6 . p21活化蛋白激酶（PAK）是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族，参与多种信号通路的传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员，通过磷酸化下游底物蛋白，进而调控细胞骨架重组、细胞增殖和细胞周期进展等。PAK4能够促进细胞生长以保护细胞免受某些凋亡诱导的刺激，在多种类型的癌症如前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌中均存在mRNA或蛋白质水平上调，且与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关。请回答下列问题：

(1)下游底物蛋白的磷酸化是通过增加____________基团，导致其____________发生改变，活性改变。
(2)高度保守的蛋白质往往对于生物的生命活动至关重要，导致其高度保守的根本原因是____________。
(3)由图可知，PAK4数量与肿瘤细胞的增殖和侵袭转移呈正相关，可能是两种原因：一是PAK4通过____________促进基因表达形成ZEB1蛋白，从而____________，导致内皮细胞解离易转移；二是PAK4可抑制____________的作用，进而导致____________，使得肿瘤细胞不易被清除而不断增殖。