1 . 肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，其死亡率在恶性肿瘤中排第二位。研究肝癌的发病机制，对治疗肝癌有重要意义。
(1)机体主要依赖于特异性免疫中的_____免疫清除肿瘤细胞。此过程中细胞毒性T细胞识别肿瘤细胞的特定抗原，在辅助性T细胞分泌的细胞因子的作用下_____形成新的细胞毒性T细胞和_____细胞，并由前者裂解肿瘤细胞。
(2)TGF-β1是肝癌细胞分泌的细胞因子，PD-1和CTLA-4是T细胞膜表面可调节T细胞活性的两种蛋白质。研究发现肝癌患者体内TGF-β1含量明显增加，为研究TGF-β1引发肝癌的机制，进行了如下实验。
①研究人员探究了TGF-β1对PD-1、CTLA-4表达的影响，结果如图1。

由图1可知，PD-1，CTLA-4表达量与TGF-β1含量呈_____的关系。
②研究人员通过分组实验进一步探究TGF-β1的作用机制，结果如图2。

本实验的对照组是_____。实验结果说明_____。
③根据上述研究结果，推测TGF-β1引发肝癌的机制是_____。
(3)研究者开发了PD-1抗体和CTLA-4抗体治疗癌症，临床使用取得不错疗效，但治疗过程中会出现皮疹、肺炎、肠炎等副作用。这些副作用出现的可能原因有_____。

A．PD-1抗体和CTLA-4抗体引发了机体的过敏反应

B．PD-1抗体和CTLA-4抗体抑制T细胞活性，导致机体出现免疫缺陷

C．PD-1抗体和CTLA-4抗体使T细胞过度激活，引发了机体的自身免疫

2 . 研究发现调节T细胞某些基因的表达可以提高其抗肿瘤疗效。为探究ATPIF1基因对CD8⁺T细胞（一种细胞毒性T细胞）抗肿瘤免疫功能的影响，研究人员进行相关实验，请回答下列相关问题。
(1)活化的细胞毒性T细胞可以________肿瘤细胞，体现了免疫系统的_________功能。
(2)实验一：研究人员选取了同等数量同等周龄的野生型小鼠（A）和ATPIF1基因沉默的小鼠（B），检测A、B两组小鼠CD8⁺T细胞分泌IFN-γ（一种细胞因子，可增强T细胞活性）的量，结果如图。

实验说明ATPIF1基因沉默的小鼠比野生型小鼠的CD8⁺T细胞活性更强，做出此判断的依据是：与野生型相比，________________________________。
(3)实验二：研究人员在A、B两组小鼠的腋下注射黑色素瘤细胞，再将野生型小鼠均分为A1、A2两组，将ATPIF1基因沉默的小鼠均分为B1、B2两组。3天后，对A2、B2的小鼠注射CD8⁺T细胞抗体，以消除小鼠CD8⁺T细胞的作用（实验操作如左图）。14天后，对比4个组小鼠的黑色素瘤的重量，结果右图。

据右图可知，沉默ATPIF1基因可以________肿瘤生长。注射CD8⁺T细胞抗体清除CD8⁺T细胞的作用后，A2和B2基因沉默的小鼠肿瘤重量均________。
(4)综合实验一、二，解释B1组小鼠黑色素肿瘤细体积小的原因：_____________________________。
(5)黑色素瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1特异性结合，抑制T细胞的增殖分化，致使肿瘤细胞免疫逃逸。抗PD-L1抗体可以作为治疗肿瘤的药物，研究人员猜测抗PD-L1抗体与ATPIF1基因沉默的小鼠在治疗肿瘤上具有叠加效果，在上述实验完成的基础上，请从下列选出合适的选项设计完成一组实验并写出预期结果证实该推测。
①黑色素瘤细胞       ②抗PD-L1抗体       ③CD8⁺T细胞抗体
④A1组小鼠       ⑤A2组小鼠       ⑥B1组小鼠
⑦B2组小鼠       ⑧检测IFN-γ的量       ⑨检测黑色素瘤的重量
实验步骤：
________小鼠__________________。
预期结果：____________________________。

4 . 癌细胞可以躲避免疫系统的攻击，目前的免疫疗法只对少部分患者有效，且效果欠佳。研究者推测癌细胞的免疫逃逸可能存在其他机制，并进行了相应研究。
(1)机体能够识别和清除癌细胞，体现了免疫系统的______________功能。
(2)基于线粒体在免疫细胞内的重要作用，研究者用红色荧光标记乳腺癌细胞（BCC）和细胞毒性T 细胞（CTL），用绿色荧光标记细胞毒性T细胞中的线粒体，将其和乳腺癌细胞混合培养。16个小时后，再次检测两种细胞中的荧光，结果如下表1所示。由此推测______________。
表1

	细胞毒性T细胞	乳腺癌细胞
0小时	红色、绿色荧光	红色荧光
16小时	红色、绿色荧光	红色、绿色荧光

(3)研究者用荧光分别标记细胞毒性T细胞与乳腺癌细胞的线粒体，检测含荧光标记的细胞在混合培养细 胞中的占比（结果如图1）发现，线粒体在细胞毒性T细胞和癌细胞间的运输特点是______。

(4)用电子显微观察发现，肿瘤细胞和免疫细胞之间存在纳米管样结构。研究者推测，线粒体通过这种纳米管进行胞间转移。研究团队靶向敲除了纳米管形成相关基因（Sec3，Sec5）后，检测相关数据如图2。据 图分析，支持上述推测的依据是______________。
(5)为检验异源线粒体能否提升乳腺癌细胞的代谢能力，分别检测不同培养条件下乳腺癌细胞的耗氧量（OCR），及其在48h内的增殖能力，结果如图3。此外，研究发现与乳腺癌细胞混合培养的细胞毒性T细胞 功能显著减弱。
请结合上述研究，从物质与能量观的角度，分析这种“损人利己”的逃逸机制可以帮助癌细胞逃避免疫系统攻击的原因。______________

6 . 学习以下材料，回答（1）～（4）题
肿瘤的免疫逃逸与免疫治疗
某些时候肿瘤细胞能通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击，在体内生存和增殖，这就是肿瘤免疫逃逸。细胞表面的主要组织相容性复合体MHC分子，参与向T细胞呈递抗原的过程，与T细胞的活化密不可分。MHC分子的表达在肿瘤细胞中有不同程度的降低，这使得T细胞不能被有效激活，这就是肿瘤免疫逃逸的常见“手段”之一。此外，为了避免机体自身免疫，免疫系统进化出了多种预防机制，位于细胞毒性T细胞表面的程序性死亡受体PD-1就是重要的“免疫检查点”之一，它能与周围细胞表面的PD-L1结合，二者的结合可使激活的细胞毒性T细胞失效，它像免疫系统的“刹车”，可避免过激的免疫反应。而“狡猾”的肿瘤细胞再一次将这种机体免疫保护机制用于自身的生存，它通过上调PD-L1的表达抑制细胞毒性T细胞的杀伤力。
肿瘤免疫治疗主要通过激活自身免疫机能、阻断肿瘤细胞免疫逃逸来治疗癌症。目前CAR-T细胞和PD-1/PD-L1免疫疗法给人类战胜癌症带来了希望。CAR-T细胞免疫疗法就是对患者体内的T细胞进行改造，再将改造后的T细胞通过静脉输回患者体内，这种改造可以理解为给T细胞装了定位导航装置——CAR，这个“装置”中带有识别肿瘤特定抗原的受体片段，并且CAR-T细胞的激活不依赖MHC分子，这对于有效阻断肿瘤的免疫逃逸有重要意义。目前这一疗法在治疗血液癌症方面表现出非凡的功效，但对血管之外的实体肿瘤效果不明显。PD-1/PD-L1免疫疗法的理论基础是PD-1/PD-L1相互作用会抑制T细胞的功能，科研人员设计并生产了能特异性结合PD-1或PD-L1的抗体，通过攻破它们当中的任意一个，有效释放免疫系统对癌细胞的杀伤力，这一免疫疗法在黑色素瘤的治疗中取得了突破性进展。
近年来科研人员又发现了肿瘤免疫逃逸的新机制。有研究表明，肿瘤细胞和细胞毒性T细胞均可以表达甲硫氨酸转运蛋白S5，而肿瘤细胞通过额外表达甲硫氨酸转运蛋白S2,在摄取甲硫氨酸（必需氨基酸）的竞争中获胜。较低的甲硫氨酸浓度直接改变了T细胞内的甲硫氨酸代谢途径，造成T细胞内某关键蛋白的表达量大大降低，直接影响T细胞的存活与功能。这一免疫逃逸新机制的发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路。
(1)机体识别和清除肿瘤细胞体现了免疫系统的___________功能。此过程中细胞毒性T细胞识别肿瘤细胞的特定抗原，在辅助性T细胞分泌的__________的作用下增殖分化形成新的细胞毒性T细胞和____________细胞，并由前者裂解肿瘤细胞。
(2)从文中找出并概述肿瘤免疫逃逸的三条途径。
(3)尽管免疫疗法对部分癌症的治疗做出了巨大贡献，但仍然面临诸多挑战。实体瘤表面缺乏肿瘤特异性抗原，直接影响____________，使CAR-T细胞疗法在治疗实体肿瘤方面效果并不显著；而PD-1/PD-L1免疫疗法虽可有效释放免疫系统对癌细胞的杀伤力，但也可能提高免疫失调疾病中___________病的发生率。
(4)结合文中最后一段的信息，提出一种治疗癌症的新思路___________。