比，甲组小鼠________。
(3)研究者猜测，经肿瘤细胞刺激的DC激活特异性Tc细胞的过程中，DC释放的IL-12（一种细胞因子）发挥了重要作用。请利用抗IL-12抗体，在上述实验基础上补充一组实验验证这一猜测，写出该组实验的处理和预期结果。