1 . 细胞因子在机体免疫调节中发挥重要作用。研究者围绕几种参与清除多种类型肿瘤的细胞因子开展研究。
(1)细胞因子主要是由_______细胞分泌的，在清除肿瘤细胞的过程中，细胞因子具有促进_______细胞的分裂与分化等作用。
(2)注射细胞因子治疗肿瘤时，需不断加大剂量，易产生副作用。
①研究者将编码细胞因子的mRNA与编码荧光素酶的mRNA连接后，注射到肿瘤模型鼠的实体瘤中，可通过荧光强度反映mRNA在肿瘤内的_______情况。实验结果表明肿瘤中产生的细胞因子特别少，从免疫学角度分析，可能的原因是_______。
②将上述mRNA改造修饰后，再进行①中的实验。结果表明，注射修饰后的mRNA产生了大量的细胞因子，且仅在注射肿瘤内产生。支持此结论的实验结果是：与注射未修饰的mRNA相比，_______。
(3)对黑色素瘤+肺转移肿瘤模型鼠注射修饰后mRNA进行治疗时（见图1），得到了图2所示的结果，该结果说明_______。                                                                         

(4)用修饰后mRNA对黑色素瘤模型鼠注射治疗30天后，其肿瘤得到有效控制。再移植同种肿瘤至原部位时，移植至原部位的肿瘤体积也快速减小。据此判断小鼠体内产生了_______。

2 . 学习以下材料，回答（1）~（5）题。
膳食纤维对免疫的影响
膳食纤维对人们的健康有着多重意义。补充膳食纤维除了我们熟悉的促进肠道蠕动，还对免疫、代谢等多种生理过程产生积极影响。
菊粉是一种常见的膳食纤维，在香蕉、芦笋等水果和蔬菜中普遍存在。给实验组小鼠提供以菊粉为主的高纤维饮食，与饮食缺少菊粉的对照组小鼠对比。结果显示，实验组小鼠的肠道菌群、血清里的代谢产物水平以及免疫细胞构成均出现了明显的变化。研究团队梳理了菊粉对宿主免疫的影响。
人体无法直接通过酶水解膳食纤维，但肠道中的细菌可以将膳食纤维分解，产生的多种分子穿透肠道上皮细胞进入血液，进而调节全身的生理过程。早期的研究显示，菊粉等膳食纤维被肠菌降解后，会大量产生代谢物短链脂肪酸，它在肠道内和身体其它部位中都发挥着重要的调节作用，能够影响多种细胞。如短链脂肪酸可以提升抗炎免疫细胞——调节T细胞的水平，促进免疫调节维持人体健康。
最新研究发现，菊粉的摄入使得肠道中的拟杆菌显著增加，这种细菌含有一种胆汁酸代谢酶，可以生成更多胆汁酸。胆汁酸的增加激活了2型固有淋巴样细胞（ILC2s），而ILC2s能调控嗜酸性粒细胞（白细胞的一种）的免疫应答。由此导致了在实验组小鼠体内，除了观察到调节T细胞增多，肺和肠道里的嗜酸性粒细胞水平也大幅升高。
高水平的嗜酸性粒细胞是2型炎症反应的标记物，对哺乳动物来说，2型炎症反应可以抵御寄生蠕虫的感染，也是常见的伤口愈合机制之一。科研人员通过小鼠实验证实，菊粉可诱导增强小鼠抵御巴西日圆线虫感染的能力。
与此同时，过度激活2型炎症反应也会导致过敏、哮喘等症状。但是，这并不意味着菊粉就是“坏”纤维，它虽然加重了过敏诱导的2型呼吸道炎症，但同时激活调节T细胞，而调节T细胞抗炎的效应很可能超过了嗜酸性粒细胞促进炎症的作用。
总体而言，菊粉的摄入使得宿主在不加重过敏症状的情况下，获得了对寄生蠕虫的抵御能力。同时，2型免疫反应还能在肠道和肺中产生更多保护性黏液。
(1)从物质组成角度，菊粉属于细胞中的____类物质，这类物质既是细胞的重要结构成分，又是生命活动的主要____物质。
(2)菊粉可以提高调节T细胞、ILC2s和嗜酸性粒细胞的数量，说明其可以通过改变____的构成，对宿主免疫调节产生影响。
(3)结合上述材料分析，下列说法不正确的有____。

A．菊粉可以进入人体内环境影响代谢、免疫等生理过程

B．菊粉可提升调节T细胞的水平，帮助人体抵御炎症

C．菊粉能调节肠道菌群，改变肠道菌群的种群数量

D．菊粉可能加剧过敏、哮喘，所以生活中应避免食用

(4)菊粉的摄入可增强宿主对寄生蠕虫的抵御能力，请结合材料信息解释该过程的作用机理，将物质或细胞名称填入相应的方框中____。
(5)某保健品宣传语中写到“菊粉可以提高人体免疫力，呵护肠道菌群，坚持每天喝，肠道更健康。”该宣传语是否存在科学性错误，请分析并阐明理由____。

3 . 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一类死亡率较高的卵巢癌。现有治疗手段仅对部分HGSOC患者有效，且易产生耐药。为开发新的治疗方法，科学家们进行了相关研究。
(1)由于HGSOC患者体内的癌细胞表面_______减少，导致其极易在体内扩散，晚期常伴有腹膜转移。抑制晚期转移进展是HGSOC患者预后的主要决定因素。
(2)IFNe是一种干扰素，具有抗微生物感染作用，在免疫系统组成中属于_______。研究人员推测IFNe可能存在抗肿瘤活性，作出此推测可基于下列哪些事实____？
a、IFNe仅在女性输卵管上皮细胞（HGSOC的起源细胞）中表达
b、HGSOC患者的输卵管上皮细胞中IFNe的转录水平显著降低
c、在HGSOC患者的输卵管上皮细胞中未检测到其他类型的干扰素
d、绝经后的妇女是卵巢癌的高风险人群，IFNe表达水平很低
e、敲除IFNe基因的小鼠肿瘤数量和转移发生率较高
(3)为验证上述推测，研究人员利用ID8肿瘤细胞（卵巢癌细胞系），采用图1方式建立三种不同阶段的小鼠卵巢癌模型并进行实验，结果如图2所示。

据图1分析，研究人员建立的“发展中（未形成）”“已形成”和“晚期具有腹膜转移”的小鼠卵巢癌模型分别为________（填字母）模型。图2结果显示_________。研究结果表明IFNe具有治疗HGSOC的潜力。
(4)研究人员制备敲除IFNe受体基因的小鼠X，对X和野生型均注射未敲除IFNe受体基因的ID8肿瘤细胞建立模型，对部分小鼠注射IFNe进行治疗。治疗组的小鼠X肿瘤数量、肿瘤转移率均低于不治疗组的小鼠X，但显著高于治疗组的野生型小鼠。检测发现野生型小鼠接受IFNe治疗后，活化的免疫细胞增加，将其与ID8肿瘤细胞在体外培养，会导致ID8肿瘤细胞裂解。据此推测IFNe抗HGSOC的机制_____。

5 . B淋巴细胞癌是一种B细胞恶性增殖导致的肿瘤，可由多种因素引发，研究者对其治疗进行了系列研究。
(1)正常机体中，疱疹病毒(EBV)入侵B细胞后，抗原呈递细胞将抗原处理后，呈递给辅助性T细胞，辅助性T细胞分泌_______，细胞毒性T细胞识别并_______被感染的B细胞。而当机体的免疫防御功能受损、免疫_______功能丧失时，EBV侵染B淋巴细胞可诱发B淋巴细胞癌。
(2)EBV侵染B细胞后，诱导合成的病毒L蛋白分布在B细胞膜上。为研究L蛋白在EBV诱发B淋巴细胞癌中发挥的作用，研究人员构建了B细胞过量表达L蛋白的模型鼠，6周后检测正常鼠和模型鼠的免疫细胞，结果如下图。
   


据图1和图2结果推测，L蛋白可激发细胞免疫，清除过量表达L蛋白的B细胞，支持该推测的证据是_______。据此研究者推测 EBV感染能够通过某种途径激活更强的细胞免疫，从而为肿瘤治疗提供思路。
(3)肿瘤相关抗原(TAA)是肿瘤细胞上存在的一类抗原分子，可被T细胞识别。L蛋白过量表达可引发B细胞表面TAA含量增加。非EBV感染引起的B淋巴癌细胞(L⁻细胞)，TAA 水平低，难以有效激活 T细胞。基于上述研究，研究人员将L蛋白过表达载体导入L细胞获得L⁺细胞，将L⁺细胞与T细胞共同培养，获得被特异性激活的T细胞(P-T细胞)，检测其治疗肿瘤的效果。以接种了L^-细胞致瘤的小鼠为实验材料，实验处理及结果如图3。结合免疫学相关原理，解释图中P-T 细胞治疗效果的原因：________。
(4)抗原呈递时，TAA可与MI或MII蛋白形成复合物转运到细胞表面，进而被T细胞识别。请将下列选项前字母填入表格①~④处，以探究P-T细胞通过识别哪种复合物杀伤B淋巴癌细胞。

组别	细胞类型	抗体类型	检测指标
实验组1	①______	d	肿瘤细胞死亡率
实验组2	②______	③______
对照组	b	④______

a. 正常B细胞 b. L⁻细胞 c. MI蛋白的抗体   d. MⅡ蛋白的抗体 e. 无关抗体
结果显示实验组1的检测指标显著低于实验组2和对照组，说明______。
(5)根据该研究，请提出一条免疫治疗B淋巴癌的思路________。

6 . 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1)癌细胞由于______突变导致其表面物质发生改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1，如图PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是______。但此种方法对一些肿瘤无效。
(2)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如下图2。

制备过程为：先将______分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的______细胞融合，筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于______而产生多种抗体，因此还需进行筛选才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如下图3，结果说明______。

(4)共同培养癌细胞和T细胞，经处理形成图4所示的细胞结合部位，再均分为两组，A组中加入非阻断性PD-1单抗（与PD-1结合后，PD-1仍可和PD-L1结合），B组加入正常PD-1单抗，两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗，观察荧光分布，结果如下图4。请据此实验解释（3）中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响______。

8 . 研究发现，人类基因组中有大约8%的序列来自病毒，据推算，这是我们的灵长类祖先在数百万年前遭受病毒感染留下的“后遗症”。
(1)受病毒感染的细胞膜表面某些分子通常会发生变化，细胞毒性T细胞识别这些 变化信号，在 ________ 细胞分泌的细胞因子的作用下，分裂分化成 ________和记忆T细胞，前者可以 ________靶细胞。偶然的情况下，当病毒感染的是生殖细 胞，插入细胞基因组的病毒基因会传给子代，即成为“内源性病毒（ERV）”。研究发现，ERV中的一些基因（如抑制素基因）可使细胞具有抵抗其他病毒侵染的能力。
(2)为探究抑制素对人体细胞抗病毒能力的作用，科学家设计了以下实验：选取易感细胞作为受体细胞，分别转入空载体、抑制素基因、RDR－env基因（表达产物可抗 RDR 病毒）， 检测细胞的抗RDR病毒能力。实验结果如图1所示，表明___________。

(3)研究人员选取另一种细胞——胎盘干细胞（抑制素表达量高）进行实验。实验组 将一段特定RNA片段转入胎盘干细胞，通过特异性结合抑制素mRNA使其降解，从而下调抑制素的表达；对照组应转入 ________ ，检测两组细胞的抗病毒能力。 实验结果发现实验组的细胞变得易感染。在实验组处理的基础上再 ________   可进行进一步验证。预期实验结果为 _________
(4)图2是抑制素协助人细胞抵抗RDR病毒的可能分子机制，请用文字进行描述。
机制1: ________。
机制2:抑制素基因转录翻译成抑制素，在胞内与ASCT2受体特异性结合形成复合物， 一起转移至细胞膜，阻止RDR病毒进入细胞。

9 . IDH基因突变的肿瘤细胞产生代谢产物D-2HG，并分泌至肿瘤细胞间，研究者为探究D-2HG对肿瘤发生的影响开展了系列研究。
(1)将活化的细胞毒性T细胞与肿瘤细胞共培养，细胞毒性T细胞表面受体与肿瘤细胞表面____________识别并结合后，前者溶酶体膜与细胞膜融合，通过___________方式释放溶酶体内的颗粒酶B，使肿瘤细胞裂解。
(2)研究发现，经D-2HG处理后细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤力下降。为探究D-2HG的作用机制，将适宜浓度的D-2HG加入含细胞毒性T细胞的培养基中，检测结果如图1和图2。

①推测产生图1结果可能的原因，推测一：D-2HG___________细胞毒性T细胞合成颗粒酶B；推测二：D-2HG_____________细胞毒性T细胞释放颗粒酶B。
②结合图2结果，阐述你支持上述哪种推测及理由____________。
(3)研究发现，D-2HG处理的细胞毒性T细胞内LDH（催化丙酮酸合成乳酸）活性下降，且耗氧速率增加，从而产生具有毒害作用的ROS。下列关于D-2HG对细胞毒性T细胞的作用推测合理的是_____________。

A．抑制LDH基因的表达

B．抑制无氧呼吸

C．促进丙酮酸进入线粒体

D．提高ROS水平，减弱肿瘤杀伤力

E．促进有氧呼吸，进而促进细胞增殖

(4)研究者对IDH基因突变的肿瘤患者体内细胞毒性T细胞的代谢情况进行分析，得到了相同的结论。综上所述，请你提出治疗IDH基因突变肿瘤的方案____________。

10 . 疫苗接种是预防新型冠状病毒感染最重要的措施之一，然而病毒的不断变异对现有疫苗的接种效力提出挑战。
(1)新型冠状病毒通过其表面的S蛋白与宿主细胞膜蛋白ACE-2结合而侵入细胞，S蛋白作为_______刺激机体产生_______免疫反应，其中_______细胞产生的抗体通过结合S 蛋白的受体结合区域（RBD）中和病毒，进而阻断其侵害过程，因此RBD是疫苗开发的重要靶点。
(2)多种新型冠状病毒突变株在RBD区域出现突变。研究者比较病毒野生型和最具代表性的5种突变株的RBD氨基酸序列，找到一小段保守序列RBD9. 1，并展开研究：
实验组小鼠：注射含RBD9. 1的缓冲液；
对照组小鼠：注射含野生型病毒RBD蛋白或乙肝病毒抗原的缓冲液，同时设置空白对照组。
实验一：取各组小鼠的血清与ACE-2蛋白和野生型病毒RBD蛋白混合，检测RBD和 ACE-2结合情况。
据图1分析，乙组和丙组阻断率较高的原因是_______，但由于_______，导致丙组的阻断率低于乙组。
为进一步评估RBD9. 1血清对病毒的中和能力，研究者将各组小鼠的血清分别与病毒 野生型、5种突变株混合，检测ACE-2过表达细胞的病毒感染率，发现_______，说明 RBD9. 1血清能有效中和野生型病毒及其突变株。

实验二：用RBD9. 1刺激各组免疫后小鼠脾细胞，发现仅乙、丙两组检测到细胞毒性T 细胞比例、IL-2等细胞因子的分泌量明显提高，表明RBD9. 1可以诱导小鼠产生_______免疫记忆。
(3)某些病毒诱导机体产生的抗体与病毒结合后可引发ADE效应（图2)，加重病情发展。 为探究RBD9.1抗体能否通过Fc-FcγR相互作用介导最新流行突变毒株产生ADE效 应，请选择实验材料，设计实验方案。
实验材料：
①Fc段突变的RBD9. 1抗体；②RBD9. 1抗体；③FcγR抗体；④表达FcγR的 细胞D ;⑤FcγR基因敲除的细胞D;⑥最新流行突变毒株 实验方案：

组别	实验处理	检测
实验组	将 I 共同温育一段时间后，加入到 II 细胞培养瓶中	细胞的病毒感染率
对照组	将 Ⅲ共同温育一段时间后，加入到 V细胞培养瓶中

____________
(4)依据本研究，你是否支持针对RBD9. 1进行新型疫苗研发，请说明理由_______。