3 . 研究发现，人类基因组中有大约8%的序列来自病毒，据推算，这是我们的灵长类祖先在数百万年前遭受病毒感染留下的“后遗症”。
(1)受病毒感染的细胞膜表面某些分子通常会发生变化，细胞毒性T细胞识别这些 变化信号，在 ________ 细胞分泌的细胞因子的作用下，分裂分化成 ________和记忆T细胞，前者可以 ________靶细胞。偶然的情况下，当病毒感染的是生殖细 胞，插入细胞基因组的病毒基因会传给子代，即成为“内源性病毒（ERV）”。研究发现，ERV中的一些基因（如抑制素基因）可使细胞具有抵抗其他病毒侵染的能力。
(2)为探究抑制素对人体细胞抗病毒能力的作用，科学家设计了以下实验：选取易感细胞作为受体细胞，分别转入空载体、抑制素基因、RDR－env基因（表达产物可抗 RDR 病毒）， 检测细胞的抗RDR病毒能力。实验结果如图1所示，表明___________。

(3)研究人员选取另一种细胞——胎盘干细胞（抑制素表达量高）进行实验。实验组 将一段特定RNA片段转入胎盘干细胞，通过特异性结合抑制素mRNA使其降解，从而下调抑制素的表达；对照组应转入 ________ ，检测两组细胞的抗病毒能力。 实验结果发现实验组的细胞变得易感染。在实验组处理的基础上再 ________   可进行进一步验证。预期实验结果为 _________
(4)图2是抑制素协助人细胞抵抗RDR病毒的可能分子机制，请用文字进行描述。
机制1: ________。
机制2:抑制素基因转录翻译成抑制素，在胞内与ASCT2受体特异性结合形成复合物， 一起转移至细胞膜，阻止RDR病毒进入细胞。

5 . IDH基因突变的肿瘤细胞产生代谢产物D-2HG，并分泌至肿瘤细胞间，研究者为探究D-2HG对肿瘤发生的影响开展了系列研究。
(1)将活化的细胞毒性T细胞与肿瘤细胞共培养，细胞毒性T细胞表面受体与肿瘤细胞表面____________识别并结合后，前者溶酶体膜与细胞膜融合，通过___________方式释放溶酶体内的颗粒酶B，使肿瘤细胞裂解。
(2)研究发现，经D-2HG处理后细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤力下降。为探究D-2HG的作用机制，将适宜浓度的D-2HG加入含细胞毒性T细胞的培养基中，检测结果如图1和图2。

①推测产生图1结果可能的原因，推测一：D-2HG___________细胞毒性T细胞合成颗粒酶B；推测二：D-2HG_____________细胞毒性T细胞释放颗粒酶B。
②结合图2结果，阐述你支持上述哪种推测及理由____________。
(3)研究发现，D-2HG处理的细胞毒性T细胞内LDH（催化丙酮酸合成乳酸）活性下降，且耗氧速率增加，从而产生具有毒害作用的ROS。下列关于D-2HG对细胞毒性T细胞的作用推测合理的是_____________。

A．抑制LDH基因的表达

B．抑制无氧呼吸

C．促进丙酮酸进入线粒体

D．提高ROS水平，减弱肿瘤杀伤力

E．促进有氧呼吸，进而促进细胞增殖

(4)研究者对IDH基因突变的肿瘤患者体内细胞毒性T细胞的代谢情况进行分析，得到了相同的结论。综上所述，请你提出治疗IDH基因突变肿瘤的方案____________。

8 . 白细胞介素15（L-15）是一种细胞因子，具有很强的抗肿瘤活性。研究人员对IL-15修饰得到sIL-15用于肿瘤治疗，发现sIL-15主要与血液中NK细胞表面的IL-15受体结合，一方面激活K细胞，引发毒副作用，另一方面难以进入肿瘤组织与细胞毒性T细胞结合，发挥作用，限制了sIL-15在临床上的应用。
(1)人体内的L-15主要由辅助性T细胞分泌，与细胞毒性T细胞表面L-15受体结合，有效地促进细胞毒性T细胞___________，从而___________靶细胞（肿瘤细胞），表现出很强的抗肿瘤能力。
(2)研究人员进一步对sIL-15修饰改造，希望在血液中限制sIL-15活性以避免激活NK细胞，而在肿瘤组织中重新获得活性以发挥有效的抗肿瘤作用。研究发现sIL-15的N末端（氨基端）结构域中有多个氨基酸是与L-15受体特异性结合的决定因素。选择抗PD-1抗体与sIL-15构建融合蛋白，为验证构建的融合蛋白能够降低毒副作用，需将融合蛋白注射到患肿瘤的小鼠体内，实验组和对照组所用融合蛋白的连接方式分别是___________。
A.抗PD-1抗体的氨基端与sIL-15的氨基端连接
B.抗PD-1抗体的羧基端与sIL-15的氨基端连接
C.抗PD-1抗体的氨基端与sIL-15的羧基端连接
D.抗PD-1抗体的羧基端与sIL-15的羧基端连接
预期实验结果，与对照组相比，实验组构建的融合蛋白中的抗PD-1抗体阻碍了___________，使sIL-15的毒性显著降低。
(3)向健康小鼠体内植入肿瘤细胞，植入后的第7、10、13天分别向小鼠腹腔注射不同的制剂，检测三组小鼠的肿瘤体积，结果如下图。实验结果说明融合蛋白能有效地发挥抗肿瘤功能，作出判断的依据是____。

(4)研究发现肿瘤组织中细胞毒性T细胞高表达PD-1，而NK细胞PD-1表达水平很低。当融合蛋白中的抗PD-1抗体与PD-1分子结合后，遮盖着的sIL-15重新获得活性。请推测PD-1分子恢复融合蛋白中的sL-15在肿瘤组织内的活性，有效发挥抗肿瘤作用的原因_______。

9 . 疫苗接种是预防新型冠状病毒感染最重要的措施之一，然而病毒的不断变异对现有疫苗的接种效力提出挑战。
(1)新型冠状病毒通过其表面的S蛋白与宿主细胞膜蛋白ACE-2结合而侵入细胞，S蛋白作为_______刺激机体产生_______免疫反应，其中_______细胞产生的抗体通过结合S 蛋白的受体结合区域（RBD）中和病毒，进而阻断其侵害过程，因此RBD是疫苗开发的重要靶点。
(2)多种新型冠状病毒突变株在RBD区域出现突变。研究者比较病毒野生型和最具代表性的5种突变株的RBD氨基酸序列，找到一小段保守序列RBD9. 1，并展开研究：
实验组小鼠：注射含RBD9. 1的缓冲液；
对照组小鼠：注射含野生型病毒RBD蛋白或乙肝病毒抗原的缓冲液，同时设置空白对照组。
实验一：取各组小鼠的血清与ACE-2蛋白和野生型病毒RBD蛋白混合，检测RBD和 ACE-2结合情况。
据图1分析，乙组和丙组阻断率较高的原因是_______，但由于_______，导致丙组的阻断率低于乙组。
为进一步评估RBD9. 1血清对病毒的中和能力，研究者将各组小鼠的血清分别与病毒 野生型、5种突变株混合，检测ACE-2过表达细胞的病毒感染率，发现_______，说明 RBD9. 1血清能有效中和野生型病毒及其突变株。

实验二：用RBD9. 1刺激各组免疫后小鼠脾细胞，发现仅乙、丙两组检测到细胞毒性T 细胞比例、IL-2等细胞因子的分泌量明显提高，表明RBD9. 1可以诱导小鼠产生_______免疫记忆。
(3)某些病毒诱导机体产生的抗体与病毒结合后可引发ADE效应（图2)，加重病情发展。 为探究RBD9.1抗体能否通过Fc-FcγR相互作用介导最新流行突变毒株产生ADE效 应，请选择实验材料，设计实验方案。
实验材料：
①Fc段突变的RBD9. 1抗体；②RBD9. 1抗体；③FcγR抗体；④表达FcγR的 细胞D ;⑤FcγR基因敲除的细胞D;⑥最新流行突变毒株 实验方案：

组别	实验处理	检测
实验组	将 I 共同温育一段时间后，加入到 II 细胞培养瓶中	细胞的病毒感染率
对照组	将 Ⅲ共同温育一段时间后，加入到 V细胞培养瓶中

____________
(4)依据本研究，你是否支持针对RBD9. 1进行新型疫苗研发，请说明理由_______。

10 . 肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，其死亡率在恶性肿瘤中排第二位。研究肝癌的发病机制，对治疗肝癌有重要意义。
(1)机体主要依赖于特异性免疫中的_____免疫清除肿瘤细胞。此过程中细胞毒性T细胞识别肿瘤细胞的特定抗原，在辅助性T细胞分泌的细胞因子的作用下_____形成新的细胞毒性T细胞和_____细胞，并由前者裂解肿瘤细胞。
(2)TGF-β1是肝癌细胞分泌的细胞因子，PD-1和CTLA-4是T细胞膜表面可调节T细胞活性的两种蛋白质。研究发现肝癌患者体内TGF-β1含量明显增加，为研究TGF-β1引发肝癌的机制，进行了如下实验。
①研究人员探究了TGF-β1对PD-1、CTLA-4表达的影响，结果如图1。

由图1可知，PD-1，CTLA-4表达量与TGF-β1含量呈_____的关系。
②研究人员通过分组实验进一步探究TGF-β1的作用机制，结果如图2。

本实验的对照组是_____。实验结果说明_____。
③根据上述研究结果，推测TGF-β1引发肝癌的机制是_____。
(3)研究者开发了PD-1抗体和CTLA-4抗体治疗癌症，临床使用取得不错疗效，但治疗过程中会出现皮疹、肺炎、肠炎等副作用。这些副作用出现的可能原因有_____。

A．PD-1抗体和CTLA-4抗体引发了机体的过敏反应

B．PD-1抗体和CTLA-4抗体抑制T细胞活性，导致机体出现免疫缺陷

C．PD-1抗体和CTLA-4抗体使T细胞过度激活，引发了机体的自身免疫