1 . 阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病。AD的两大主要病例特征为β－淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成老年斑诱发炎症反应，和Tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结。两种情况均会引起神经元凋亡，使患者记忆力衰退。图1是神经细胞部分结构及其胞内自噬囊泡产生和运输的示意图。图2是小胶质细胞（MC细胞）清除Aβ沉积时诱发产生炎症反应的机制，小胶质细胞可通过吞噬作用去除变性蛋白和突触连接。

(1)据图1分析，AD患者脑部神经元中与Aβ自噬囊泡清除相关的细胞结构有___（多选）。

A．溶酶体

B．细胞骨架

C．线粒体

D．细胞膜

(2)研究发现Tau蛋白能与微管结合并维持其稳定性。所以过度磷酸化的Tau___（促进/阻碍/不影响）AD患者脑神经元中的Aβ自噬囊泡的转运。
(3)由图2和题干信息可知，当Aβ沉积时，MC细胞中会发生___（多选）。

A．K酶和IK的磷酸化	B．NF抑制IL-1基因的表达
C．吞噬并清除Aβ蛋白	D．大量释放IL-1

(4)Aβ沉积会进一步促进MC内的NLRP3炎性小体，从而导致额外的Aβ沉积形成，还会促进Tau蛋白的过磷酸化，进而放大神经炎症，引起神经元损伤。下列关于炎症反应的叙述正确的是___（单选）。

A．巨噬细胞可能参与炎症反应

B．炎症反应属于机体的第一道防线

C．细胞坏死一般不会引起炎症反应

D．神经炎症的放大是机体的负反馈调节

为了研究间歇性禁食是否能改善AD患者的认知水平，研究人员利用AD模型克隆小鼠开展如图3（a）所示的间隙性禁食实验，IF组每隔一天禁食，AL组自由喂食。野生型小鼠自由喂食作为对照WT。
在水中放置平台如图3（b），训练小鼠记忆平台位置，隐去平台后观察各组小鼠在水中运动，检测小鼠的学习和记忆能力。水迷宫实验结果如图4所示。

(5)根据图4分析，下列各组小鼠运动轨迹最有可能是AL组的是___（编号选填）。

(6)据图4分析，间歇性禁食是否改善了AD模型小鼠的认知水平？请说明理由___。
(7)有人认为间歇性禁食对AD模型小鼠认知水平的影响是因为重构了肠道菌群的组成和代谢，进而影响了小鼠“肠微生物－肠道－脑”轴的动态关系。请写出大致的实验思路，验证这一观点___。

2 . 多囊肾病（PKD）是一种常见的单基因遗传病，目前发现PKD存在多个不同的致病基因，各致病基因的遗传方式不尽相同。图1为甲、乙两个PKD家系的遗传系谱图。

   

(1)甲家系中PKD的遗传方式为___，甲家系Ⅱ－2的基因型为___（相关等位基因用A和a表示）。
为判断乙家系PKD的遗传方式，对乙家系患者和正常成员的相关基因进行检测，检测基因部分序列如图2所示。检测发现乙家系Ⅱ－1不携带致病基因。

   

(2)甲乙两个家系PKD的遗传方式___相同/不同/无法判断），乙家系Ⅲ－2和Ⅲ－3基因型相同的概率是___。
(3)比较乙家系PKD患者和正常成员的基因序列，PKD产生的原因属于___（单选）。

A．基因突变	B．基因重组
C．染色体倒位	D．染色体缺失

(4)限制酶E的识别序列为GATATC，若用限制酶E切割乙家系PKD患者的基因，酶切后不同长度的DNA片段有___种。
(5)若甲家系Ⅲ－2与乙家系Ⅲ－2婚配，生育携带PKD致病基因男孩的概率为___。
(6)PKD目前没有理想的治疗方法，主要的治疗措施仍然是针对患者肾内和肾外各种并发症。对于有PKD家族史的家庭，有效降低患儿出生率的方法有___（编号选填）。
①适婚青年进行遗传咨询
②根据再发风险率的估计提出预防措施
③通过产前诊断确定胎儿患病情况
④对患PKD的双亲进行体细胞基因治疗

3 . 糖尿病是一种常见内分泌疾病，主要由于体内外各种因素影响，导致激素Y分泌不足或机体组织细胞对激素Y反应不灵敏，引起血糖浓度增高。图9为细胞A分泌激素Y的机制。

(1)图中，细胞A与激素Y分别是_____、_____。(编号选填)
①胰岛α细胞              ②胰岛B细胞              ③胰岛素                    ④胰高血糖素
(2)根据题意和已学知识，以下______原因可能引起糖尿病。

A．激素Y结构异常

B．细胞A的Ca2+转运蛋白结构异常

C．细胞A核糖体数目减少

D．组织细胞的激素Y受体数目减少

线粒体糖尿病(MDM)是一种特殊类型的糖尿病，是由线粒体DNA突变导致。受精作用时，精子的线粒体不进入卵子。小王患有MDM，下表为其家族主要成员与MDM发病有关的基因M的测序结果(显示转录编码链起始段)。基因M控制线粒体电子传递链蛋白合成。

家族成员	体细胞中的基因M	家族成员	体细胞中的基因M
小王	5’-ATGGGGAAGTGCCA-3’	小王姐姐	拒绝检测
母亲	5’-ATGGGGAAGTGCCA-3’	姐夫	拒绝检测
父亲	5’-ATGGGGTATTGCCA-3’	外甥女	拒绝检测
妻子	5’-ATGGGGCATTGCCA-3’

(可能用到的密码子: 5’-AUG-3’为起始密码子，5’-UAU-3’编码酪氨酸，5’-AAG-3’编码赖氨酸，5’-CAU-3’编码组氨酸)
(3)根据题干信息，以下说法中正确的是________。

A．小王的外甥女也患有MDM

B．MDM的遗传不遵循基因分离定律

C．小王只有一半的次级精母细胞含致病基因

D．小王的基因M来自其母亲体内图9细胞A发生的基因突变

(4)结合题干信息和图，说明小王所患的MDM发病机制_______。
(5)已知小王父亲不患MDM。请结合题干和上表信息推测，小王夫妇生下的孩子是否患有MDM，并阐明理由_______________。
线粒体置换技术(MRT)是预防线粒体遗传病的新型手段，其基本流程如下图所示。

(6)如图所示过程中，运用到的生物技术有_____。(编号选填)
①动物细胞融合技术       ②体外受精技术             ③胚胎移植技术       ④动物细胞培养技术
(7)以下说法中正确的是_______。

A．MRT可能面临伦理争议

B．MRT没有任何生物安全隐患

C．MRT可用于治疗小王的MDM

D．需要政策法规对MRT应用范围作出规定

4 . 分析遗传性青光眼的致病机理
眼球中的小梁网由小梁网细胞构成，小梁网细胞凋亡可能引发青光眼，最终损伤视神经。线粒体是小梁网细胞凋亡的调控中心，部分机理如图（1）所示。其中APAF1为细胞凋亡激活因子；Bcl-2与Bax是调控线粒体凋亡的相关蛋白，两者结合后会使线粒体外膜通透性改变，导致线粒体内膜上的电子传递蛋白细胞色素c外流。检测发现，小李患JOAG型青光眼，该病由位于1号染色体的MYOC基因突变所致。MYOC基因编码链上部分碱基序列以及小李家庭成员MYOC基因扩增、酶切后的电泳结果如图（2）所示。

(1)据已学知识推测，组成视神经的神经纤维受损，最可能引发的现象是______。（单选）

A．光信号不能转化为电信号	B．视神经传递神经冲动受阻
C．无法在视网膜上形成视觉	D．视神经传递化学信号受阻

(2)研究发现，JOAG型青光眼患者的小梁网细胞中MYOC突变蛋白因肽链折叠出错会阻碍其进一步加工。据图（1）及已学知识推断，折叠错误的肽链最可能堆积在______。（单选）

A．核糖体

B．细胞核

C．高尔基体

D．内质网

(3)进一步研究发现，小梁网细胞内MYOC蛋白肽链折叠错误会促进Bax与Bcl-2结合。据图（1）及相关信息推测，JOAG型青光眼患者的小梁网细胞内可能会发生的生理变化有______。（编号选填）
① 在线粒体内膜上合成的ATP增多                    ② H⁺与O₂结合生成的水减少
③ 细胞色素c抑制APAF1蛋白活性              ④ 释放内容物危害周围的细胞
(4)研究发现，JOAG型青光眼是由MYOC基因的编码链第733位碱基“T”替换为“G”所致。突变后，MYOC蛋白第245位氨基酸由______变为______。若想利用PCR扩增MYOC突变基因开展研究，设计其引物的部分序列是______。（通用遗传密码：GAG为谷氨酸；CUC为亮氨酸；GGU为甘氨酸；UGU为半胱氨酸；ACA为苏氨酸；CCA为脯氨酸）
(5)据图（2）判断，小李家系JOAG型青光眼的遗传方式是______，其父母再生育二胎为患病男孩的概率是______。
(6)调查发现，小李还患有红绿色盲（由OPN1LW基因突变所致）。一般情况下，小李体内OPN1LW突变基因与MYOC突变基因进行重组的过程发生在______。（编号选填）
① 精细胞                                                      ② 小梁网细胞                          
③ 精原细胞                                                      ④ 初级精母细胞
(7)研究还发现，TGF-β蛋白过量也会影响小梁网的功能，从而引发青光眼。据已学知识推测，TGF-β蛋白过量的原因可能是______。（单选）

A．TGF-β基因启动子区域甲基化程度下降

B．TGF-β基因启动子区域与其他蛋白质结合

C．TGF-β基因的mRNA上终止密码子结构改变

D．体内部分RNA片段与TGF-β基因转录的产物结合

(8)结合题干及已学知识推测，为缓解青光眼所引发的症状，下列方案合理的有______。（多选）

A．移植正常的神经干细胞修复或再生视神经

B．阻断Bax与Bcl-2结合降低小梁网细胞凋亡

C．基因治疗修正MYOC突变基因并注入眼球组织

D．诱导多能干细胞产生小梁网细胞并注入眼球组织

5 . 法布雷病（FD）是一种溶酶体贮积症，是由于编码α-半乳糖苷酶的GLA基因突变导致患者体内该酶的底物三已糖基神经酰胺（GL3）无法被代谢，逐渐堆积于溶酶体内而发病。图1是某FD患者的系谱图。图2是先证者的GLA基因检测结果，箭头所指的是该基因编码链上的第119位碱基。

(1)GLA基因突变导致其所编码的肽链的第______位氨基酸发生改变。
(2)GLA基因突变对FD患者的α-半乳糖苷酶的影响可能是______。

A．活性中心结构更加稳定	B．与底物的结合能力降低
C．水解能力降低	D．酶量增加

(3)结合图1和图2分析，该FD家系中突变的GLA基因是______（显性/隐性）基因，位于______（X/常）染色体上。
(4)推测该家系中先证者Ⅱ-2的基因型是______。（相关基因用G、g表示）
(5)Ⅱ-2体内可能含有两个GLA突变基因的细胞有______。（编号选填）
①神经干细胞②神经细胞③初级卵母细胞④次级卵母细胞⑤第一极体⑥卵细胞
(6)下列能降低Ⅲ-2后代FD患病率的措施有______。（编号选填）
①禁止近亲结婚②适龄生育③建议生男孩
(7)人为干预可以延缓FD的病程进展，延长患者的生存期。请从下列①-③中找出一个可行的方案和一个不可行的方案，分别说明理由______。
①补充α-半乳糖苷酶
②通过RNA干扰使突变基因表达下降
③使用药物抑制GL3的合成

7 . 近年来随着甲醇工业产能过剩的情况日益严重，研究人员通过构建甲醇工程菌来有效利用甲醇。RuMP途径是目前研究较多的甲醇同化途径之一，其中MDH酶是同化甲醇的关键酶之一，现科学家利用下图质粒构建表达载体，制备可利用甲醇的大肠杆菌。

(1)为了使目的基因能与图示质粒高效正确构建表达载体，需在目的基因的两端加上__________的碱基序列。（编号选填）
①EcorR I②Kpn I③Acc65 I       ④Bgl Ⅱ
(2)结合上述信息，以下叙述正确的是 。

A．受体细胞应选取氨苄青霉素敏感型

B．可以使用Ca2+处理大肠杆菌，使重组质粒能够被其吸收

C．培养受体细胞的培养基必须加入甲醇

D．目的基因成功表达的标志是受体细胞能在培养基上生长

(3)待培养12h后，挑取单菌落分离DNA进行PCR扩增，若扩增后的DNA样品电泳结果显示有968bp和1566bp两个片段，则下图（深色部分为目的基因区段）中对应两个片段的引物组合分别为______和____________。（请用图8中编号选填）

(4)检测上述构建的甲醇工程菌，其MDH的表达量远高于一般大肠杆菌，但仍无法确定是否成功构建能同化甲醇能力较强的工程菌。下列叙述中能支持该观点的是 。

A．尚未对工程菌合成的相关蛋白的活性进行测定

B．尚未对工程菌分解甲醇的能力进行鉴定

C．尚未在个体生物学水平进行抗原-抗体杂交

D．尚未对目的基因进行碱基序列的测定和比较

(5)利用DNA探针（单链DNA）能与待测样本中mRNA互补结合形成双链复合杂交体，从而可确定受体细胞中是否含有目的基因。检测发现部分受体细胞无目的蛋白却有目的基因，原因可能是表达过程中的_______过程受阻；现拟对原因做出进一步的精准判断，请简要写出实验思路和预期结果：______________。

8 . 近期，一款名为Sulpyrro（中译名：赛派诺）的老衰干预制品，凭借减慢细胞老化速度、赋能青春活力的卖点，在京东平台掀起一股抢购热潮，赢得无数富人追捧。
公开资料显示，上述爆火的时间制品赛派诺，其核心机制NAD⁺（控制人体衰老指标）提升技术源于哈佛医学院的一项研究。2013年，该校P.G.老龄中心的辛克莱尔教授通过多次实验发现，经过NAD⁺技术干预后，22月龄暮年鼠老化细胞比例明显降低，骨骼、肌肉状态显著改善，几乎与6月龄小鼠无异。

   

(1)NAD⁺全称为__________，是细胞内重要的辅酶，参与多种生化反应，如__________（填写一种类型）等。
(2)赛派诺是一款以提升__________为核心机制的老衰干预制品，该技术源于哈佛医学院P.G.老龄中心辛克莱尔教授的研究。他发现，通过NAD⁺技术干预，可使暮年鼠的__________比例下降，通过激活Sirtuins家族蛋白（如SIRT1），促进线粒体功能提升和代谢平衡，对__________和状态产生积极影响。
(3)NAD⁺在衰老调控中的作用表现为多个方面。下列哪一项最能描述NAD⁺提升技术可能对暮年鼠产生的影响（       ）

A．通过增加NAD+水平，抑制糖酵解过程，减少能量生成，促使细胞进入休眠状态以延长寿命。

B．通过恢复NAD+水平，增强DNA修复机制和Sirtuins活性，从而减少DNA损伤积累，改善细胞代谢功能并延缓衰老。

C．NAD+提升技术主要通过促进脂肪合成和储存，而非优化线粒体功能，来影响暮年鼠的衰老进程。

D．提高NAD+水平并不能激活Sirtuins家族蛋白，而是通过直接抑制mTOR信号通路，阻止细胞增殖和分化，从而达到延缓衰老的效果。

(4)将左侧的生理过程或器官与右侧与其相关的NAD⁺生物合成或功能进行配对             。
A．脂肪组织　　　　　1.胰岛素分泌调节
B．eNAMPT　　　　　2.EV（细胞外囊泡）中的NAD生物合成
C．胰腺　　　　　　　3.NAD在下丘脑中的生物合成
D．下丘脑　　　　　　4.认知功能改善
E．视网膜　　　　　　5.SIRT1活动调节
F．海马体　　　　　　6.睡眠质量改善
G．人体活动　　　　　7.延缓衰老
(5)根据材料，阐述NAD⁺提升技术如何影响暮年鼠的衰老进程，并解释其可能的分子机制 _____________。
(6)结合已知生物学知识，推测赛派诺通过提升NAD⁺水平可能对人体哪些方面产生抗衰老效应？请至少列举三个方面，并简要说明理由_______________。
(7)假设你是一名科研人员，正在设计一项关于赛派诺在人类抗衰老应用中的临床试验。请详细描述你的试验设计思路，包括但不限于以下要点：a．研究目的b．受试者选择标准c．实验组与对照组的设计d．主要观察指标与数据收集方法e．预期结果及分析要求：论述清晰，逻辑严谨，科学合理。答案需涵盖所有知识点，体现对NAD⁺生物合成、抗衰老机制以及相关生理过程的理解与运用_______________。

9 . 研究显示，PRMT7基因（位于16号染色体）突变导致的主要症状为身材矮小、短指等；而PRPF8基因（位于17号染色体）突变则表现为色素性视网膜炎。携带PRMT7突变基因的甲家族中，一位男性患者的父母健康，其弟弟健康，妹妹患病。
(1)据题干信息判断，PRMT7基因突变所致的遗传病类型为___。

A．常染色体显性遗传

B．伴X染色体显性遗传

C．常染色体隐性遗传

D．伴X染色体隐性遗传

(2)若仅考虑PRMT7基因突变导致的遗传病，甲家族中的弟弟与一表型正常的女性婚配，欲生育一健康的孩子，以下措施合理的是___。

A．弟弟进行基因检测

B．怀孕后进行性别筛查

C．胎儿进行基因检测

D．弟弟配偶进行基因检测

(3)据资料及所学知识分析，某一携带PRMT7基因的染色体与另一条携带PRPF8基因的染色体在亲子代传递过程中，可能会__________。

A．易位

B．到同一子细胞

C．交叉互换

D．到不同子细胞

已知PRMT7基因的转录产物加工为PRMT7₁mRNA，该基因的另一突变形式转录出的产物会被PRPF8基因编码出的PRPF8蛋白（具有广泛功能）重新加工为PRMT72mRNA（如图1所示），后者的翻译产物会使该基因所处区域的组蛋白局部甲基化，提高人类结直肠癌患病率。

(4)包括结直肠癌在内的癌细胞通常具有无限增殖能力，在癌细胞增殖过程中会发生的染色体行为包括__。

A．

B．

C．

D．

(5)据图1写出突变PRMT7mRNA中标注区域所对应的完整编码链序列_______________。
(6)据图2及所学知识判断，PRMT7基因突变时发生改变的部位为_________。（编号选填）

(7)已知由PRMT7₂mRNA翻译出的突变蛋白（PRMT7₂蛋白）可催化组蛋白发生甲基化，从而导致结肠癌。据所学知识判断下列不属于表观遗传现象的过程是__________。

A．PRMT72蛋白催化组蛋白甲基化

B．PRMT7基因的碱基序列发生变化

C．PRMT72mRNA指导PRMT72蛋白合成

D．PRPF8蛋白重新加工生成PRMT72mRNA

为证实PRMT7基因的突变会诱发PRMT7mRNA重新加工生成PRMT72mRNA，研究人员选择未突变和突变的组织样本，分别抽取细胞中PRMT7基因的mRNA，并将之转换为相应DNA后进行琼脂糖凝胶电泳鉴定，结果如图3所示。

(8)从组织样品中抽取的RNA量通常种类较多且含量较低，要达到足够的量并用于琼脂糖凝胶电泳，从而完成分析和鉴定，需涉及的过程是____。

A．PCR

B．逆转录

C．细胞分化

D．细胞增殖

(9)图3中条带①产生的可能原因包括______。

A．初始点样样品的浓度不同

B．上样缓冲液的染料浓度过低

C．各样本所在点样孔大小不同

D．突变组织存在未发生突变的细胞

(10)据题干可知，预防和治疗结直肠癌的关键在于防止该区域组蛋白的局部甲基化。开发PRMT7₂蛋白的抑制剂或移除PRPF8基因均能达到该目的，但研究人员倾向于前者，理由是_______。

10 . NF-κB信号通路是神经、激素和免疫调节的枢纽（如图所示），在人体内环境稳态调节中起到非常重要的作用。

首先，NF-κB信号转导通路长期激活会极大诱发细胞因子的生成，从而诱发炎症反应。
(1)细胞因子是免疫调节的物质基础，从免疫系统的组成看，它属于_____。

A．抗原	B．免疫细胞
C．抗体	D．免疫活性物质

(2)据图分析，细胞因子和受体结合，经NF-κB促进细胞因子基因表达，这一途径中存在___。

A．协同作用	B．正反馈调节
C．拮抗作用	D．负反馈调节

(3)大部分细胞因子来自T细胞，T细胞在机体内执行___。

A．体液免疫	B．特异性免疫
C．细胞免疫	D．非特异性免疫

(4)T细胞在免疫过程起到重要作用，免疫治疗中利用抗体靶向T淋巴细胞的抗原受体，该疗法直接阻断了体内的___。

A．抗原呈递过程

B．细胞毒性T细胞裂解靶细胞

C．T淋巴细胞的增殖分化

D．辅助性T细胞分泌细胞因子

(5)使用肾上腺皮质激素可抑制NF-KB的活性，从而起到抗炎作用。但是大量使用外源性肾上腺皮质激素后突然停药，易导致机体肾上腺皮质功能减退，其原因是_______________。
其次，NF-kB信号转导通路还参与激素调节，同时该信号转导通路又受到GABA（y-氨基丁酸）的调控（GABA是一种抑制性神经递质，可作用于突触后膜，使后膜更难兴奋）。
(6)GABA与受体结合后，突触后膜可能出现的现象有____。

A．释放神经递质	B．氯离子大量内流
C．膜电位发生改变	D．钠离子大量内流

(7)GABA与受体结合后，会被神经元质膜上的GAT转运体回收并降解。若GAT转运体活性降低，可能导致____。

A．嗜睡症	B．肌张力减弱
C．多动症	D．癫痫（细胞异常兴奋）

(8)据图判定，葡萄糖进入细胞的方式为____________。
(9)用分光光度法测定血糖水平，需要预先制备标准曲线如下图．若测定某人的血清样品得到吸光度为0.568，则下列计算样品中葡萄糖浓度的方案，合理的是_______。

A．将吸光度直接代入标准曲线的方程进行计算

B．重新制作标准曲线，再代入测定的吸光度进行计算

C．将该样品稀释后，重新测定样品的吸光度再进行计算

D．将标准曲线据图外延至测定的吸光度后，再进行计算

(10)据图及所学知识分析，下列描述合理的____。

A．IKK抑制剂有利于降血糖

B．SIRT抑制剂有利于降血糖

C．γ-氨基丁酸可能具有降血糖效应

D．图中的细胞因子存在诱发糖尿病的风险