2 . 肿瘤细胞表面过量表达PD-L1 与细胞毒性T细胞表面的 PD-1结合，诱导细胞毒性T细胞发生细胞凋亡，会造成免疫逃逸。
(1)免疫系统的组成主要包括________和免疫活性物质，如果_______功能低下或失调，机体不能清除变异细胞，会形成肿瘤。
(2)临床上，部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体无应答。与可应答患者相比，无应答患者粪便中具核梭杆菌数量较大。研究人员推测，该菌与PD-1抗体治疗不响应有关，为验证这一推测，研究人员利用无致病微生物小鼠开展系列研究。
①用混有抗生素的饲料喂食7天，加入抗生素的目的是________。
②将结直肠癌细胞移植到小鼠体内成瘤，然后将小鼠随机均分为4组进行如表处理。请将下列选项前字母填入表格Ⅰ ~ Ⅳ处，完善该实验方案。

组别	1 组	2组	3组	4组
灌胃	无菌培养液	I._______	无菌培养液	Ⅱ._______
注射	Ⅲ._______	Ⅳ._______	PD-1 抗体	PD-1 抗体

a. 无菌培养液b. 具核梭杆菌培养液c. 大肠杆菌培养液d. PD-1抗体     e. PD-L1 抗体f.无关抗体
③肿瘤坏死因子(TNF)是一种免疫活性物质，由细胞毒性T细胞等免疫细胞产生并发挥免疫作用。一段时间后，上述实验的检测结果如图1、图2。

据图可知，部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体治疗不响应的原因可能是_______。

5 . 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向治疗，是目前恶性肿瘤治疗中最具潜力的疗法之一。
(1)CAR-T疗法是通过基因工程手段将CAR蛋白基因导入T细胞，经体外培养筛选后回输到病人的体内，利用CAR蛋白识别肿瘤细胞特异性抗原（如HER2蛋白）。
①CAR-T制备过程中培养基常添加抗生素，目的是_______，置于______中培养。
②用于治疗的T细胞可以来自患者自身，也可以来自于其他健康人，如果用其他健康人的T细胞则需要首先敲除一些编码T细胞表面特异性蛋白的基因，再导入CAR蛋白基因，原因是_______。
(2)临床研究发现，正常组织细胞表面也有低表达的HER2蛋白，导致治疗时会杀伤自身正常组织细胞。已知L蛋白对HER2亲和力低，CAR蛋白对HER2亲和力高，受此启发，科学家在传统CAR-T细胞的基础上做了进一步的改造，为CAR蛋白安装一个分子开关，如下图所示。

   

由图可知，抗原与L蛋白结合后会激活TF，后者进入细胞核激活______的表达，进而定位到细胞膜上结合抗原，使T细胞对肿瘤的杀伤能力_____。改造后的CAR-T与传统CAR-T疗法相比，其优势是_______。
(3)为验证此细胞对肿瘤抗原的作用，应以在小鼠尾部注射未改造的T细胞组为对照进行实验。

实验组别	实验处理
	0天	7天	10天
实验组1	向小鼠臀部左右两侧分别注射 ①         和②	向小鼠尾部注射 ③
实验组2		向小鼠尾部注射 ④

①-④处理所需的实验材料应分别选用       。（填字母）

A．生理盐水

B．HER2低表达肿瘤细胞

C．HER2高表达肿瘤细胞

D．传统CAR-T细胞

E．改造后的CAR-T细胞

F．未经改造的T细胞

8 . 免疫疗法是治疗癌症的重要手段，肿瘤细胞周围微环境中会出现一种异常的淋巴细胞（PM），PM表现出强大的免疫抑制活性，因此寻找PM上的关键免疫抑制因子至关重要。
(1)机体针对癌细胞的免疫过程中，_______细胞能够识别结合并杀伤癌细胞，这属于特异性免疫中的_______，发挥了免疫系统的_______功能。
(2)通过筛选发现C蛋白是PM中的一种高表达蛋白，且高表达C蛋白的细胞会特异性迁移至肿瘤周围。研究人员将黑色素瘤细胞接种到野生型和C基因敲除小鼠中，检测肿瘤体积和小鼠生存率的变化（图1、图2）。实验结果显示_______，说明C蛋白在肿瘤进展中发挥重要作用。

(3)研究人员进一步检测了C基因敲除后小鼠_______部位的抗瘤细胞CD8⁺ T细胞和PM细胞的数量，结果如图3、图4．结果说明敲除C基因后肿瘤微环境的性质从促瘤转为抑瘤，作出判断的依据是_______。

(4)C蛋白的功能较为保守，在人和小鼠中均具有相似的功能，请据此提出一个癌症诊断或癌症治疗的思路_________。

9 . 学习以下材料，回答（1）～（4）题。
神经系统对特异性免疫的调控通路
脾脏是免疫细胞接受抗原刺激，启动特异性免疫的关键器官，受到交感神经支配。研究人员通过手术去除小鼠的脾神经后，给小鼠注射病原体，发现对照组小鼠产生了大量针对该病原体的浆细胞，而实验组小鼠体内的相应浆细胞数量显著低于对照组。进一步研究表明，B 细胞能接受乙酰胆碱的刺激，但脾神经释放的神经递质是去甲肾上腺素。而脾脏内的一类辅助性 T 细胞则可以接受抗原刺激，并在去甲肾上腺素的作用下分泌乙酰胆碱。利用特殊的荧光追踪剂对神经信号进行逆行追踪，发现脾神经与下丘脑的两个区域——室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有连接。
PVN 和 CeA 与机体的应激状态有关，两个区域中都有一类能够分泌 CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）的神经元。应激状态是由病原体感染、创伤等生理性压力或社交冲突等社会性压力引发的生理反应和心理反应，生理反应表现为交感神经兴奋、皮质醇分泌增加和心率加快等， 心理反应包括紧张、焦虑等。在传统神经内分泌学观点中，CRH 神经元在应激状态下产生兴奋， 使肾上腺释放皮质醇的量增加，抑制免疫系统活动，这不能解释研究人员发现的免疫增强现象。研究人员推测 CRH 神经元可以直接通过脾神经支配脾脏，促进浆细胞的形成，并通过实验证实了这一点。
通过如图所示高台站立装置，可以控制小鼠站立时间，使其处于不同程度的应激状态。研究人员在接种灭活抗原后的两周内，每天重复两次让小鼠产生轻度应激，发现小鼠 PVN 和 CeA 的 CRH 神经元同时激活，小鼠产生的特异性抗体比对照组增加约 70%。而如果应激过于强烈，会导致 PVN 区的 CRH 神经元被激活，CeA 区的 CRH 神经元受到抑制，使机体持续产生高水平的皮质醇，对免疫应答产生抑制作用，且抑制作用超过了通过脾神经实现的免疫增强作用。

这是人类发现的第一条中枢神经系统对特异性免疫应答进行调控的通路，该通路的运行机制还需要进一步研究，它的发现为神经免疫学研究拓展出了新的方向，也使我们增进了对情绪与免疫之间关系的理解。
(1)脾脏是免疫器官中免疫细胞____的场所，主要由淋巴组织构成，借助于____与其他免疫器官相互联系。
(2)从文中可知，B 细胞激活的过程还受到神经系统的调控，请据此补充完成下图中 B 细胞激活的流程。

①____②____③____
(3)本文中研究人员推测 PVN、CeA 的 CRH 神经元通过脾神经调控特异性免疫。欲为此推测提供证据，合理的实验组处理方案包括____，并检测脾神经的电信号和相应浆细胞水平。

A．注射灭活抗原并电刺激 PVN、CeA 的 CRH 神经元

B．注射病原体并去除 PVN、CeA 的 CRH 神经元

C．注射灭活抗原并化学抑制 PVN、CeA 的 CRH 神经元

D．注射病原体并化学激活 PVN、CeA 的 CRH 神经元

(4)本文拓展了高中教材中关于神经系统、内分泌系统与免疫系统相互调节的内容，请从病原体感染后三者相互调节以维持机体稳态与平衡的角度加以概括说明____。