5 . 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1)癌细胞由于______突变导致其表面物质发生改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1，如图PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是______。但此种方法对一些肿瘤无效。
(2)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如下图2。

制备过程为：先将______分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的______细胞融合，筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于______而产生多种抗体，因此还需进行筛选才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如下图3，结果说明______。

(4)共同培养癌细胞和T细胞，经处理形成图4所示的细胞结合部位，再均分为两组，A组中加入非阻断性PD-1单抗（与PD-1结合后，PD-1仍可和PD-L1结合），B组加入正常PD-1单抗，两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗，观察荧光分布，结果如下图4。请据此实验解释（3）中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响______。

6 . 在正常孕妇的血清中，存在抗配偶淋巴细胞的特异性抗体（APLA），它可与胎儿细胞上源于父亲的抗原结合，阻止母体免疫系统对胚胎的识别和攻击。缺乏APLA的孕妇常会发生习惯性流产。下列叙述错误的是（       ）

A．APLA由母体浆细胞分泌

B．APLA能够增强母体对胚胎的免疫反应

C．可通过抗原抗体杂交检测APLA

D．可给患者接种适量的配偶淋巴细胞进行治疗

7 . 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是指经过改造，能表达肿瘤细胞表面抗原受体的T细胞。比如表达血液肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞可以特异性识别并清除血液肿瘤细胞。
(1)当机体免疫功能正常时，免疫系统可识别并清除肿瘤细胞，这体现了免疫系统的______功能。该过程需要细胞毒性T细胞的活化，参与其活化的细胞包括靶细胞、______细胞等。
(2)CAR-T细胞在血液肿瘤的治疗中已取得显著效果，而用于治疗实体瘤时，实体瘤的微环境会抑制IL-2的产生，导致CAR-T细胞难以浸润、活化、增殖。若给患者全身使用IL-2，则可能引起严重的不良反应。
①研究者给CAR-T细胞再“安装”一个受体表达元件—synNotch，其工作原理如下图所示。该元件的胞外部分为CD19受体（CD19为肿瘤细胞表面普遍存在的一种抗原），当CAR-T细胞受到肿瘤细胞刺激时，胞内的TF被释放进入______，促进IL-2基因的转录，最终合成并分泌大量IL-2。改造后的CAR-T细胞治疗实体瘤的优势是______。

②为证明改造后的CAR-T细胞对肿瘤具有更强的抑制效果，研究者用胰腺癌模型鼠（胰腺癌细胞表面的一种特异性抗原为间皮素）开展相关实验。请从Ⅰ~Ⅵ中选择小鼠和相应处理的组合，并预期实验结果______。
Ⅰ：胰腺癌模型鼠Ⅱ：健康鼠Ⅲ：不做处理Ⅳ：注射能表达间皮素受体的CAR-T细胞Ⅴ：注射能表达synNotch的CAR-T细胞Ⅵ：注射能同时表达间皮素受体和synNotch的CAR-T细胞

分组	实验材料+处理	肿瘤体积（用“+/-”表示，“+”越多代表体积越大）
1	Ⅰ+Ⅲ	+++
2
3
4

8 . 人体细胞因表面有可被巨噬细胞识别的“自体”标志蛋白C，从而免于被吞噬。某些癌细胞表面存在大量的蛋白C，更易逃脱吞噬作用。研究者以蛋白C为靶点，构建了可感应群体密度而裂解的细菌菌株，拟用于制备治疗癌症的“智能炸弹”。
(1)引起群体感应的信号分子A是一种脂质小分子，通常以_______的方式进出细胞。细胞内外的A随细菌密度的增加而增加，A积累至一定浓度时才与胞内受体结合，调控特定基因表达，表现出细菌的群体响应。
(2)研究者将A分子合成酶基因、A受体基因及可使细菌裂解的L蛋白基因同时转入大肠杆菌，制成AL菌株。培养的AL菌密度变化如图1。其中，AL菌密度骤降的原因是：AL菌密度增加引起A积累至临界浓度并与受体结合，_______。

(3)蛋白K能与蛋白C特异性结合并阻断其功能。研究者将K基因转入AL菌，制成ALK菌株，以期用于肿瘤治疗。为验证ALK菌能产生蛋白K，应以_______菌株裂解的上清液为对照进行实验。请从下列选项中选取所需材料与试剂的序号，完善实验组的方案。
实验材料与试剂：①ALK菌裂解的上清液②带荧光标记的K的抗体③带荧光标记的C的抗体④肿瘤细胞
实验步骤：先加入_______保温后漂洗，再加入_______保温后漂洗，检测荧光强度。
(4)研究者向下图2所示小鼠左侧肿瘤内注射ALK菌后，发现ALK菌只存在于该侧肿瘤内，两周内即观察到双侧肿瘤生长均受到明显抑制。而向肿瘤内单独注射蛋白K或AL菌，对肿瘤无明显抑制作用。请应用免疫学原理解释“智能炸弹”ALK菌能有效抑制对侧肿瘤生长的原因_______。

10 . 肿瘤疫苗（OVA）可预防或治疗肿瘤，物质P作为安全的纳米材料常用作疫苗载体。
(1)肿瘤疫苗作为_____被树突状细胞（DC细胞）摄取并进入溶酶体，加工后与MHCⅡ分子结合，呈递给辅助性T细胞，进而激活B细胞，引发_____免疫；从溶酶体逃逸到细胞质基质的疫苗，被降解成多肽后转移至内质网与MHCI分子结合，呈递给细胞毒性T细胞，引发_____免疫。
(2)物质Q具有干扰溶酶体膜稳定性的作用。将Q引入纳米疫苗（OVA-P）后与体外培养的DC细胞共孵育，得到结果如图1。

①加入细胞悬液的培养板需置于CO₂恒温培养箱中培养以提供适宜的_____。
②与普通疫苗相比，纳米疫苗更易被DC细胞摄取处理。得出结论的依据是_____。比较2、3组的实验结果，说明_____。
(3)研究者进一步对Q引入后的纳米疫苗进行了体内效果评价。

将三类疫苗注射到肿瘤模型小鼠体内，结果如图2。结果说明_____。
(4)综合以上信息，请概括出本实验研究的目的_____。