1 . HER-2（一种跨膜糖蛋白）高表达通常只出现于胎儿期，正常人体组织中其表达量极低，在乳腺细胞中高表达可加速细胞分裂，使其增殖、分化过程失衡，最终转变为乳腺癌。抗体-药物偶联物T-DMI由曲妥珠单抗和药物DMI连接而成，对HER-2有很强的靶向性。下列相关分析错误的是（　　）

A．胎儿期HER-2高表达可能与胚胎发育有关，成人HER-2含量高可为乳腺癌诊断提供参考

B．因为获取的B淋巴细胞可能有多种，所以曲妥珠单抗制备过程需进行专一抗体阳性检测

C．DMI与HER-2特异性结合是T-DMI对癌细胞进行选择性杀伤的关键

D．利用同位素标记的曲妥珠单抗在乳腺组织中成像的技术可定位诊断肿瘤的位置

2 . 鸭坦布苏病毒可感染鸭、鹅等多种禽类，给禽类养殖业带来严重危害。科研人员通过基因工程获取该病毒的prM蛋白用于制备单克隆抗体。为了鉴定单克隆抗体识别prM蛋白的具体区域，将prM蛋白逐步截短，分别与纯化的单克隆抗体反应，实验结果如下图（“aa”表示氨基酸，“+”表示有反应，“-”表示无反应）。

回答下列问题。
(1)通过基因工程获取prM蛋白，需要利用________技术快速扩增目的基因，与生物体内DNA复制相比该技术所需酶的种类_________，但需具有，________的特性，反应过程中复性的结果是________。
(2)用prM蛋白为抗原制备单克隆抗体，需用纯化的prM蛋白对小鼠进行免疫，其目的是获得________细胞，并将该细胞与骨髓瘤细胞融合，对经________培养的杂交瘤细胞进行________培养和抗体检测，多次筛选后可获得足够数量的能分泌所需抗体的细胞，再将其注射到小鼠的腹腔内增殖并产生抗体。
(3)根据图示实验结果分析，该单克隆抗体识别prM蛋白的区域大概包含________（填“10”“15”或“20”）个氨基酸残基。

3 . 抗体药物偶联物（ADC）是采用特定技术将具有生物活性的小分子药物连接到单克隆抗体上，实现对肿瘤细胞精准的选择性杀伤。ADC的结构及其发挥作用的机理如下图，有关叙述正确的是（       ）

A．ADC实现精准杀伤肿瘤细胞的基础是抗体与抗原的特异性结合

B．ADC与肿瘤细胞识别后，通过胞吞进入细胞体现了细胞膜的选择透过性

C．将特定抗原注射到小鼠体内，可以从小鼠血清中获得单克隆抗体

D．溶酶体裂解，释放药物，使肿瘤细胞凋亡，可以减少化疗的副作用

4 . 2024年3月Nature杂志发表：科学家研究发现负责免疫细胞更新的造血干细胞（HSC）会逐渐走上“歪路”，破坏不同免疫细胞的再生的平衡，使用特定单抗清除这些跑偏的造血干细胞，可重新平衡衰老的造血系统，让免疫系统再次年轻。下图是探索以造血干细胞表面标志物CD150蛋白为靶点，制备单克隆抗体的过程，请回答：

   

(1)注射小鼠的物质是___。①过程可用___酶处理剪碎后的小鼠脾脏，从小鼠脾脏中提取具有免疫能力的B淋巴细胞。体外培养骨髓瘤细胞时，必须保证环境是无菌、无毒的，具体措施是___。
(2)②过程先诱导细胞融合，后用特定的培养基进行培养以获得到杂交瘤细胞，此特定的培养基从功能上看属于___培养基（填“选择”或“鉴别”），杂交瘤细胞的特点是___。
(3)培养杂交瘤细胞的培养瓶放在___中，培养的气体环境中CO₂的主要作用是___。③过程通过___方法获得产CD150抗体的杂交瘤细胞。在体外条件下大规模培养或注射到小鼠腹腔内增殖。
(4)与传统的从血浆中提取的抗体相比，抗CD150单克隆抗体的优点是___。
(5)为检测针对不同靶点的单抗清除“跑偏”造血干细胞（my-HSCs）的效果，科学家进行了实验（结果如下图），此实验的结果表明___。

   

5 . 高血脂会对人体健康产生严重威胁，多种疾病与血液胆固醇指标过高密切相关。

(1)胆固醇分子被特定蛋白质包裹形成低密度脂蛋白（LDL）。如图l，血液中的LDL与细胞膜上受体结合后一起进入细胞，二者在囊泡内_____，其中LDL进入溶酶体被降解，胆固醇分子进一步被细胞利用；LDL受体被W蛋白和C蛋白一起回收至细胞膜，使血液中LDL维持在正常水平。
(2)研究发现，PCSK9蛋白在胆固醇代谢中具有一定的调节作用。如图1，PCSK9能够_____，进而阻止受体回收至细胞膜，导致血液中LDL量升高。制备抗PCSK9单克隆抗体可有效降低血液中LDL量。
(3)他汀类药物是目前应用最广泛的降血脂药物，主要通过抑制胆固醇合成途径的关键酶发挥作用。利用实验小鼠对他汀类药物与PCSK9单抗联合使用进行研究，实验设计的分组应包括_____（选择字母序号）。实验结果表明，对于高血脂小鼠，二者联合使用的降血脂效果均好于各自单独使用。
a、正常饲料b、高脂饲料c、正常饲料+他汀类药物d、高脂饲料+他汀类药物e、正常饲料+PCSK9单抗f、高脂饲料+PCSK9单抗g、正常饲料+他汀类药物+ PCSK9单抗h、高脂饲料+他汀类药物+PCSK9单抗
(4)降脂药领域另一个新兴靶点是ASGRcl蛋白，其编码基因的某些突变会降低基因活性，使血液中LDL水平显著降低。LXR蛋白是一类核受体，通过激活相关基因的转录参与胆固醇的运输。为探究二者在调节血脂中的关系，研究人员进行了相关实验，结果如图2。

实验结果表明，Asgrl敲除小鼠依赖LXR蛋白将胆固醇外排到胆汁，然后通过粪便从体内排出，从而降低血脂水平。判断依据是_____。
(5)综合以上材料，目前降脂药物的设计思路有_____。

6 . 女性怀孕后会合成并分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG），并且该激素会出现在尿液中。HCG是一种蛋白质，包括α亚基和β亚基。用抗人绒毛膜促性腺激素（HCG）单克隆抗体做成的“早早孕诊断试剂盒”，在妊娠第8天就可以诊断是否怀孕。如图表示早早孕诊断试剂盒内部试纸条的构造，其中抗体1是以HCG的β亚基为抗原利用单克隆抗体技术制备，抗体2是以HCG的α亚基为抗原利用单克隆抗体技术制备，抗体3是针对抗体1的抗体，抗体2和抗体3分别固定在试纸条的检测 线（T线）和质控线（C线），抗体1进行了胶体金标记，该标记物可以在T线或C线处显色。回答下列问题：

   

(1)女性在妊娠第8天左右，尽管体内HCG含量很低，但仍可用抗人绒毛膜促性腺激素单抗制成的“早早孕诊断试剂盒”作出诊断，体现出单克隆抗体具有_____________的优点。
(2)图1中单克隆抗体2制备的过程中，需要反复向小鼠注射______作为抗原，然后从小鼠的脾脏中获取已免疫的B淋巴细胞，与小鼠的骨髓瘤细胞融合。经选择培养后获得的杂交瘤细胞的特点是_______。为了得到能够分泌所需抗体的杂交瘤细胞，需要进行克隆化培养和抗体检测，该过程一般在多孔细胞培养板上进行，先将细胞悬浮液稀释到7～10个细胞/mL，再在每个培养孔中滴入0.1mL细胞稀释液，其目的是___________。最后将抗体检测呈阳性的杂交瘤细胞在体外条件下大规模培养或________________，从而获取大量的单克隆抗体。
(3)图2表示三位女士的检测结果，其中表示没有怀孕的是______，检测结果无效的是______。出现甲结果的原理是________________________________________。

7 . 人心肌细胞中的肌钙蛋白由三种结构不同的亚基组成，即肌钙蛋白T（cTnT）、肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白C（cTnC），其中cTnI在血液中含量上升是心肌损伤的特异性指标。为制备抗cTnI的单克隆抗体，科研人员完成了以下过程。请据图分析回答下列问题：

(1)细胞培养中，培养液常用___方法灭菌。每隔2周用cTnI作为抗原注射小鼠1次，共注射3次，其目的是___，最后一次免疫后第3天，取脾脏内部分组织制成细胞悬液与骨髓瘤细胞诱导融合，常用的化学诱导因素是___。
(2)甲、乙、丙中，只含杂交瘤细胞的是___，②过程表示将乙细胞接种到多孔培养板上，进行抗体阳性检测，之后稀释、培养、再检测，并多次重复上述操作，其目的是筛选获得___。
(3)酶联免疫吸附双抗体夹心法是医学上常用的定量检测抗原的方法，具体原理如图所示：

据图分析，固相抗体和酶标抗体均能与抗原结合，这是由于不同抗体能与同一抗原表面的不同部位结合。该检测方法中，酶标抗体的作用是___，可通过测定产物量来判断待测抗原量。

8 . 脑钙化是一种与衰老相关的病理反应，也是一种遗传疾病。不同基因突变均可导致患病，研究人员对其相关机理进行了研究。

(1)已知家族1由单基因突变（相关基因为A/a）导致，分析图1可知，家族1中Ⅱ-3的基因型为________。
(2)通过检测发现，家族2中的I-2携带了位于同一对同源染色体上的另一个致病基因t，家族2中的I-1与家族1中的I-1的基因型均为AaTT，研究发现具有两个非等位致病基因的个体也可患病，家族2中的Ⅱ-1的这两对基因位置情况为________________如果家族1中的Ⅲ-1与家族2中的Ⅲ-1结婚，子代中患脑钙化病的可能的基因型有________（不考虑互换）。
(3)为探究A基因表达产物A蛋白在细胞中的位置，可利用A蛋白的抗体和________（填“ATP合成酶”或“葡萄糖激酶”）的抗体分别加上绿色和红色荧光标记，对野生型小鼠神经元进行免疫荧光分析，若A蛋白被定位于线粒体，则验证此结论的实验现象是________________。

(4)为进一步研究A基因的功能，研究人员利用基因编辑技术生成了和家族1中Ⅱ-3基因型一样的突变小鼠，观察野生型和突变小鼠线粒体形态并检测Pi水平，结果如图2。结果表明，基因突变影响了神经细胞内________和________，进而导致突变小鼠神经元中ATP水平显著降低。
(5)研究发现A基因位于人类2号染色体，由于线粒体位于细胞质，受精作用时，受精卵的细胞质主要来自母体，因此有人认为脑钙化疾病是由母亲传递给子女的。请对此说法进行评价并阐明理由________。

10 . 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。请回答下列问题：

(1)免疫系统能够识别和清除突变的细胞，这体现了免疫系统的________功能。
(2)由于基因突变，癌细胞表面物质发生改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1。图1中PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是________。
(3)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，又能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如图2所示。
制备过程：先将________分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的骨髓瘤细胞融合，筛选得到________，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于________会产生多种抗体，因此还需进行筛选，才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。
(4)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如图3所示，实验结果说明________。