1 . 过敏性鼻炎是由浆细胞分泌的免疫球蛋白E（IgE）介导的环境变应原引起的鼻黏膜慢性炎症。耐受型树突状细胞（tDC）可以通过有效抑制辅助性T细胞的功能来引起免疫耐受，也能通过诱导调节性T细胞的产生和活化来引起免疫耐受，从而减轻上呼吸道炎症反应，部分调节过程如图所示，其中初始T细胞指未受抗原刺激的原始T细胞。回答下列问题：

注：PD-L1为表面抗原分化㧀，tDCs为耐受型树突状细胞，IL-10、IL-21、TGFβ、IL-35、IDO 等均为细胞因子。
(1)人体在第一次接触过敏原时_________（填“会出现”或“不会出现”）过敏反应。一般来说，浆细胞的产生需要双信号，结合过敏反应来看，这两个信号分别是_________。
(2)初始T细胞可分化为辅助性T细胞、调节性T细胞、细胞毒性T细胞等，其中辅助性T细胞在细胞免疫中的作用是_________。结合上图从基因表达的角度分析，初始T细胞分化出三种调节性T细胞的原因是_________。
(3)丙酸氟替卡松与盐酸非索非那定片是两种用于治疗变应性鼻炎的药物，两者均通过降低IL-4 的含量，提高 IFN-γ（一种干扰素）的含量来达到治疗效果，安慰剂是一种“模拟药物”，除不含药物的有效成分外，其余物理特性与药物相同。某小组拟对两者单独用药及联合用药的治疗效果进行探究，请写出探究思路：_________。

2 . 2021年6月，中国首个CAR—T药物——阿基仑赛注射液获准上市，阿基仑赛注射液是CAR—T细胞治疗产品，是通过基因修饰，激活人体免疫系统中T细胞的识别能力，让T细胞准确发现癌细胞，启动自身免疫来“清除”癌细胞。陈女士是国内首个“吃螃蟹”的人，治疗的第一步是为陈女士采血。医护人员采集陈女士体内的淋巴细胞后，再通过冷链运输到实验室。送达的患者免疫细胞在实验室“加工”，一方面是通过基因修饰，使其具备识别肿瘤细胞的能力，另一方面要大量扩增CAR-T细胞数量。回答下列问题。
(1)癌细胞的特点之一是细胞间黏着性降低，容易分散，是因为细胞表面的___减少，癌细胞的另一特点是能够无限增殖，其进行的分裂方式为___。
(2)T细胞是由骨髓造血干细胞增殖分化，迁移到___成熟，属于___（“特异性”或“非特异性”）免疫细胞，经过基因修饰的T细胞通过细胞膜表面的___识别癌细胞，这体现了细胞膜___的功能。
(3)利用T细胞清除癌细胞属于___（填“细胞”或“体液”）免疫。

3 . 肿瘤细胞通过大量表达PD—L1与T细胞表面的PD—1特异性结合，抑制T细胞活性，逃避T细胞的攻击，即“免疫逃逸”。为探究泛素化酶USP2（USP2基因表达产物）对PD—L1介导的肿瘤免疫逃逸的影响，研究人员进行相关实验，请回答下列问题。
(1)人体免疫系统主要通过___细胞介导的___（选用“体液/细胞”作答）免疫清除癌细胞，这体现了免疫系统的___功能。
(2)研究人员构建了USP2基因不同程度过表达的小鼠结肠癌细胞和敲除USP2的高表达PD—L1的小鼠结肠癌细胞，体外培养一段时间后检测肿瘤细胞膜上PD—L1蛋白的量，结果如图1所示。

   

癌细胞中USP2基因表达量与其膜表面的PD—LI的含量成___（选用“正/负/不”作答）相关。结合PD—L1的功能推测，USP2基因过量表达可以___肿瘤细胞的免疫逃逸。
(3)为进一步验证上述推测，研究人员将四种小鼠结肠癌细胞（①野生型、②USP2敲除型、③过表达鼠源PD—L1型和④USP2敲除+过表达鼠源PD—L1型细胞）悬液分别接种在小鼠右侧腋下、成瘤，观察并测量肿瘤的生长情况，结果如图2所示。

   

若曲线b为接种①型细胞后的肿瘤体积变化曲线，则曲线a为接种___（选用“①～④”作答）型细胞后的肿瘤体积变化曲线、则曲线d为接种___（选用“①～④”作答）型细胞后的肿瘤体积变化曲线。

4 . p21活化蛋白激酶（PAK）是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族，参与多种信号通路的传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员，通过磷酸化下游底物蛋白，进而调控细胞骨架重组、细胞增殖和细胞周期进展等。PAK4能够促进细胞生长以保护细胞免受某些凋亡诱导的刺激，在多种类型的癌症如前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌中均存在mRNA或蛋白质水平上调，且与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关。请回答下列问题：

(1)下游底物蛋白的磷酸化是通过增加____________基团，导致其____________发生改变，活性改变。
(2)高度保守的蛋白质往往对于生物的生命活动至关重要，导致其高度保守的根本原因是____________。
(3)由图可知，PAK4数量与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关，可能是两种原因：一是PAK4通过____________促进基因表达形成ZEB1蛋白，从而____________，导致内皮细胞解离易转移；二是PAK4可抑制____________的作用，进而导致____________，使得肿瘤细胞不易被清除而不断增殖。

5 . 甲型流感病毒（IAV）导致的肺炎严重威胁人类健康，婴幼儿感染IAV后易发展为重症。回答下列问题。
(1)在IAV感染引发的体液免疫中，激活B细胞的信号是___________。在IAV感染引发的特异性免疫过程中，辅助性T细胞产生的细胞因子的作用是___________。
(2)婴幼儿感染AV后易发生强烈的应激反应，出现炎症细胞因子风暴，这是其发展为重症的原因之一。磷酸奥司他韦是目前针对上述疾病的常用临床药物。为研发新的药物，研究人员对天然化合物K的治疗效果进行了研究，实验如下。
a.取健康小鼠120只，随机分为正常组、模型组、磷酸奥司他韦组和K组。
b.除正常组外，其余组均用等量IAV滴鼻感染。感染当天开始灌胃给药，连续四天。
c.第5天每组取10只小鼠并解剖，检测并统计肺组织的病毒量和炎症细胞因子含量。
d.在相同且适宜条件下，观察并统计感染后2周内动物的死亡情况。
结果如下表所示。

序号	组别	病毒量（个/ml）	IL-6（pg/ml）	TNF-α（pg/ml）	死亡率（%）
1	正常组	0	18000	220	0
2	模型组	2.0×108	21000	530	90
3	磷酸奥司他韦组	l.l×108	17500	210	15
4	K组	1.3×108	12000	310	35

注：IL-6和TNF-α是两种典型炎症细胞因子。
①实验中的对照组是__________（填序号）。步骤b中正常组和模型组的灌胃处理是：__________。
②本实验的结论是__________。
③炎症细胞因子可通过NF-KB等信号通路实现免疫调节功能。NF-KB蛋白和TAK1蛋白磷酸化水平提高是NF-KB信号通路活化的标志。研究表明，与磷酸奥司他韦相比，化合物K能通过影响NF-KB信号通路发挥治疗作用。请设计实验证明这一结论，写出实验方案。___________（备选材料：健康小鼠和肺炎模型小鼠。）

6 . 1968年，科学家在美国诺瓦克市一位急性腹泻患者的粪便中分离出诺瓦克病毒，后被国际病毒命名委员会批准名为诺如病毒（Norovirus，NV）。感染者发病突然，主要症状为恶心、呕吐、发热、腹痛和腹泻。儿童患者呕吐普遍，成人患者腹泻为多，粪便为稀水便或水样便。据此回答下列问题：
(1)NV进入人体被消灭的过程要经历______（填免疫类型）。
(2)NV引起B淋巴细胞活化的第一个信号是______；第二个信号是______。
(3)NV最终感染胃肠道上皮细胞，此时则需要______（填具体免疫类型及主要免疫细胞）将其释放出来，再进行后续免疫。
(4)脱水、电解质紊乱是NW感染者主要的死因，目前尚无治疗该病毒的特效药，主要从脱水等方面进行辅助性治疗。感染者脱水时体内______激素分泌量增多；电解质紊乱导致的血钠含量降低时，肾上腺皮质分泌______增加。

7 . 科研人员在研究卡他性中耳炎（OME）的发病机理时， 测量了 OME 患者体内 Treg（调节性T细胞）和Th17（辅助性T细胞17）数量比例约为1：2，而正常人体内该比例约为9：2，进一步研究发现，非特异性免疫对中耳起着保护作用。下列叙述正确的是（       ）

A．OME 患者体内Treg的数量多于Th17 的数量

B．保护中耳的非特异性免疫属于人体免疫的第一道防线

C．Th17在体液免疫和细胞免疫中均可发挥作用

D．Treg和Th17的功能不同， 源于两者的基因种类不同

8 . 利用生物工程生产宫颈癌疫苗
人乳头瘤病毒（HPV）是一类DNA病毒，持续感染高危型HPV可能引发宫颈癌。感染HPV后，人体内发生的部分生理过程如图1所示，其中，Ⅰ~Ⅳ表示免疫细胞；L1为HPV病毒表面抗原，E6和E7皆为HPV病毒内部蛋白；p53蛋白和pRb蛋白皆为抑癌蛋白。

(1)人体感染HPV后，图1中细胞Ⅱ的功能是______。（多选）
A. 分泌免疫活性物质       B. 清除被病毒入侵的细胞I
C. 清除被病毒入侵的上皮细胞       D. 识别靶细胞抗原肽-MHC分子复合体
(2)图1中细胞Ⅲ参与的免疫应答属于______。（多选）
A. 非特异性免疫       B. 特异性免疫
C. 体液免疫       D. 细胞免疫
(3)据图1分析，长期感染高危型HPV诱发宫颈癌的原因可能是HPV的______。（多选）
A. E7蛋白降解pRb蛋白，促进上皮细胞DNA的复制
B. E7蛋白与pRb蛋白结合，促进上皮细胞由G1期进入S期
C. E6蛋白与p53蛋白结合，抑制上皮细胞DNA聚合酶的合成
D. E6蛋白激活p53蛋白，促进上皮细胞纺锤体相关蛋白的合成
注射HPV疫苗是预防宫颈癌的有效手段。制备预防型HPV疫苗的部分流程如图2所示，其中，Ⅰ~Ⅳ表示过程；kb表示1000碱基对；AbA^r为真菌类抗生素（AbA）的抗性基因；α-半乳糖苷酶基因表达的酶蛋白可将一种无色化合物（X-α-gal）水解成蓝色产物；pMD上仅在α-半乳糖苷酶基因的两端存在BamHI和XhoI的酶切位点。

(4)据图2判断，基因工程生产预防型HPV疫苗所需要的工具酶有______。（编号选填）
① BamHI                    ② MboI                           ③ XhoI                    ④ DNA连接酶
(5)据图1、2推断，基因工程制备预防型HPV疫苗的目的基因是______。（编号选填）
① L1基因                    ② E6基因                    ③ E7基因             ④ MHC
(6)图2中过程Ⅳ所用的选择培养基需在通用液体培养基的基础上添加______。（编号选填）
① 琼脂                                               ② 生长因子                            ③ 水
④ AbA                                               ⑤ X-α-gal                                 ⑥ 无机盐
(7)据图2判断，将______（蓝色/白色）菌落中的pMD-HPV分子用过程Ⅱ中的限制性内切核酸酶完全酶切后，理论上凝胶电泳上出现的条带的长度为______kb。
(8)为提高HPV疫苗对免疫系统的激活能力，据相关信息及已学知识推测，可采取的做法有______。（多选）
A. 利用定向进化技术获得新型抗原蛋白
B. 利用定点突变技术获得天然抗原蛋白
C. 避免接种期间使用免疫抑制剂类药物
D. 根据年龄、感染风险等制定接种方案

9 . 肿瘤细胞表面有大量PD-L1蛋白可与活化的细胞毒性T细胞表面的PD-1蛋白结合，抑制细胞毒性T细胞增殖，实现免疫逃逸。研究者对PD-L1抗体无响应的肿瘤免疫逃逸新策略进行探究。
(1)肿瘤组织中的树突状细胞（DC）可____肿瘤细胞释放至胞外的凋亡小体（含有肿瘤抗原），随后将凋亡小体降解并呈递肿瘤抗原至细胞毒性T细胞使之活化，活化的细胞毒性T细胞能____肿瘤细胞。
(2)S蛋白在DC中可从高尔基体运至溶酶体发挥作用。
①研究者将野生型小鼠（WT）和S基因敲除鼠（SKO）来源的DC培养在含有M肿瘤凋亡小体的培养液中一定时间，更换为不含M肿瘤凋亡小体的培养液后，检测DC胞内凋亡小体数目，结果如图。

由图可知____。
②进一步检测发现S KO来源DC表面的M肿瘤抗原复合物量显著____，证实S蛋白促进DC抗原呈递过程。
(3)研究表明肿瘤微环境中的转化生长因子（TGF-β）含量升高，TGF-β作为信息可提高细胞中糖基化酶活性。研究者进一步发现肿瘤通过TGF-β使肿瘤组织中的DC胞内S蛋白糖基化水平提高从而使其活性下降，请完善下列实验方案（从选项中选择）以验证上述机制。
对照组：WT鼠注射一定量M肿瘤细胞构建荷瘤小鼠
实验组：____鼠注射与对照组等量M肿瘤细胞构建荷瘤小鼠
检测指标：____
a．TGF-β受体特异性敲除鼠
b．DC的TGF-β受体特异性敲除鼠
c．DC中S蛋白糖基化水平
d．DC表面M肿瘤抗原复合物量
(4)研究者制备靶向DC的S蛋白并将其与PD-L1抗体联合使用，可有效抑制对PD-L抗体无响应的肿瘤免疫逃逸，综合上述研究结合细胞免疫过程解释联合使用抑制肿瘤免疫逃逸的原因是：联合使用时，____，细胞毒性T细胞分裂分化能力增强，进而提升清除肿瘤细胞能力。

10 . 肺炎支原体（MP）是一种无细胞壁、能独立生活的原核生物，是造成肺炎、支气管炎的重要病原体，也可引起多种肺外并发症。MP感染发病机制主要倾向于呼吸道上皮细胞吸附和免疫学发病机制，部分过程如图所示。表为科研工作者对肺炎支原体患者和健康者血清中的IgG和IgM两种免疫球蛋白含量检测结果。

组别	IgG	IgM
肺炎支原体患者	7．61±2．56	1．36±0．37
健康者	7．50±2．52	1．12±0．33
P	0．570	0．000

注：P＜0．05代表差异有统计学意义
(1)MP与人体细胞属于不同类型的细胞，其主要区别是MP无 。

A．细胞膜

B．核糖体

C．叶绿体

D．核膜

(2)支原体肺炎患者常出现高热症状，在体温上升期时患者可能发生的生理过程有______。（编号选填）
①骨骼肌战栗②肾上腺素分泌量下降③甲状腺素分泌量上升④胰岛素分泌量上升⑤产热量大于散热量
(3)图所示肺炎支原体（MP）可破坏了呼吸道粘膜的完整性，从而破坏了人体免疫的第_______（一/二/三）道防线。
(4)据表分析，肺炎支原体感染后可被作为判断病情及其发展重要依据的免疫球蛋白是_____（IgG/IgM）。原因是_______。
A．健康者与患者都有该免疫球蛋白
B．健康者与患者都无该免疫球蛋白
C．与健康者相比，患者体内该免疫球蛋白含量显著提高
D．与健康者相比，患者体内该免疫球蛋白含量无显著差异
(5)肺炎支原体感染后，也会引发机体的细胞免疫过程，以下细胞或物质可能参与此过程的有_________________________。（编号选填）
①B淋巴细胞②T淋巴细胞③抗原呈递细胞④辅助性T细胞⑤细胞毒性T细胞⑥浆细胞⑦细胞因子⑧ 抗体
(6)MP作为抗原与机体心、肺、脑、肝、肾、平滑肌等存在着共同抗原，因而能引起多种肺外并发症，请结合图、表以及所学知识，简述MP感染后引起多种肺外并发症的机制。________。
(7)目前，MP疫苗还在研发中，请结合题意和已学知识，请在以下方案中选出MP疫苗研制的可行性方案 ________。（编号选填）
①P₁蛋白制作成疫苗②灭活或减毒的支原体作为疫苗③编码P₁蛋白的基因制作成疫苗④将能与神经氨酸受体结合的药物制作成疫苗