24. 抗PD-L1单克隆抗体能与肿瘤细胞膜表面的PD-L1特异性结合,因而具有治疗某些癌症的作用。下图表示利用小鼠制备抗PD-L1单克隆抗体的流程。回答下列问题:
(1)步骤①中,用PD-L1免疫小鼠,其目的是获得
___________。
(2)经过步骤②后获得的细胞需要在
___________上进行筛选,在该培养基上,
___________的细胞都会死亡,只有融合的杂交瘤细胞才能生长,然后对获得的杂交瘤细胞进行
___________,经多次筛选,就可获得足够数量分泌抗PD-L1单克隆抗体的细胞。
(3)单克隆抗体的优点有
___________。
(4)利用小鼠制备的抗体是鼠源抗体,鼠源抗体具有外源性,会被人体免疫系统当作抗原而清除(称为人抗鼠抗体反应即HAMA反应)。抗体结构示意图如下,引起HAMA 反应的主要是“C区”,通过制备人鼠嵌合抗体可以解决HAMA反应。现利用重组DNA技术可以制备人鼠嵌合抗体,制备人鼠嵌合抗体基因时,应先将人抗体的
___________区基因与鼠抗体的
___________区基因进行拼接;然后再将拼接好的人鼠嵌合抗体基因与适宜的载体结合,构建表达载体。将表达载体利用
____________技术导入哺乳动物细胞,表达出嵌合抗体。
(5)为了进一步减少免疫排斥反应,科学家利用噬菌体展示库技术生产出全人源化单抗(单抗成分全部由人的基因编码)。具体操作如下,用PCR技术从生物体内扩增出整套编码人抗体的基因序列,克隆到噬菌体载体上,并以融合蛋白的形式在细菌内表达到噬菌体表面,从而可以方便地对抗体进行筛选、扩增。但是利用这种方法制备的抗体结构准确程度下降,原因是
___________。