1 . IDH基因突变的肿瘤细胞产生代谢产物D-2HG，并分泌至肿瘤细胞间，研究者为探究D-2HG对肿瘤发生的影响开展了系列研究。
(1)将活化的细胞毒性T细胞与肿瘤细胞共培养，细胞毒性T细胞表面受体与肿瘤细胞表面____________识别并结合后，前者溶酶体膜与细胞膜融合，通过___________方式释放溶酶体内的颗粒酶B，使肿瘤细胞裂解。
(2)研究发现，经D-2HG处理后细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤力下降。为探究D-2HG的作用机制，将适宜浓度的D-2HG加入含细胞毒性T细胞的培养基中，检测结果如图1和图2。

①推测产生图1结果可能的原因，推测一：D-2HG___________细胞毒性T细胞合成颗粒酶B；推测二：D-2HG_____________细胞毒性T细胞释放颗粒酶B。
②结合图2结果，阐述你支持上述哪种推测及理由____________。
(3)研究发现，D-2HG处理的细胞毒性T细胞内LDH（催化丙酮酸合成乳酸）活性下降，且耗氧速率增加，从而产生具有毒害作用的ROS。下列关于D-2HG对细胞毒性T细胞的作用推测合理的是_____________。

A．抑制LDH基因的表达

B．抑制无氧呼吸

C．促进丙酮酸进入线粒体

D．提高ROS水平，减弱肿瘤杀伤力

E．促进有氧呼吸，进而促进细胞增殖

(4)研究者对IDH基因突变的肿瘤患者体内细胞毒性T细胞的代谢情况进行分析，得到了相同的结论。综上所述，请你提出治疗IDH基因突变肿瘤的方案____________。

4 . 白细胞介素15（L-15）是一种细胞因子，具有很强的抗肿瘤活性。研究人员对IL-15修饰得到sIL-15用于肿瘤治疗，发现sIL-15主要与血液中NK细胞表面的IL-15受体结合，一方面激活K细胞，引发毒副作用，另一方面难以进入肿瘤组织与细胞毒性T细胞结合，发挥作用，限制了sIL-15在临床上的应用。
(1)人体内的L-15主要由辅助性T细胞分泌，与细胞毒性T细胞表面L-15受体结合，有效地促进细胞毒性T细胞___________，从而___________靶细胞（肿瘤细胞），表现出很强的抗肿瘤能力。
(2)研究人员进一步对sIL-15修饰改造，希望在血液中限制sIL-15活性以避免激活NK细胞，而在肿瘤组织中重新获得活性以发挥有效的抗肿瘤作用。研究发现sIL-15的N末端（氨基端）结构域中有多个氨基酸是与L-15受体特异性结合的决定因素。选择抗PD-1抗体与sIL-15构建融合蛋白，为验证构建的融合蛋白能够降低毒副作用，需将融合蛋白注射到患肿瘤的小鼠体内，实验组和对照组所用融合蛋白的连接方式分别是___________。
A.抗PD-1抗体的氨基端与sIL-15的氨基端连接
B.抗PD-1抗体的羧基端与sIL-15的氨基端连接
C.抗PD-1抗体的氨基端与sIL-15的羧基端连接
D.抗PD-1抗体的羧基端与sIL-15的羧基端连接
预期实验结果，与对照组相比，实验组构建的融合蛋白中的抗PD-1抗体阻碍了___________，使sIL-15的毒性显著降低。
(3)向健康小鼠体内植入肿瘤细胞，植入后的第7、10、13天分别向小鼠腹腔注射不同的制剂，检测三组小鼠的肿瘤体积，结果如下图。实验结果说明融合蛋白能有效地发挥抗肿瘤功能，作出判断的依据是____。

(4)研究发现肿瘤组织中细胞毒性T细胞高表达PD-1，而NK细胞PD-1表达水平很低。当融合蛋白中的抗PD-1抗体与PD-1分子结合后，遮盖着的sIL-15重新获得活性。请推测PD-1分子恢复融合蛋白中的sL-15在肿瘤组织内的活性，有效发挥抗肿瘤作用的原因_______。

5 . 疫苗接种是预防新型冠状病毒感染最重要的措施之一，然而病毒的不断变异对现有疫苗的接种效力提出挑战。
(1)新型冠状病毒通过其表面的S蛋白与宿主细胞膜蛋白ACE-2结合而侵入细胞，S蛋白作为_______刺激机体产生_______免疫反应，其中_______细胞产生的抗体通过结合S 蛋白的受体结合区域（RBD）中和病毒，进而阻断其侵害过程，因此RBD是疫苗开发的重要靶点。
(2)多种新型冠状病毒突变株在RBD区域出现突变。研究者比较病毒野生型和最具代表性的5种突变株的RBD氨基酸序列，找到一小段保守序列RBD9. 1，并展开研究：
实验组小鼠：注射含RBD9. 1的缓冲液；
对照组小鼠：注射含野生型病毒RBD蛋白或乙肝病毒抗原的缓冲液，同时设置空白对照组。
实验一：取各组小鼠的血清与ACE-2蛋白和野生型病毒RBD蛋白混合，检测RBD和 ACE-2结合情况。
据图1分析，乙组和丙组阻断率较高的原因是_______，但由于_______，导致丙组的阻断率低于乙组。
为进一步评估RBD9. 1血清对病毒的中和能力，研究者将各组小鼠的血清分别与病毒 野生型、5种突变株混合，检测ACE-2过表达细胞的病毒感染率，发现_______，说明 RBD9. 1血清能有效中和野生型病毒及其突变株。

实验二：用RBD9. 1刺激各组免疫后小鼠脾细胞，发现仅乙、丙两组检测到细胞毒性T 细胞比例、IL-2等细胞因子的分泌量明显提高，表明RBD9. 1可以诱导小鼠产生_______免疫记忆。
(3)某些病毒诱导机体产生的抗体与病毒结合后可引发ADE效应（图2)，加重病情发展。 为探究RBD9.1抗体能否通过Fc-FcγR相互作用介导最新流行突变毒株产生ADE效 应，请选择实验材料，设计实验方案。
实验材料：
①Fc段突变的RBD9. 1抗体；②RBD9. 1抗体；③FcγR抗体；④表达FcγR的 细胞D ;⑤FcγR基因敲除的细胞D;⑥最新流行突变毒株 实验方案：

组别	实验处理	检测
实验组	将 I 共同温育一段时间后，加入到 II 细胞培养瓶中	细胞的病毒感染率
对照组	将 Ⅲ共同温育一段时间后，加入到 V细胞培养瓶中

____________
(4)依据本研究，你是否支持针对RBD9. 1进行新型疫苗研发，请说明理由_______。

6 . 肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，其死亡率在恶性肿瘤中排第二位。研究肝癌的发病机制，对治疗肝癌有重要意义。
(1)机体主要依赖于特异性免疫中的_____免疫清除肿瘤细胞。此过程中细胞毒性T细胞识别肿瘤细胞的特定抗原，在辅助性T细胞分泌的细胞因子的作用下_____形成新的细胞毒性T细胞和_____细胞，并由前者裂解肿瘤细胞。
(2)TGF-β1是肝癌细胞分泌的细胞因子，PD-1和CTLA-4是T细胞膜表面可调节T细胞活性的两种蛋白质。研究发现肝癌患者体内TGF-β1含量明显增加，为研究TGF-β1引发肝癌的机制，进行了如下实验。
①研究人员探究了TGF-β1对PD-1、CTLA-4表达的影响，结果如图1。

由图1可知，PD-1，CTLA-4表达量与TGF-β1含量呈_____的关系。
②研究人员通过分组实验进一步探究TGF-β1的作用机制，结果如图2。

本实验的对照组是_____。实验结果说明_____。
③根据上述研究结果，推测TGF-β1引发肝癌的机制是_____。
(3)研究者开发了PD-1抗体和CTLA-4抗体治疗癌症，临床使用取得不错疗效，但治疗过程中会出现皮疹、肺炎、肠炎等副作用。这些副作用出现的可能原因有_____。

A．PD-1抗体和CTLA-4抗体引发了机体的过敏反应

B．PD-1抗体和CTLA-4抗体抑制T细胞活性，导致机体出现免疫缺陷

C．PD-1抗体和CTLA-4抗体使T细胞过度激活，引发了机体的自身免疫

10 . 研究发现调节T细胞某些基因的表达可以提高其抗肿瘤疗效。为探究ATPIF1基因对CD8⁺T细胞（一种细胞毒性T细胞）抗肿瘤免疫功能的影响，研究人员进行相关实验，请回答下列相关问题。
(1)活化的细胞毒性T细胞可以________肿瘤细胞，体现了免疫系统的_________功能。
(2)实验一：研究人员选取了同等数量同等周龄的野生型小鼠（A）和ATPIF1基因沉默的小鼠（B），检测A、B两组小鼠CD8⁺T细胞分泌IFN-γ（一种细胞因子，可增强T细胞活性）的量，结果如图。

实验说明ATPIF1基因沉默的小鼠比野生型小鼠的CD8⁺T细胞活性更强，做出此判断的依据是：与野生型相比，________________________________。
(3)实验二：研究人员在A、B两组小鼠的腋下注射黑色素瘤细胞，再将野生型小鼠均分为A1、A2两组，将ATPIF1基因沉默的小鼠均分为B1、B2两组。3天后，对A2、B2的小鼠注射CD8⁺T细胞抗体，以消除小鼠CD8⁺T细胞的作用（实验操作如左图）。14天后，对比4个组小鼠的黑色素瘤的重量，结果右图。

据右图可知，沉默ATPIF1基因可以________肿瘤生长。注射CD8⁺T细胞抗体清除CD8⁺T细胞的作用后，A2和B2基因沉默的小鼠肿瘤重量均________。
(4)综合实验一、二，解释B1组小鼠黑色素肿瘤细体积小的原因：_____________________________。
(5)黑色素瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1特异性结合，抑制T细胞的增殖分化，致使肿瘤细胞免疫逃逸。抗PD-L1抗体可以作为治疗肿瘤的药物，研究人员猜测抗PD-L1抗体与ATPIF1基因沉默的小鼠在治疗肿瘤上具有叠加效果，在上述实验完成的基础上，请从下列选出合适的选项设计完成一组实验并写出预期结果证实该推测。
①黑色素瘤细胞       ②抗PD-L1抗体       ③CD8⁺T细胞抗体
④A1组小鼠       ⑤A2组小鼠       ⑥B1组小鼠
⑦B2组小鼠       ⑧检测IFN-γ的量       ⑨检测黑色素瘤的重量
实验步骤：
________小鼠__________________。
预期结果：____________________________。