2 . 细胞因子在机体免疫调节中发挥重要作用。研究者围绕几种参与清除多种类型肿瘤的细胞因子开展研究。
(1)细胞因子主要是由_______细胞分泌的，在清除肿瘤细胞的过程中，细胞因子具有促进_______细胞的分裂与分化等作用。
(2)注射细胞因子治疗肿瘤时，需不断加大剂量，易产生副作用。
①研究者将编码细胞因子的mRNA与编码荧光素酶的mRNA连接后，注射到肿瘤模型鼠的实体瘤中，可通过荧光强度反映mRNA在肿瘤内的_______情况。实验结果表明肿瘤中产生的细胞因子特别少，从免疫学角度分析，可能的原因是_______。
②将上述mRNA改造修饰后，再进行①中的实验。结果表明，注射修饰后的mRNA产生了大量的细胞因子，且仅在注射肿瘤内产生。支持此结论的实验结果是：与注射未修饰的mRNA相比，_______。
(3)对黑色素瘤+肺转移肿瘤模型鼠注射修饰后mRNA进行治疗时（见图1），得到了图2所示的结果，该结果说明_______。                                                                         

(4)用修饰后mRNA对黑色素瘤模型鼠注射治疗30天后，其肿瘤得到有效控制。再移植同种肿瘤至原部位时，移植至原部位的肿瘤体积也快速减小。据此判断小鼠体内产生了_______。

3 . 肿瘤细胞表面过量表达PD-L1 与细胞毒性T细胞表面的 PD-1结合，诱导细胞毒性T细胞发生细胞凋亡，会造成免疫逃逸。
(1)免疫系统的组成主要包括________和免疫活性物质，如果_______功能低下或失调，机体不能清除变异细胞，会形成肿瘤。
(2)临床上，部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体无应答。与可应答患者相比，无应答患者粪便中具核梭杆菌数量较大。研究人员推测，该菌与PD-1抗体治疗不响应有关，为验证这一推测，研究人员利用无致病微生物小鼠开展系列研究。
①用混有抗生素的饲料喂食7天，加入抗生素的目的是________。
②将结直肠癌细胞移植到小鼠体内成瘤，然后将小鼠随机均分为4组进行如表处理。请将下列选项前字母填入表格Ⅰ ~ Ⅳ处，完善该实验方案。

组别	1 组	2组	3组	4组
灌胃	无菌培养液	I._______	无菌培养液	Ⅱ._______
注射	Ⅲ._______	Ⅳ._______	PD-1 抗体	PD-1 抗体

a. 无菌培养液b. 具核梭杆菌培养液c. 大肠杆菌培养液d. PD-1抗体     e. PD-L1 抗体f.无关抗体
③肿瘤坏死因子(TNF)是一种免疫活性物质，由细胞毒性T细胞等免疫细胞产生并发挥免疫作用。一段时间后，上述实验的检测结果如图1、图2。

据图可知，部分转移性结直肠癌患者对PD-1抗体治疗不响应的原因可能是_______。

6 . 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向治疗，是目前恶性肿瘤治疗中最具潜力的疗法之一。
(1)CAR-T疗法是通过基因工程手段将CAR蛋白基因导入T细胞，经体外培养筛选后回输到病人的体内，利用CAR蛋白识别肿瘤细胞特异性抗原（如HER2蛋白）。
①CAR-T制备过程中培养基常添加抗生素，目的是_______，置于______中培养。
②用于治疗的T细胞可以来自患者自身，也可以来自于其他健康人，如果用其他健康人的T细胞则需要首先敲除一些编码T细胞表面特异性蛋白的基因，再导入CAR蛋白基因，原因是_______。
(2)临床研究发现，正常组织细胞表面也有低表达的HER2蛋白，导致治疗时会杀伤自身正常组织细胞。已知L蛋白对HER2亲和力低，CAR蛋白对HER2亲和力高，受此启发，科学家在传统CAR-T细胞的基础上做了进一步的改造，为CAR蛋白安装一个分子开关，如下图所示。

   

由图可知，抗原与L蛋白结合后会激活TF，后者进入细胞核激活______的表达，进而定位到细胞膜上结合抗原，使T细胞对肿瘤的杀伤能力_____。改造后的CAR-T与传统CAR-T疗法相比，其优势是_______。
(3)为验证此细胞对肿瘤抗原的作用，应以在小鼠尾部注射未改造的T细胞组为对照进行实验。

实验组别	实验处理
	0天	7天	10天
实验组1	向小鼠臀部左右两侧分别注射 ①         和②	向小鼠尾部注射 ③
实验组2		向小鼠尾部注射 ④

①-④处理所需的实验材料应分别选用       。（填字母）

A．生理盐水

B．HER2低表达肿瘤细胞

C．HER2高表达肿瘤细胞

D．传统CAR-T细胞

E．改造后的CAR-T细胞

F．未经改造的T细胞

7 . 学习以下材料，回答（1）~（5）题。
膳食纤维对免疫的影响
膳食纤维对人们的健康有着多重意义。补充膳食纤维除了我们熟悉的促进肠道蠕动，还对免疫、代谢等多种生理过程产生积极影响。
菊粉是一种常见的膳食纤维，在香蕉、芦笋等水果和蔬菜中普遍存在。给实验组小鼠提供以菊粉为主的高纤维饮食，与饮食缺少菊粉的对照组小鼠对比。结果显示，实验组小鼠的肠道菌群、血清里的代谢产物水平以及免疫细胞构成均出现了明显的变化。研究团队梳理了菊粉对宿主免疫的影响。
人体无法直接通过酶水解膳食纤维，但肠道中的细菌可以将膳食纤维分解，产生的多种分子穿透肠道上皮细胞进入血液，进而调节全身的生理过程。早期的研究显示，菊粉等膳食纤维被肠菌降解后，会大量产生代谢物短链脂肪酸，它在肠道内和身体其它部位中都发挥着重要的调节作用，能够影响多种细胞。如短链脂肪酸可以提升抗炎免疫细胞——调节T细胞的水平，促进免疫调节维持人体健康。
最新研究发现，菊粉的摄入使得肠道中的拟杆菌显著增加，这种细菌含有一种胆汁酸代谢酶，可以生成更多胆汁酸。胆汁酸的增加激活了2型固有淋巴样细胞（ILC2s），而ILC2s能调控嗜酸性粒细胞（白细胞的一种）的免疫应答。由此导致了在实验组小鼠体内，除了观察到调节T细胞增多，肺和肠道里的嗜酸性粒细胞水平也大幅升高。
高水平的嗜酸性粒细胞是2型炎症反应的标记物，对哺乳动物来说，2型炎症反应可以抵御寄生蠕虫的感染，也是常见的伤口愈合机制之一。科研人员通过小鼠实验证实，菊粉可诱导增强小鼠抵御巴西日圆线虫感染的能力。
与此同时，过度激活2型炎症反应也会导致过敏、哮喘等症状。但是，这并不意味着菊粉就是“坏”纤维，它虽然加重了过敏诱导的2型呼吸道炎症，但同时激活调节T细胞，而调节T细胞抗炎的效应很可能超过了嗜酸性粒细胞促进炎症的作用。
总体而言，菊粉的摄入使得宿主在不加重过敏症状的情况下，获得了对寄生蠕虫的抵御能力。同时，2型免疫反应还能在肠道和肺中产生更多保护性黏液。
(1)从物质组成角度，菊粉属于细胞中的____类物质，这类物质既是细胞的重要结构成分，又是生命活动的主要____物质。
(2)菊粉可以提高调节T细胞、ILC2s和嗜酸性粒细胞的数量，说明其可以通过改变____的构成，对宿主免疫调节产生影响。
(3)结合上述材料分析，下列说法不正确的有____。

A．菊粉可以进入人体内环境影响代谢、免疫等生理过程

B．菊粉可提升调节T细胞的水平，帮助人体抵御炎症

C．菊粉能调节肠道菌群，改变肠道菌群的种群数量

D．菊粉可能加剧过敏、哮喘，所以生活中应避免食用

(4)菊粉的摄入可增强宿主对寄生蠕虫的抵御能力，请结合材料信息解释该过程的作用机理，将物质或细胞名称填入相应的方框中____。
(5)某保健品宣传语中写到“菊粉可以提高人体免疫力，呵护肠道菌群，坚持每天喝，肠道更健康。”该宣传语是否存在科学性错误，请分析并阐明理由____。

8 . 免疫疗法是治疗癌症的重要手段，肿瘤细胞周围微环境中会出现一种异常的淋巴细胞（PM），PM表现出强大的免疫抑制活性，因此寻找PM上的关键免疫抑制因子至关重要。
(1)机体针对癌细胞的免疫过程中，_______细胞能够识别结合并杀伤癌细胞，这属于特异性免疫中的_______，发挥了免疫系统的_______功能。
(2)通过筛选发现C蛋白是PM中的一种高表达蛋白，且高表达C蛋白的细胞会特异性迁移至肿瘤周围。研究人员将黑色素瘤细胞接种到野生型和C基因敲除小鼠中，检测肿瘤体积和小鼠生存率的变化（图1、图2）。实验结果显示_______，说明C蛋白在肿瘤进展中发挥重要作用。

(3)研究人员进一步检测了C基因敲除后小鼠_______部位的抗瘤细胞CD8⁺ T细胞和PM细胞的数量，结果如图3、图4．结果说明敲除C基因后肿瘤微环境的性质从促瘤转为抑瘤，作出判断的依据是_______。

(4)C蛋白的功能较为保守，在人和小鼠中均具有相似的功能，请据此提出一个癌症诊断或癌症治疗的思路_________。

9 . 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一类死亡率较高的卵巢癌。现有治疗手段仅对部分HGSOC患者有效，且易产生耐药。为开发新的治疗方法，科学家们进行了相关研究。
(1)由于HGSOC患者体内的癌细胞表面_______减少，导致其极易在体内扩散，晚期常伴有腹膜转移。抑制晚期转移进展是HGSOC患者预后的主要决定因素。
(2)IFNe是一种干扰素，具有抗微生物感染作用，在免疫系统组成中属于_______。研究人员推测IFNe可能存在抗肿瘤活性，作出此推测可基于下列哪些事实____？
a、IFNe仅在女性输卵管上皮细胞（HGSOC的起源细胞）中表达
b、HGSOC患者的输卵管上皮细胞中IFNe的转录水平显著降低
c、在HGSOC患者的输卵管上皮细胞中未检测到其他类型的干扰素
d、绝经后的妇女是卵巢癌的高风险人群，IFNe表达水平很低
e、敲除IFNe基因的小鼠肿瘤数量和转移发生率较高
(3)为验证上述推测，研究人员利用ID8肿瘤细胞（卵巢癌细胞系），采用图1方式建立三种不同阶段的小鼠卵巢癌模型并进行实验，结果如图2所示。

据图1分析，研究人员建立的“发展中（未形成）”“已形成”和“晚期具有腹膜转移”的小鼠卵巢癌模型分别为________（填字母）模型。图2结果显示_________。研究结果表明IFNe具有治疗HGSOC的潜力。
(4)研究人员制备敲除IFNe受体基因的小鼠X，对X和野生型均注射未敲除IFNe受体基因的ID8肿瘤细胞建立模型，对部分小鼠注射IFNe进行治疗。治疗组的小鼠X肿瘤数量、肿瘤转移率均低于不治疗组的小鼠X，但显著高于治疗组的野生型小鼠。检测发现野生型小鼠接受IFNe治疗后，活化的免疫细胞增加，将其与ID8肿瘤细胞在体外培养，会导致ID8肿瘤细胞裂解。据此推测IFNe抗HGSOC的机制_____。

10 . 学习以下材料，回答（1）～（4）题。
神经系统对特异性免疫的调控通路
脾脏是免疫细胞接受抗原刺激，启动特异性免疫的关键器官，受到交感神经支配。研究人员通过手术去除小鼠的脾神经后，给小鼠注射病原体，发现对照组小鼠产生了大量针对该病原体的浆细胞，而实验组小鼠体内的相应浆细胞数量显著低于对照组。进一步研究表明，B 细胞能接受乙酰胆碱的刺激，但脾神经释放的神经递质是去甲肾上腺素。而脾脏内的一类辅助性 T 细胞则可以接受抗原刺激，并在去甲肾上腺素的作用下分泌乙酰胆碱。利用特殊的荧光追踪剂对神经信号进行逆行追踪，发现脾神经与下丘脑的两个区域——室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有连接。
PVN 和 CeA 与机体的应激状态有关，两个区域中都有一类能够分泌 CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）的神经元。应激状态是由病原体感染、创伤等生理性压力或社交冲突等社会性压力引发的生理反应和心理反应，生理反应表现为交感神经兴奋、皮质醇分泌增加和心率加快等， 心理反应包括紧张、焦虑等。在传统神经内分泌学观点中，CRH 神经元在应激状态下产生兴奋， 使肾上腺释放皮质醇的量增加，抑制免疫系统活动，这不能解释研究人员发现的免疫增强现象。研究人员推测 CRH 神经元可以直接通过脾神经支配脾脏，促进浆细胞的形成，并通过实验证实了这一点。
通过如图所示高台站立装置，可以控制小鼠站立时间，使其处于不同程度的应激状态。研究人员在接种灭活抗原后的两周内，每天重复两次让小鼠产生轻度应激，发现小鼠 PVN 和 CeA 的 CRH 神经元同时激活，小鼠产生的特异性抗体比对照组增加约 70%。而如果应激过于强烈，会导致 PVN 区的 CRH 神经元被激活，CeA 区的 CRH 神经元受到抑制，使机体持续产生高水平的皮质醇，对免疫应答产生抑制作用，且抑制作用超过了通过脾神经实现的免疫增强作用。

这是人类发现的第一条中枢神经系统对特异性免疫应答进行调控的通路，该通路的运行机制还需要进一步研究，它的发现为神经免疫学研究拓展出了新的方向，也使我们增进了对情绪与免疫之间关系的理解。
(1)脾脏是免疫器官中免疫细胞____的场所，主要由淋巴组织构成，借助于____与其他免疫器官相互联系。
(2)从文中可知，B 细胞激活的过程还受到神经系统的调控，请据此补充完成下图中 B 细胞激活的流程。

①____②____③____
(3)本文中研究人员推测 PVN、CeA 的 CRH 神经元通过脾神经调控特异性免疫。欲为此推测提供证据，合理的实验组处理方案包括____，并检测脾神经的电信号和相应浆细胞水平。

A．注射灭活抗原并电刺激 PVN、CeA 的 CRH 神经元

B．注射病原体并去除 PVN、CeA 的 CRH 神经元

C．注射灭活抗原并化学抑制 PVN、CeA 的 CRH 神经元

D．注射病原体并化学激活 PVN、CeA 的 CRH 神经元

(4)本文拓展了高中教材中关于神经系统、内分泌系统与免疫系统相互调节的内容，请从病原体感染后三者相互调节以维持机体稳态与平衡的角度加以概括说明____。