3 . 研究发现，雌激素及雌激素受体α（ER）信号通路在正常乳腺上皮细胞分化的过程中发挥着重要作用，同时也是乳腺癌细胞增殖所需。雌激素能增加乳腺癌细胞中周期蛋白（cyclinD）的表达量，而cyclinD能与周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）结合形成复合物，被激活的cyclinD—CDK4/6复合物磷酸化相关蛋白（Rb），进而使转录抑制复合物Rb—E2F解聚，释放E2F转录因子而激活细胞进入S期和DNA复制所需的相关基因，促进乳腺癌细胞的增殖。CDK4/6的活性受到INK4家族蛋白（p16、p21）等的调节，作用机理如图所示。回答下列问题：

(1)乳腺上皮细胞癌变后，细胞周期_______（填“延长”或“缩短”）；癌细胞具有形态结构发生显著变化、_______（答一点）等特点。
(2)雌激素进入细胞的方式为_______；雌激素合成的场所是_______。
(3)细胞周期包括G₁（DNA合成前期），S（DNA合成期）、G₂（细胞分裂前期）和M（细胞分裂期）。细胞周期的每一个步骤都必须在相关信号检查点的控制下依次进行，如果前一个细胞周期未完成、下一个细胞周期就不能进行。紫杉醇及雌激素受体拮抗剂具有较好的抗癌效果，前者能抑制纺锤体形成，其在M期的_______期发挥作用，后者的作用导致细胞滞留在_______（填“G₁”“S”“G₂”或“M”）期。
(4)CDK是肿瘤治疗的一个潜在靶点，激活的cyclinD-CDK4/6复合物_______（填“有利于”或“不利于”）肿瘤细胞增殖；选择性地_______（填“抑制”或“促进”）CDK有利于相关癌症的治疗。