4 . 肠促胰岛素GLP-1是在人进食后由小肠中的L细胞分泌的一种多肽类激素。研究发现人脑存在不同脑区NTS、DMH、DMV，其中NTS内的神经元也能产生GLP-1，DMH中存在葡萄糖敏感的神经元GLP-1R，其与GLP-1结合后被激活，最终通过副交感神经将信号传递至胰腺，促进胰岛素的分泌，使血糖水平降低（如图a）。若机体中胰岛素含量过多，则会出现低血糖症状。
回答下列问题：

(1)分析可知GLP-1R神经元存在GLR-1和______受体（填受体名称），脑内GLP-1调节血糖代谢的反射弧中效应器是副交感神经末梢及其支配的______。
(2)为研究脑内GLP-1诱导的胰岛素释放是否依赖血糖水平，科研人员给生理状态相同的两组小鼠分别注射5ml的缓冲液PBS（不含葡萄糖）和等体积2g/kg葡萄糖溶液，用GLP-1R激动剂Exn4处理DMH30min后观察血糖变化情况，结果如图b。实验结果说明_______。基于该发现，人们认为开发GLP-1类似物作为降糖药更优于传统降糖药（胰岛素类似物），其优点是_______。
(3)研究表明肠GLP-1通过激素调节能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌。某兴趣小组为探究肠GLP-1和脑内GLP-1对胰腺作用效果是否相同，设计如下实验：
步骤1：将血糖代谢正常小鼠随机分为甲、乙两组
步骤2：分别向甲组鼠胰腺血管和乙组鼠脑内DMH注射等量GLP-1，30min后测量各组血液中胰岛素浓度；
步骤3：比较两组胰岛素浓度，若相等则作用效果相同，反之则不同。
上述实验操作不足以验证结论，需要完善的操作有：________________________（请写出2点）。（说明：其他无关变量相同且适宜，手术操作不影响小鼠的生理指标）

5 . 女性更年期雌激素水平下降，糖尿病发病率升高。为研究相关机制，研究者进行了系列实验。
(1)雌激素有助于胰岛素对血糖的调节，胰岛素可促进血糖进入肝、肌肉并合成_______，进而降低血糖。
(2)研究者利用转基因技术获得了雌激素受体（R）基因敲除小鼠。向野生型和R基因敲除小鼠注射葡萄糖，短时间内检测发现两者血液中胰岛素水平的增加量相似。而向两种小鼠注射等量胰岛素5分钟后，检测骨骼肌组织中胰岛素含量，结果如图1.结合以上信息，从胰岛素合成和运输的角度分析，说明雌激素_____。

(3)研究发现，骨骼肌血管内表面的细胞（内皮细胞）表达R蛋白。研究者推测雌激素通过调节内皮细胞相关基因表达，影响胰岛素发挥作用，进行了下列实验。
①为检测内皮细胞中受雌激素调节的基因，研究人员利用转GFP-核糖体蛋白融合基因的小鼠进行如下实验：

施加雌激素引起内皮细胞中______的种类及含量变化。通过分析比对，研究人员认为囊泡运输相关蛋白基因S为内皮细胞中受雌激素调节的重要靶基因。
②为验证上述结果，研究人员以骨骼肌血管内皮细胞为材料，进行了下表所示实验，结果如图3.

组别	注射RNA	转入基因	处理及检测
1	a	无	施加生理盐水或雌激素，检测R蛋白的含量、S基因的转录量
2	与R-mRNA互补的RNA	无
3		b
4		缺失核定位信号序列的R蛋白基因

注：核定位信号序列可引导R蛋白进入细胞核。
a、b处应分别为_______。2~4组注入与R-mRNA互补的RNA的目的是排除_______。在上述细胞培养基中加入荧光标记的胰岛素，施加雌激素后，1、3组的内皮细胞中可观察到荧光，而2、4组几乎无荧光分布。
(4)综合上述信息，完善下列雌激素调控胰岛素发挥作用的机制：雌激素与R结合，使R______→促进S基因的转录→促进胰岛素________→胰岛素作用于骨骼肌细胞。
(5)有人提出通过注射雌激素可以用于治疗糖尿病。综合上述研究，你是否同意这种想法并说明理由_____。

8 . β-淀粉样蛋白(Aβ)由人体内多种细胞产生、分泌，循环于血液、脑脊液和脑间质液中，若其在神经元细胞质基质中沉淀聚积，会使突触小体中线粒体损伤，导致个体患阿尔茨海默病(AD).该病是老龄人群发病率最高的中枢神经退行性疾病，以语言、学习、记忆等认知能力受损为特征。此外 Aβ可以使胰岛素受体从细胞膜上脱落。正常情况下，当人体内胰岛素与其特定受体结合后，可通过一定途径减少 Aβ生成并加速 Aβ清除。
(1)神经元在未受刺激时，神经纤维处于_________状态，此状态是由某种离子的跨膜运输导致，影响该离子运输的因素有________。
(2)与正常人相比，AD患者体内兴奋在突触处的传递效率_________，影响该过程的主要原因是________。
(3)从 Aβ的作用机理来分析，糖尿病患者体内 Aβ与胰岛素受体之间可能存在_________反馈调节，理由是_________。
(4)请使用健康成年小鼠、1.6μL 的 Aβ提取物(可注射入小鼠的脑室)、生理盐水等药物和必要的实验仪器验证 Aβ的聚集对突触后膜电位的影响。必要的实验仪器包括注射器、电压表等。
①实验的设计思路：_______________________
②预期结果：________________。

9 . 图1表示胰岛B细胞分泌胰岛素的调节示意图，胰岛素能引发Akt蛋白磷酸化，磷酸化的Akt可促进葡萄糖转运蛋白GLUT4向细胞膜上转移。Akt磷酸化受阻是导致细胞对胰岛素不敏感的主要原因，表现为胰岛素抵抗。请回答下列问题：

   

(1)在胰岛素的分泌调节过程中，除图中所示受体外，胰岛B细胞的细胞膜上还有______的受体。若某种物质能促使胰岛B细胞膜上的K⁺通道打开，胰岛素的分泌将______（填“增加”、“减少”或“基本不变”）。
(2)已知某种药物能降低血糖，为了验证该药物是改善胰岛素抵抗而非促进胰岛素的分泌来调节血糖，可以通过设计对照实验并检测______水平和胰岛素含量。
(3)高脂饮食会引起血糖升高并引发肥胖。科研人员发现高脂饮食条件下血浆中F蛋白含量会增加，并进行了进一步研究。
①以野生型小鼠（WT）和F蛋白合成基因敲除小鼠（KO）为材料，给予不同饮食，一段时间内检测皮下脂肪含量，结果如图2。推测F蛋白能______。
②为研究高脂饮食条件下F蛋白通过皮下脂肪影响胰岛素敏感性从而调节血糖的机制，对高脂饮食饲喂一段时间后的小鼠进行了如下表所示的皮下脂肪移植手术，禁食6h后，输注等量葡萄糖，之后同时输注等量胰岛素和不等量的葡萄糖，以维持正常血糖水平。计算一段时间内葡萄糖输注速率，以反映细胞对胰岛素的敏感性。据表中结果可知F蛋白增加了胰岛素敏感性，则表中A、B、C、D处的数据的由大到小应为______（用“＞”排序，有相近或相等的用“＝”）。

	供体小鼠	受体小鼠	葡萄糖输注速率（mg·kg-1·min-1）	皮下脂肪AKT蛋白含量	注射胰岛素后皮下脂肪pAKT含量
组1	WT	KO	A	+++	+
组2	KO	KO	B	+++	无
组3	WT假手术		C	+++	++
组4	KO假手术		D	+++	无

注：“+”越多代表含量越高；pAKT是磷酸化的AKT蛋白。
③综合题中信息，推测F蛋白对血糖调节的机制：___________。