1 . CRISPR-Cas9基因编辑系统可以实现对相关基因的精准剪切。在该系统中，sgRNA（向导RNA）可引导Cas9蛋白到特定基因位点进行切割，原理如图1所示。我国科研人员利用该系统获得与胸腺发育有关基因FOXN1敲除的猪模型，可应用于器官移植等有关领域。该研究的技术路线如图2所示。请回答下列问题：

(1)图2中步骤②代表_____，进行①处理常使用_____（填激素名称）。
(2)若已知FOXNI基因靶序列为5'-GCATCG…GGTCCC-3'，根据该靶序列设计的sgRNA中的相应序列是5'-_____-3'。CRISPR-Cas9系统有时存在结合出错而出现“脱靶”现象，从而破坏了其他正常的基因，分析其可能的原因是_____。
(3)Cas9蛋白可识别特定的核苷酸序列并剪切基因，与基因工程工具中的_____酶的功能相似。
(4)利用CRISPR-Cas9系统还可用于降低器官移植时免疫排斥反应的发生，推测其原理是_____。

2 . 细胞因子风暴是机体免疫系统被过度激活的一种状态，会损伤肺部细胞，从而导致呼吸器官衰竭而死亡。新冠肺炎患者早期病情较轻，后期因发生细胞因子风暴病情突然加重。
(1)APC 细胞包含多种类型，统称抗原呈递细胞，包括的细胞类型有___，辅助性 T 细胞分泌的细胞因子在特异性免疫中可促进___细胞的分裂分化过程。
(2)新冠病毒侵染人体肺部血管壁内皮细胞，而不侵染其他细胞，原因是___。发热是机体被感染的重要表现，当人体被新冠病毒侵染后，一是由免疫系统通过免疫过程清除病毒，二是由体温调节中枢___进行调节，从而恢复机体内环境的稳态。
(3)脐带间充质干细胞可以分泌多种营养因子和调节物质，其表面抗原不明显，不会引起患者免疫排斥。将脐带间充质干细胞静脉输入新冠肺炎重症患者体内进行治疗，效果良好。结合题意分析，在治疗过程中间充质干细胞发挥的作用可能是___（答出一点即可）。
(4)机体内的“脑—脾神经轴”在免疫应答中发挥重要作用，机理如图所示，该免疫应答所属免疫类型为___。研究发现，去除脾神经的小鼠在接种新冠疫苗后，浆细胞的数量显著减少。据图分析，可能的原因是___。

3 . CRISPR/Cas9基因编辑技术能对基因进行定点编辑，其原理如图1所示。科研人员根据猪的细胞表面抗原基因RAG1的启动子设计了sgRNA1和sgRNA2，并利用CRISPR/Cas9基因编辑技术获得了两种基因敲除猪，检测基因敲除猪体内的RAG1基因表达情况如图2所示。下列说法错误的是（　　）

A．CRISPR/Cas9识别目标DNA序列主要与sgRNA序列的特异性相关

B．基因敲除猪的细胞表面抗原减少，器官移植过程中免疫排斥作用减弱

C．两种sgRNA都可引导Cas9在转录水平上减弱RAG1基因的表达

D．据图2可知，用sgRNA2制备的基因敲除猪用于器官移植效果更好

5 . 免疫耐受指的是免疫系统不再对一些特异性的抗原产生细胞免疫或者体液免疫。科研人员利用B、L两个品系的大鼠进行肝移植实验（移植关系用“供体→受体”表示），发现三组中只有甲组出现免疫排斥反应。检测三组大鼠血清中细胞因子IL-2的含量，结果如图所示。下列叙述错误的是（       ）
   

A．乙组大鼠在肝移植后出现免疫耐受

B．据图分析可知，IL-2可抑制甲组大鼠T细胞的增殖和分化

C．免疫排斥涉及的细胞免疫过程需要抗原呈递细胞参与发挥作用

D．免疫细胞破坏移植的细胞和器官，体现了免疫系统的防御功能

6 . 嵌合抗原受体T细胞（CAR－T）是癌症治疗的研究热点。其原理是将CAR基因导入T细胞获得嵌合抗原受体T细胞（CAR－T），CAR－T细胞可以表达出特异性更强的癌细胞抗原受体蛋白（CAR）。相比自然状态下的细胞毒性T细胞，CAR－T对肿瘤细胞的杀伤性、靶向性更强。以下图1是治疗流程：

(1)步骤②属于生物工程中的____工程。在选择靶抗原时，需要对抗原在正常组织和癌细胞中的表达情况进行评估。据表1分析，最好根据抗原C设计CAR－T细胞，理由是____。
(2)CAR基因需要连接____序列以驱动转录。在步骤④中，选择动物病毒而不选用噬菌体作为载体的原因是：____。
(3)步骤⑤中，需定期更换培养液，原因是：____。
(4)从免疫排斥反应的角度分析：CAR－T细胞构建过程中，T细胞来源于患者本人，优点是____。
(5)综上所述，为了提高CAR－T细胞对癌症的治疗效果，你认为可以从哪些方面着手？____（答出1条思路即可）。

7 . 我国科学家成功实现了使用化学小分子将人成体细胞重编程为多潜能干细胞（hCiPS细胞），过程如下图。研究还证明了抑制过度的炎症反应对于该过程中人体细胞重新获得中间可塑态至关重要。下列叙述正确的是（       ）

从成纤维细胞到hCIPS细胞的化学重编程示意图

A．来自于病人的hCiPS细胞，移植回病人体内后可避免免疫排斥反应

B．研究使用的化学小分子能够增强细胞增殖能力和上调所有基因表达水平

C．增强炎症信号通路可促进高度分化的细胞中去分化相关基因的激活，提升细胞可塑性

D．研究者通过hCiPS成功诱导出了造血干细胞和神经干细胞，这证明了hCiPS具有全能性

8 . 免疫耐受指的是在特定条件下受外来器官的刺激，却不能弓|起特异性免疫的现象。进行器官移植手术后，免疫系统会把外来的器官当作“非己”成分进行攻击，这就是器官移植容易失败的原因。若使用免疫抑制剂，则可诱发机体处于免疫耐受状态，使供体器官在接受者体内保持存活并行使正常功能，但免疫抑制剂长期使用会引发毒性反应和心血管疾病，也有一些器官移植后的受者，停用免疫抑制剂后长期无排斥反应的报道。回答下列问题：
(1)正常情况下如果将供体器官移植过来，受体的免疫细胞能识别出_______不同而发起攻击。在免疫排斥反应中，活化的细胞毒性T细胞________________，从而引起供体器官受损。
(2)研究人员根据免疫排斥情况将肝移植接受者分为三类，移植一段时间后检查并统计健康人和接受者肝组织中的细胞毒性T细胞和调节性T细胞的数量，结果如下表。

组别	细胞毒性T细胞/个•mm-2	调节T细胞/个•mm-2
健康人	9.0×102	5
发生慢性免疫排斥的肝移植接受者	24.5×102	0
自发免疫耐受的肝移植接受者	11.0×102	50
药物维持发生免疫耐受的肝移植接受者	13.0×102	20

已知调节性T细胞不直接作用于移植器官，由表可初步推测，调节性T细胞在肝移植免疫耐受过程中的作用可能是______________。
(3)为研究自发免疫耐受机理，科研人员用B、L两种不同品系的多只大鼠进行肝移植实验，统计手术后的每组大鼠生存率，得到图1所示的实验结果（移植关系用“供体→受体”表示）。已知L品系不同大鼠个体间肝移植发生的免疫排斥较弱。据图回答下列问题。

I.科研人员在乙组的受体大鼠中成功构建了自发免疫耐受大鼠，依据是_______________。
II.科研人员还检测了乙组中自发免疫耐受大鼠和甲组受体大鼠血清中细胞因子IL -2的含量，结果如图2所示。
①据图有人推测自发免疫耐受形成的机理可能是：乙组大鼠手术后7天内IL-2表达量______，使细胞免疫大幅减弱，从而建立免疫耐受。
②还有人推测自发免疫耐受的形成机理可能是：乙组大鼠手术后3- -5天内高表达的IL-2减弱了细胞免疫引起的，请从基因工程方法的角度增设一组实验予以探究（只要求写实验思路）。_____________________。

9 . 免疫耐受指的是免疫系统不再对一些特异性的抗原产生细胞免疫或者体液免疫。科研人员利用B、L两个品系的大鼠进行肝移植实验，发现三组中只有甲组出现免疫排斥反应。检测三组大鼠血清中细胞因子IL-2的含量，实验结果如图所示（移植关系用“供体→受体”表示）。下列说法错误的是（       ）

A．根据实验结果可知，乙组大鼠在肝移植后出现免疫耐受

B．据图分析可知，IL-2可抑制甲组大鼠T细胞的增殖和分化

C．诱导机体对移植器官产生免疫耐受比使用免疫抑制剂安全性高

D．机体对某病原体抗原产生免疫耐受可能会导致持续性感染

10 . 主要组织相容性复合体（MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。人体的抗原呈递细胞、T细胞等细胞内的MHC基因表达的MHC分子与免疫有关。如图为人体体液免疫过程及MHC分子发挥效应的示意图，据图回答下列问题。

   

(1)图中吞噬细胞中表达出MHC分子需要MHC中的基因经____、____（过程），每个人细胞表面的MHC分子都与别人不同，其根本原因是____。
(2)据图分析，MHC分子在免疫系统中主要功能有____。
(3)淋巴细胞一般需要两个或两个以上信号刺激才能被活化。如在体液免疫过程中，____（答2个）等参与B细胞的活化过程。人体进化出这种活化机制的意义很可能是____。