1 . TCR-T疗法（T Cell Receptor-Gene Engineered T Cells），是细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR-T疗法在治疗实体瘤方面显示出前所未有的前景，因为TCR-T不仅能识别细胞膜抗原，还能识别肽-主要组织相容性复合体（pMHC）呈递的细胞内肿瘤抗原，不受靶细胞表面抗原表达的限制，从而能更广泛地识别靶抗原，诱导更持久的免疫应答。
(1)导致正常细胞的生长和分裂失控变成癌细胞的根本原因是：________。
(2)肿瘤细胞TCR通过由α和β肽链组成的异二聚体来识别pMHC分子呈递的抗原（图1），这体现了细胞膜的________功能。TCR-T识别肿瘤细胞后被激活，其分泌穿孔素等免疫活性物质杀伤肿瘤细胞，此免疫过程需要的免疫活性物质还有_______。

(3)癌细胞和抗原呈递细胞作用一样，都具有将胞内“抗原”_______，然后传递给TCR-T细胞，TCR与MHC的高效互作是TCR-T成功靶向细胞的前提。然而TCR-T细胞发育过程中，具有高亲和力TCR的T细胞克隆因为会对自体的细胞产生免疫反应的潜能而被体内清除（阴性选择），引起T细胞_____（“凋亡”或“坏死”），故只有低亲和力TCR的T细胞克隆被保留（阳性选择），可避免________病的发生。
(4)研究发现，即使TCR与MHC互作激活了T细胞，活化的T细胞表面的PD-1（程序性死亡受体1）与正常细胞表面的PD-L1（程序性死亡配体1）一旦结合，T细胞即可“认清”对方，不触发免疫反应（如图2）。肿瘤细胞可通过过量表达PD-L1来逃避免疫系统的“追杀”。

①研究人员以健康小鼠为实验动物，通过肿瘤细胞移植技术，设计实验验证该肿瘤细胞的免疫逃逸机制，请写出实验思路_________。
②请根据肿瘤细胞实现“免疫逃逸”的机制，提出一个治疗肿瘤的新思路_________。

2 . 已知S菌可由皮肤侵入机体并激活免疫防御功能，但不会引起皮肤受损和炎症反应，因此可以用S菌携带抗原进行免疫学研究。黑色素瘤是皮肤黑色素细胞癌变形成的肿瘤，研究人员将S菌和黑色素瘤抗原OVA进行改造，并将不同种类的改造S菌分别涂抹到小鼠皮肤上，一段时间后检测针对OVA的细胞毒性T细胞增殖情况，结果如图所示。

   

(1)细胞毒性T细胞在特异性免疫过程中的作用是______。机体识别并清除肿瘤细胞属于免疫系统的______功能。
(2)结合对照组，对比b、c组，该实验可得出的结论是______；对比c、d组，该实验可得出的结论是______。
(3)除抗原刺激以外，细胞毒性T细胞的活化还需要______细胞的参与，在体液免疫过程中该细胞还参与激活B细胞。
(4)肿瘤的早期筛查非常重要，如下是用双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子a浓度的过程：用纯化的小鼠肿瘤坏死因子a抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被抗体的微孔中先加入待检样品，再加入HRP酶标记的肿瘤坏死因子a抗体，经过彻底洗涤后加TMB显色。TMB能在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色，最后用仪器测定反应体系的吸光度（与颜色深浅有关）。请分析，彻底洗涤的目的是______，通过测定反应体系的吸光度进行检测的原理是______。

3 . 宫颈癌由高危HPV（人乳头瘤病毒）持续感染引起，可通过接种HPV疫苗预防。HPV疫苗适用于9－45岁女性，按照0、2、6月的免疫程序接种3剂，有发热等不适症状者不宜接种。回答下列问题：
(1)HPV侵入人体会诱导____基因发生突变，从而引起细胞癌变。列举癌细胞的特征____（至少答两点）。
(2)感染HPV后机体会发生的特异性免疫有____。研究表明半年内三次注射疫苗，可得到更好的预防效果，试分析免疫学原理____。
(3)下图是接种HPV疫苗时针扎手臂而不躲闪的机理示意图 （A 、B 、C表示相关细胞），据图分析“不躲闪”的机理是：____。   

4 . 人乳头瘤病毒（HPV）是环状双链DNA病毒，其具有嗜上皮性，主要引起人类皮肤、黏膜的增生性病变，目前已分离出100多种亚型，不同的亚型引起不同的临床表现。子宫颈癌主要由高危型HPV持续感染所致，下图为HPV入侵机体后，机体作出的部分免疫应答示意图。回答下列问题：

(1)图中的穿孔素和颗粒酶属于免疫系统组成成分中的______。细胞甲的功能是______。
(2)HPV2价疫苗能预防2种高危型HPV（16、18）的感染，为检测其能否预防低危型HPV（6、11）的感染，以大鼠为实验材料，请完善下列实验步骤：
①将健康大鼠平均分为4组，分别标记A、B、C、D。
②A、B组接种不含疫苗的生理盐水，其他各组分别接种等量的________。
③分别在各组中接种HPV病毒，各组操作是A组接种低危型HPV（6），________，D组接种低危型HPV（11）。
④一段时间后统计各组的发病率。
(3)预期的结果和结论：若实验结果为A、C2组发病率相同，B、D2组发病率相同，则说明______。

6 . 某科研小组为研究大黄素对同种异体小鼠皮肤移植过程中免疫排斥反应的影响，用同种异体小鼠背部皮肤移植法进行实验，实验分为假手术组、移植模型组、大黄素组，环孢素A组（环孢素A是一种免疫抑制剂）和大黄素+环孢素A组，实验结果如图所示。假手术组小鼠移植的皮肤一直存活，未统计存活时间。回答下列问题：

(1)实验过程中，对小鼠进行假手术的操作是___。免疫排斥反应主要体现了免疫系统的___功能。
(2)根据实验结果可知，大黄素会___（填“增强”或“减弱”）皮肤移植后的免疫排斥反应，大黄素和环孢素A的作用效果相互___（填“协同”或“拮抗”）。
(3)Th₁和Th₂是T细胞的亚群，Th₁的激活会增强免疫排斥反应，Th₂的激活会增强免疫耐受反应。已知大黄素通过影响T细胞的分化影响皮肤移植后的免疫排斥反应，则在大黄素的作用下机体内Th₁/Th₂的值会___（填“增大”“减小”或“不变”），原因是___。

7 . 糖尿病是一种严重危害健康的常见病，主要表现为高血糖和尿糖，可分为Ⅰ、Ⅱ两种类型。试验表明，PB-119与盐酸二甲双胍联合使用可显著改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平和胰岛B细胞功能。PB-119是GLP-1受体激动剂，GLP-1是一种主要由肠道细胞分泌的促胰岛素。盐酸二甲双胍是一种常用的口服降血糖药物，作用类似于胰岛素。盐酸二甲双胍的作用机制：可抑制肝葡萄糖的输出，改善组织细胞对胰岛素的敏感性，增加组织细胞对葡萄糖的摄取和利用来降低血糖。回答下列问题：
(1)人体血糖平衡的调节方式有___和神经调节两种，和生态系统的稳定性调节一样，血糖平衡的调节也具有___调节的特点。
(2)治疗Ⅱ型糖尿病时，使用盐酸二甲双胍相比使用胰岛素的优点有___（从给药方式及作用机理方面答题），Ⅱ型糖尿病中的某些类型是由于自身抗体攻击组织细胞膜上胰岛素受体，使受体敏感性降低，从免疫学角度分析，这种类型的Ⅱ型糖尿病属于___病。
(3)推测PB-119降低血糖的途径是___（用下列序号表示先后顺序）。
①促进血糖浓度降低
②激活胰岛B细胞上GLP-1受体
③促进胰岛素的分泌
④促进GLP-1与其受体结合
(4)另有研究发现，口服葡萄糖时胰岛素分泌量明显高于静脉注射葡萄糖（两种方式的初始血糖浓度无差异），请根据题干并结合沃泰默及斯他林和贝利斯的实验（促胰液素的发现）分析，可能的原因有___（答出一点即可）。

9 . 甲型流感病毒（IAV）是一种RNA病毒。其包膜表面存在血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）两种糖蛋白，HA帮助病毒识别宿主细胞表面的特定受体；NA解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的连接，协助子代病毒从宿主细胞释放，使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞，过程如下图所示。请回答下列问题：

(1)IAV进入细胞的方式与T₂噬菌体侵染大肠杆菌不同，IAV通过_______（方式）整体进入细胞，噬菌体侵染大肠杆菌时，只有_______进入细胞。
(2)IAV进入宿主细胞后，机体通过细胞免疫使宿主细胞破裂并释放出病原体。该过程中，细胞毒性T细胞的活化需要______等细胞的参与。
(3)图中IAV繁殖过程中产生早期蛋白质和晚期蛋白质的场所是________。早期蛋白质的功能主要与_________的合成有关。
(4)IAV完成组装后，会以出芽形式突出宿主细胞，但仍与宿主细胞以HA-HA受体形式相连接。据图分析，奥司他韦通过抑制NA的作用，_________，从而抑制子代病毒释放，用于抵抗流感。
下表为研究人员使用奥司他韦治疗流感患者的相关因素分析结果：

相关因素	有效组人数及占比（%）	无效组人数及占比（%）
奥司他韦使用天数≤5天	43（84.3）	8（15.7）
奥司他韦使用天数>5天	40（76.9）	12（23.1）
发病至使用奥司他韦的时间<48h：是	11（91.7）	1（8.3）
发病至使用奥司他韦的时间<48h：否	72（79.1）	19（20.9）
抗病毒药物奥司他韦单用	48（85.7）	8（14.3）
合并其他抗病毒药物	35（74.5）	12（25.5）

分析表中数据，使用奥司他韦治疗甲流的可行性用药建议有_________。

10 . 机体长时间接的病成肿瘤抗原时，会导致CD8⁺T（一种细胞毒性T细胞）分化为丧失免疫活性的耗竭状态。
(1)正常状态下，CD8⁺T能够识别靶细胞，在细胞因子刺激下，增殖分化为新的_________细胞和记忆细胞，进而发挥免疫效应。此后，活化的免疫细胞的功能受到_________，机体将逐渐恢复到正常状态。
(2)肿瘤细胞表面通过高表达PD-L1，与CD8⁺T表面的PD-1结合（见图1），促进CD8⁺T耗竭，从而逃避免疫系统的“追杀”。基于此，可用___________来阻断这一信号通路，从而实现癌症的治疗。但长期使用该方法时，治疗效果会减弱。

(3)另有研究发现，在交感神经附近聚集着更多的耗竭CD8⁺T，故推测交感神经能影响CD8⁺T细胞分化为耗竭状态。
①交感神经和副交感神经共同组成人体的_____________神经系统。
②研究还发现，交感神经细胞接受病毒或肿瘤抗原信号刺激后，能够释放去甲肾上腺素，且CD8⁺T细胞膜上存在去甲肾上腺素受体R。研究人员向R受体过表达的CD8⁺T加入相应抗原，处理一段时间后，结果如图2所示。综合上述信息可知，在相应抗原刺激下，_________。
③下列事实中，与上述结论相符的是_______。
A．敲除R受体的CD8⁺T分化为耗竭CD8⁺T的比例增加
B．R受体激活后CD8⁺T的线粒体功能受损、葡萄糖摄取减少
C．与正常小鼠相比，R受体过表达小鼠感染HIV后能更好地控制病毒
④请结合（3）研究提出治疗癌症的新思路__________。