1 . 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是一种新的肿瘤治疗手段，也是肿瘤治疗方面的研究热点。请回答问题：
（1）T淋巴细胞是由骨髓造血干细胞分裂、______产生，在______中发育成熟。

（2）CAR是一种人工构建的能够特异性识别并结合肿瘤相关抗原的嵌合受体。科研人员将CAR插入到T细胞膜上，获得CAR-T细胞。由图1可知，通过______的特异性结合，可刺激CAR-T细胞释放颗粒酶、穿孔素及多种细胞因子，高效杀伤肿瘤细胞。该过程越过了正常细胞免疫过程的______环节，提高对肿瘤细胞的识别效率，避免肿瘤细胞逃逸。
（3）科研人员研究了“CAR-T对人结肠癌细胞体外的杀伤作用”，将______细胞或 CAR-T 细胞分别与结肠癌细胞体外混合培养，检测对结肠癌细胞的杀伤作用。已知乳酸脱氢酶（LDH）是在所有细胞中稳定存在的酶，当细胞膜损伤时快速释放到细胞培养液中。因此，可通过检测______反映对结肠癌细胞的杀伤作用。结果如图2所示。

据图可知，与正常T细胞相比，______。
（4）为进一步研究CAR-T免疫疗法对人结肠癌的治疗效果，还需做哪些方面的工作？______。

2 . 癌症患者常常免疫力低下，易染上其他疾病，科学家为研究这一现象产生的原因，进行了相关研究。
（1）癌细胞具有无限________的特点，当体内出现癌细胞时，可激发机体产生特异性的____免疫对其进行清除。
（2）研究者分析了一批A型流感患者血液中的β-干扰素（IFN-β，由巨噬细胞产生，能够抑制病毒的生长和繁殖）含量，这些患者中一部分仅患有流感，一部分同时患有肺癌，结果如图所示，癌症患者血液中β-干扰素的含量______仅患有流感的患者，推测癌细胞会抑制巨噬细胞分泌β-干扰素。

（3）为研究癌细胞是通过与巨噬细胞直接接触还是通过产生某种物质作用于巨噬细胞，研究者将癌细胞和巨噬细胞放在一起培养，同时放置了聚酯纤维膜防止癌细胞和巨噬细胞直接接触，用病毒感染。结果表明，与癌细胞共培养的巨噬细胞，面对病毒感染很弱势，β-干扰素含量较低，由此推测癌细胞通过______________抑制巨噬细胞产生干扰素。

注：聚酯纤维膜既能将两种细胞分开，同时又允许可溶性物质通过。
（4）进一步研究发现，巨噬细胞产生MEKK2酶在抑制β-干扰素表达的过程中起关键作用。为验证MEKK2酶的作用，科学家设计如下实验：

组别	实验材料	实验处理		β-干扰素含量（pg/ml）
对照组1	Ⅰ	同对照组3	感染 病毒	120
对照组2	同对照组1	植入肿瘤		100
对照组3	同实验组	Ⅲ		250
实验组	Ⅱ	植入肿瘤		240

Ⅰ～Ⅲ处理所需的实验材料及实验处理应分别选用____________。（填选项前字母）
A．正常小鼠               
B．MEKK2酶缺陷小鼠          
C．植入肿瘤   
D. 不含病毒的缓冲液          
E. 不含肿瘤细胞的细胞培养液
（5）综上所述，请对癌症患者免疫力低下这一现象做出解释___________。

3 . 下图是某生命活动的模型，有关叙述正确的是（　　）

A．若A代表线粒体，a代表葡萄糖，则b、c可分别代表CO2和H2O

B．若A代表叶绿体基质，a代表光照，则b、 c可分别代表[H]和ATP

C．若A代表T淋巴细胞，a代表抗原刺激，则b、c分别代表效应T细胞和记忆细胞

D．若A代表某营养级同化量，a代表该营养级的摄入量，则b、c可分别代表粪便量和下一营养级摄入量

4 . 2018年诺贝尔生理学和医学奖授予了“负性免疫调节治疗癌症的疗法”的发现，这与2011年“利用树突状细胞开发疫苗治疗癌症”获同样奖项的发现，均是基于人类对免疫功能和肿瘤相关机制的分析为基础研究突破。下面是两项成果部分研究内容。

（1）根据图1分析，树突状细胞将肿瘤特异性抗原信息________给T细胞后，激活T细胞的________过程，产生的________细胞会最终将肿瘤细胞裂解。
（2）为了使患者体内的树突状细胞能够“表达”肿瘤抗原，研究者的具体做法是：将________注入从患者体内取出的树突状细胞内，再将成熟表达抗原的树突状细胞输入到__________，实现利用人体自身的免疫系统成员树突状细胞治疗癌症的作用。

（3）根据图2分析，T细胞活化后到达癌组织区域，会借助细胞表面________分子识别肿瘤细胞的MHC分子，T细胞表面的程序性死亡受体的PD-1分子一旦被PD-L1激活，将启动自身的凋亡程序，这一识别作用将使肿瘤细胞________免疫监视。依据这一发现，科研人员研制了两种特异性极强的靶向药物，请结合图2推测两种药物的抗肿瘤机理________。

5 . 癌症是当前严重危害人类健康的重大疾病，科研人员尝试用免疫疗法治疗癌症。
（1）细胞癌变是由于体内的原癌和抑癌基因发生了_________。正常情况下，吞噬细胞表面特异性表达B7蛋白，B7与T细胞表面的CD28蛋白结合，使T细胞被活化，从而形成________细胞，结合并裂解靶细胞。 B7还能与T细胞表面存在的另一种蛋白CTLA-4结合，但会导致T细胞活化被抑制，失去杀伤作用。
（2）科研人员发现，癌细胞膜上出现了大量的B7蛋白，癌细胞能因此逃脱T细胞的杀伤。为探究其机理，科研人员进行如下实验。
①科研人员制备接种癌细胞的模型小鼠，均分为三组。实验组分别注射适量使用生理盐水配制的抗CD28抗体和抗CTLA-4抗体溶液，对照组注射_______，得到如图所示结果。

②由于注射的两种抗体分别与相应抗原（CD28和CTLA-4）特异性结合，使B7蛋白与两种抗原的结合能力_______。
③据图推测，癌细胞逃脱T细胞杀伤的原因可能是癌细胞表面的B7蛋白优先与_______结合，作出判断的依据是________。
（3）进一步研究发现，T细胞表面还存在另一种蛋白PD-1，组织细胞表面的PD-L1可与之结合，从而避免自身免疫病的发生，据此推测PD-1与CTLA-4的免疫效应______（相同/不同）。癌细胞PD-L1的高水平表达会_________（降低/增加）癌细胞被免疫系统清除的可能性。
（4）基于以上研究，请提出两种治疗癌症的思路______________。

6 . 药物A是一种新型免疫调节剂，临床用于肿瘤的治疗。研究人员利用H细胞对其作用机理进行了相关研究。
（1）H细胞是一种肝癌细胞，机体主要通过________免疫发挥免疫监控和清除作用。但由于各种原因，癌细胞表面特异性抗原表达量________，无法被免疫细胞识别，从而实现免疫逃逸。
（2）将H细胞培养一段时间后，分别加入D溶剂溶解的不同浓度的药物A溶液，24h后测定细胞存活率。实验结果如表，由数据可知药物A对H细胞无明显的细胞毒性，原因是___________________。

浓度/µmol·L-1	0	1	5	10	15	20
细胞存活率/%	100．0	98．21	97．85	97．12	96．87	96．24

（3）研究人员对药物A的免疫调节作用进行研究。将H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，分别加入不同浓度的药物A溶液，培养一段时间后统计各组癌细胞的凋亡率。对照组的设置应为________。
①单独培养的H细胞        ②单独培养的T淋巴细胞       ③混合培养的H细胞与T淋巴细胞
④加入等量的D溶剂             ⑤加入等量的生理盐水
凋亡率统计结果如表，据此提出药物A的免疫调节作用是_____________。

浓度/µmol·L-1	凋亡率/%
对照组	3
1	13．4
10	29．3
15	55．3

（4）为进一步探究药物A发挥免疫调节作用的机理，研究人员又做了如下实验：
①已知IL-2、TNF-α是T细胞产生的两种杀伤性细胞因子，研究人员利用癌症模型鼠进行实验，测定了不同组小鼠IL-2、TNF-α的表达量，结果如表：

A药剂量/mg·kg-1	IL-2	TNF-α
0	14．12	11．25
5	18．31	16．54
10	24．32	20．23
15	31．54	27．50

②T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1结合后可以抑制T细胞的活性，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。研究者分别测定了①实验中T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1表达量，结果如图。上述实验结果_______（支持/不支持）药物A免疫作用机理的假设，原因是_____________________________________。

（5）请结合PD-1/PD-L1信号通路的作用机理，利用免疫学知识为治疗癌症提供一种新思路______________________。

7 . 艾滋病是由HIV（RNA病毒）引起的一种致死率极高的恶性传染病，目前单纯依靠药物无法完全治愈。下图是HIV感染T细胞的过程，请回答问题：

（1）由图可知，HIV进入人体后，特异性识别靶细胞表面的________并在CCR5的帮助下与靶细胞膜融合，体现了细胞膜具有一定的___________。 HIV向胞内注入__________及能催化②过程的__________以周围游离的4种脱氧核糖核苷酸为原料合成相应产物。产物通过核膜上的___________（结构）进入细胞核并整合到基因组上。当靶细胞被激活后，整合的DNA会指导合成HIV的___________进行组装，释放出的子代HIV进而感染健康细胞。
（2）研究结果显示CD4分子是T细胞正常行使功能所必需的，CCR5不是其必需的
①科研人员为了阻止HIV对T细胞的侵染，提出可利用基因编辑技术（改变特定DNA片段碱基序列的一种生物技术）使___________ （填CD4或CCR5）基因丧失功能
②构建人源化免疫系统的模型小鼠若干，平均随机分成甲、乙两组，分别注射等量的HIV。当HIV在小鼠体内达到一定水平时，甲组注射一定量未经基因编辑的T细胞，乙组注射等量经过基因编辑的T细胞，结果如下图。

由图可知，注射T细胞时间为感染病毒后第_______周。从第6周开始，与甲组相比，乙组小鼠体内的病毒载量__________，推测原因可能是______________， 体液中的HIV被抗体结合。此实验结果说明________
（3）基因编辑技术日趋成熟并逐步应用于医学实践。日前某些科学家基因编辑技术改造人体胚胎细胞中的关键基因以达到预防艾滋病的目的，请对此事件说明你的观点及述理由______________________________。

8 . L病毒可侵染小鼠的脑膜细胞，引起脑膜炎，L蛋白是L病毒的抗原蛋白。科研人员分别给野生型小鼠转入不同基因，建立了两种模型小鼠。小鼠M在胰岛B细胞表面特异性表达L蛋白，小鼠N在T淋巴细胞表面特异性表达L蛋白受体。请回答下面试题。
1．关于构建转基因模型小鼠M的叙述，不正确的是                                        （   ）

A．以L蛋白基因的mRNA为模板逆转录获得cDNA

B．获得的cDNA与含有胰岛素基因特异性启动子的载体连接

C．通过显微注射法可将重组DNA导入小鼠的受精卵细胞

D．筛选得到的小鼠M的T淋巴细胞被免疫细胞攻击

2．将小鼠M和小鼠N杂交，杂交后代中仅在胰岛B细胞表面表达L蛋白、仅在T淋巴细胞表面表达L蛋白受体、两种细胞表面皆不表达、既在胰岛B细胞表面表达L蛋白也在T淋巴细胞表面表达L蛋白受体的小鼠（记为小鼠X）各占1/4，据此判断不合理的是 （   ）

A．小鼠M和小鼠N均为转基因杂合子

B．转入的不同基因遗传可能遵循自由组合定律

C．两种细胞表面皆不表达的个体为野生型

D．小鼠X为L蛋白和L蛋白受体基因的纯合子

3．科研人员给上述杂交后代的四组小鼠注射L病毒，结果及推测合理的是          （   ）

A．仅表达L蛋白的小鼠不患糖尿病，其胰岛B细胞不会被效应T细胞攻击

B．仅表达L蛋白受体的小鼠患糖尿病，其T淋巴细胞被L病毒攻击

C．皆不表达的小鼠患糖尿病，其胰岛B细胞会被效应T细胞攻击

D．小鼠X患严重的糖尿病，其胰岛B细胞会被效应T细胞攻击

9 . 下面是科研工作者针对癌症治疗开展的相关研究。
（1）研究发现人体内一些小分子可以与T细胞上的受体结合，抑制T细胞活性，这可避免T细胞攻击人体的正常细胞，使得机体不会产生___________病。但一些癌细胞会分泌一种名为PD-L1的物质，该物质与会与T细胞表面PD-1结合，也会抑制T细胞的活性，使其丧失对癌细胞的识别能力，无法__________，导致癌症发生。科研工作者研制出针对癌症的免疫疗法，即制备出相应的单克隆抗体，注射给机体使T细胞保持活性。具体机理如下图，请归纳出这些抗体的具体作用途径：_____________________。

（2）免疫疗法能破解癌细胞对免疫系统的抑制，然而后续的研究发现免疫疗法只能让少数患者受益，为此科学家进行了大量研究工作。研究发现黑色素瘤和其他的一些肿瘤会利用一种叫做血管内皮生长因子C（VEGF-C）的蛋白质，来促进淋巴管的生成促进癌细胞转移。某研究团队提出了一个假设：实施免疫疗法时，如果抑制VEGF-C，就能抑制淋巴管生成，防止癌细胞转移。该研究团队利用小鼠的黑色素瘤模型，研究了VEGF-C的抗体对肿瘤和小鼠的影响，研究结果如下:

该研究过程需要对VEGF-C抗体组和对照组均实施_______处理。研究结果表明：__________。这一结论在人类中也同样成立，但在VEGF-C低表达的癌症人群中，则无上述现象。
（3）进一步的实验发现这些由黑色素瘤诱导生成的淋巴管会分泌细胞因子能将未分化的T细胞吸引到肿瘤附近，而肿瘤细胞生活的微环境会抑制T细胞的活性，使得机体免疫力下降。但免疫疗法则可以__________，从而抑制肿瘤的生长。
（4）这项研究对于癌症免疫疗法应用的重要的意义有：_______。

10 . 研究发现，癌细胞能够分泌F蛋白，F蛋白与T细胞表面的L蛋白结合后，抑制T细胞活化。下列相关叙述不正确的是（     ）

A．提高体内L蛋白基因表达量能预防肿瘤发生

B．阻断F蛋白与L蛋白结合可恢复T细胞的活性

C．T细胞增殖分化成的效应T细胞可裂解癌细胞

D．L蛋白的单克隆抗体可能作为肿瘤治疗的药物